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| 醫令碼 | 20421 | 健保碼 | BC25165100 | ||
| 商品名 | AFINITOR ★5MG(需事審) | 藥品許可證 | 衛署藥輸字第025165號 | ||
| 中文名 | 癌伏妥錠 | 健保局藥理類別 | 100000 抗癌藥物 | ||
| 學名 | Everolimus | 外觀描述 |
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| 類別 | PHR | 劑量 | TAB | ||
| 抗生素 | 管制藥 | ||||
| 仿單 | AFINITOR ★5MG |
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| 用藥指導單張 |  |
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| ATC7藥理類別 | L01EG02 everolimus | ||||
| 孕婦用藥分級 | D 級： 在對照的人體研究試驗中顯示該藥物對胚胎有不良影響，若此藥能帶來之效益遠超過其它藥物的使用，因此即使在其危險性的存在下，仍可接受此藥物用於懷孕婦女上。 |
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| 結構式 | |
 dihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0 hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone |
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| UpToDate | UpToDate 連結 |
| 藥理作用 | |
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Everolimus 為mTOR ( 哺乳類Rapamycin 標靶) 抑制劑，mTOR 是絲胺酸- 酪胺酸激酶，在PI3K/AKT 路徑下游。mTOR 路徑在大部分人類癌症中無法正常運作。Everolimus 透過與細胞間受體蛋白質，FKBP12 的高度親和性交互作用，發揮其活性。Everolimus 降低S6 核醣體蛋白激酶(S6K1) 與真核細胞延伸因子4E 結合蛋白(4E-BP) 的活性，mTOR 下游受動器，包括蛋白質合成。再者，everolimus 會抑制缺氧誘導因子( 如HIF-1 轉錄因子) 的表現，及降低血管內皮生長因子VEGF 表現。Everolimus 為mTOR 抑制劑，在體外和/ 或體內研究中可降低腫瘤細胞增生、血管新生及醣吸收作用。 PI3K/Akt/mTOR 路徑的本質性活化會導致乳癌對荷爾蒙治療產生阻抗作用。體外研究顯示，雌激素依存且HER2 受體陽性的乳癌細胞會對everolimus 的抑制作用有反應，併用 everolimus 與Akt、HER2 或芳香酶抑制劑治療藉由協同作用可加強everolimus 的抗腫瘤活性。 |
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| 適應症 | |
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1. 合併exemestane適用於治療荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性且之前使用letrozole或anastrozole復發或惡化之停經後晚期乳癌患者。 2. 適用於進展性，無法切除或轉移性分化良好或中度分化(well-differentiated or moderately-differentiated)之胰臟神經內分泌腫瘤成人患者。 3. 適用於治療在經sunitinib或sorafenib療法無效後之晚期腎細胞癌患者。 |
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| 用法用量 | |
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1. 應於每天同一時間服用一次，與食物或不與食物併服都可以。 2. 需以整杯水吞服整顆藥錠。AFINITOR 不可咀嚼或咬碎錠劑。對無法吞服錠劑的患者，應將Afinitor 錠劑以輕輕攪拌的方式完全溶散於一杯水( 約30 毫升) 中，並立即喝下。再於杯中倒入等量的水洗滌，然後將洗滌液全部喝掉，以確保服下完整劑量。 3. 建議劑量：治療荷爾蒙接受體陽性、HER2 受體陰性的停經後晚期乳癌、胰臟神經內分泌腫瘤、晚期腎細胞癌的Afinitor 建議用量為10 毫克。 |
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| 藥動力學 | |
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吸收 患有末期實體腫瘤的受試者於口服5 至70 毫克的ever olimus，1 至2 小時後everolimus 的濃度達到顛峰。給予單一劑量後，Cmax 在5 至10 毫克之間呈現線性分佈。 分佈 Everolimus 的血液- 血漿比於5 至5,000 微毫克/ 毫升範圍內自17% 至73%，與濃度相關。每天接受10 毫克Afinitor 的癌症受試者，其留滯於血漿的everolimus 大約為20%。健康受試者與患有中度肝功能不全的受試者，與血漿蛋白質的結合率均為約74%。 代謝 Everolimus 是CYP3A4 與P-gP 的受質。口服給藥後，everolimus 是血液循環的主要成分。在人類血液中曾經偵測到6 種everolimus 主要代謝物，包括3 種氫氧化代謝物、2種水解開環產物以及1 組everolimus 的磷脂醯膽鹼共軛化合物。這些代謝物在毒性試驗 所使用的動物血液中亦偵測到，活性較everolimus 低了約100倍。 排泄 尚未針對癌症受試者進行特定排泄試驗。 |
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| 副作用 | |
| 口炎、感染、皮疹、疲勞、腹瀉及食慾下降。 | |
| 交互作用 | |
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1.由於everolimus 的曝藥量大增，應避免與強效CYP3A4 抑制劑併用。 2.當併用中效CYP3A4 或中效P- 醣蛋白(P-gP) 抑制劑時，建議降低AFINITOR 劑量。 3.與CYP3A4 的強效誘導劑併用時，可考慮提高AFINITOR 劑量。 |
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| 禁忌 | |
| 對於主成分、rapamycin ( 雷帕霉素) 衍生物或任何賦形劑過敏者。目前觀察到過敏性反應症狀包括( 但不限於) 過敏性休克、呼吸困難、潮紅、胸痛或血管性水腫( 例如呼吸道或舌頭腫脹伴隨或未伴隨呼吸障礙)。 | |
| 給付規定 | |
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9.36.Everolimus：（100/2/1、102/1/1）附表九之九 9.36.1.Everolimus 5mg及10mg(如Afinitor 5mg及10mg)：（100/2/1、102/1/1、104/9/1、104/12/1、106/3/1、108/10/1、109/4/1） 1.治療經VEGF-targeted療法無效後之晚期腎細胞癌患者。 2.使用於胰臟神經內分泌腫瘤成人病患，需同時符合下列條件：（102/1/1） (1)無法切除或轉移的成人胰臟內分泌腫瘤，其分化程度為良好或中度，或WHO 2010年分類為G1、G2者。 (2)為進展性腫瘤，即過去12個月影像檢查為持續惡化者（RECIST定義為疾病惡化者）。 (3)不可合併使用化學藥物或其他標靶藥物。 (4)除因病人使用本品後，發生嚴重不良反應或耐受不良之情形外，本品與sunitinib不得轉換使用。 3. 使用於無法切除、局部晚期或轉移之胃腸道或肺部來源之非功能性神經內分泌腫瘤成人病患，需同時符合下列條件：（108/10/1） (1)腫瘤分化程度為良好者。 (2)為進展性腫瘤，即過去12個月影像檢查為持續惡化者（RECIST定義為疾病惡化者）。 (3)不可合併使用化學藥物或其他標靶藥物。 4.與exemestane併用，作為先前已使用過非類固醇類之芳香環?抑制劑治療無效，而未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之轉移性乳癌病人的治療，且使用本品無效後，不得申請 CDK4/6 抑制劑藥品（104/9/1、109/4/1） 5.除晚期腎細胞癌之外，其他疾病需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。(104/12/1、108/10/1) 6. 限每日最大劑量為10mg。（108/10/1） |
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| 注意事項 | |
| 若忘記服用一劑AFINITOR 時，距離正常服藥時間6 小時內仍可立即服一劑，若超過6 小時，則應跳過這次劑量，第二天再於正常服藥時間服用AFINITOR。不可服用二劑來補償忘記服用的劑量。 | |
| 飲食提示 | |
| 在使用AFINITOR 治療期間，不可飲用葡萄柚汁或食用葡萄柚，因為這會使AFINITOR的血中濃度升高至有害的濃度。 | |
| 過量處理 | |
| 動物試驗顯示，everolimus 導致急性毒性的可能性低。不管是小鼠或大鼠，給予 2000 毫克/ 公斤( 極限試驗) 時，均未觀察到致命或嚴重毒性現象。人類藥物過量的通報案例有限。曾經給予單劑70 毫克的劑量，急性毒性現象與10 毫克的急性毒性現象一致。 | |
| 藥品保存方式 | |
| 儲存於 30℃以下，並避免光照及潮濕。 | |