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Ivabradine
3-[3-({[(7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl}(methyl)amino)propyl]-7,8-dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-2-one
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Ivabradine 是單純的降心跳製劑，具選擇性且專一性地抑制心臟的節律If 電流，If 電流可以控制竇房結內自發性舒張期去極化和調節心跳速率。對心臟的效果只限定於竇房結上，對心房內、房室間或心室內的傳導時間，或是心肌收縮、心室的再極化作用等都沒
有影響。
Ivabradine 也會作用於視網膜電流Ih，Ih 與心臟的If 電流極為相似。它也藉由縮短對光線刺激的視網膜反應，參與視覺系統的暫時舒解作用。在觸發的情況下 (即光度快速改變)，Ivabradine 對Ih 的部份抑制作用，造成患者偶爾會經歷的發光現象。發光現象 (光幻覺) 被描述為在視野中有限的區域內短暫的強光。
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| 適應症 |
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治療慢性心衰竭
Ivabradine 適用於治療紐約心臟協會 (NYHA) 分級第II 到III 級、收縮性功能不全、竇性心律且每分鐘心跳速率 ≥ 75 的慢性心衰竭患者，且須使用於對β-阻斷劑為禁忌症或不耐受時。
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| 用法用量 |
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通常建議起始劑量為每日 2 次Ivabradine 5 mg。在治療2 週後，若靜態心跳持續超過60bpm，其劑量可以增加到每日2 次7.5 mg。本錠劑須每日口服2 次，即早晚各一次，隨餐服用。
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| 藥動力學 |
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吸收及生體可用率
在口服後 Ivabradine 迅速並且幾乎完全吸收，於空腹時約1 小時達到血漿濃度高峰。由於在腸與肝中的首渡代謝效應 (first-pass effect)，本膜衣錠的絕對生體可用率約為40%。
食物會延遲吸收約1 小時，並增加血漿濃度達20 至30%。建議於餐間服用錠劑以減少個體內差異。
分布
於患者中，Ivabradine 約有70% 血漿蛋白質結合率，且穩定狀態下分布體積將近100 L。於建議劑量每日2 次5 mg 下，長期服用後之最大血漿濃度為22 ng/ml (CV=29%)。穩定狀態下平均血漿濃度為10 ng/ml (CV=38%)。
生物轉換性
Ivabradine 廣泛地在肝與腸中代謝，僅經由cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) 氧化作用。主要活性代謝物為N-demethylated 衍生物 (S18982)，其濃度約為原型藥的40%。
排除
Ivabradine 在血漿中主要排除半衰期約2 小時 (70 ~ 75% AUC)，其有效半衰期為11 小時。總清除率約400 ml/min，其腎清除率約70 ml/min。代謝物經糞便與尿液排除程度相似。口服劑量中約4%以原型於尿液中排除。
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| 副作用 |
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發光現象 (光幻覺) 與心跳緩慢與頭痛。
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| 交互作用 |
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禁止併用者
併用 CYP3A4 強抑制劑如azole 抗黴菌劑 (ketoconazole、itraconazole)、macrolide 抗生素 (clarithromycin、口服用erythromycin、josamycin、telithromycin)、HIV 蛋白酶抑制劑
(nelfinavir、ritonavir) 與nefazodone 為禁忌。
CYP3A4 強抑制劑如ketoconazole (每日一次200mg) 及josamycin (每日2 次1g)，會增加Ivabradine 平均血漿濃度達7 至8 倍。
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| 禁忌 |
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1. 對有效成分或本藥任一賦形劑過敏者禁用。
2. 治療前，靜態心跳低於 70 bpm。
3. 心因性休克。
4. 急性心肌梗塞。
5. 嚴重低血壓 (＜90/50mmHg)。
6. 重度肝功能不全。
7. 病竇症候群 (sick sinus syndrome) 。
8. 竇房阻斷 (Sino-atrial block)。
9. 不穩定或急性心衰竭。
10. 使用心律調整器者 (心跳完全由心律調整器控制)。
11. 不穩定的狹心症者。
12. 第 3 度房室傳導阻斷 (AV-block) 的患者。
13. 與 cytochrome p450 3A4 強抑制劑併用，如azole 類抗黴菌劑 (ketoconazole、itraconazole)、macrolide 抗生素(clarithromycin、口服用erythromycin、josamycin、 telithromycin)、HIV 蛋白酶抑制劑 (nelfinavir、ritonavir) 及nefazodone。
14. 與 verapamil 或diltiazem 併用，該製劑為具有降心跳特質的cytochrome p450 3A4 中度抑制劑。
15. 懷孕婦女、授乳婦女、以及未使用適當避孕措施之育齡婦女。
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| 給付規定 |
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2.12.Ivabradine(如Coralan) (103/5/1、106/10/1)
1.限符合下列所有條件之慢性心衰竭患者使用:
(1)依紐約心臟協會(NYHA)衰竭功能分級為第二級至第四級。(106/10/1)
(2)心臟收縮性功能不全，且Ejection Fraction≦35%。
(3)竇性心率且每分鐘心跳速率≧75。
(4)對使用β-阻斷劑為禁忌症或使用最大可耐受劑量之β-阻斷劑已達四週(含)以上。(106/10/1)
2.每日使用二次，每次用量限不超過一粒。
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| 注意事項 |
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在駕駛或操作機器時應考慮此發光現象發生的可能，尤其是夜間駕駛於光線強度突然改變時可能發生。
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| 飲食提示 |
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與葡萄柚汁併服之後，Ivabradine 濃度會增加達2 倍。因此應避免飲用葡萄柚汁。
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| 過量處理 |
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症狀
藥物過量可能導致嚴重及長期性的心跳緩慢。
處理
嚴重的心跳緩慢應在專業的環境中進行症狀性治療。在心跳緩慢伴隨不良的血液動力學情況時，可以考慮症狀性治療包括血管內投予β—刺激劑如isoprenaline。必要時可以裝置暫時的電律調節器。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於25°C。
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