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醫令碼 20704 健保碼 BC24894100
商品名 advagraf 0.5mg(低劑量) 藥品許可證
中文名 安瑞福持續性藥效膠囊 健保局藥理類別 92440000 Immunosuppressive agents
學名 Tacrolimus 外觀描述
外觀圖示
類別 PHR 劑量 CAP
抗生素 管制藥
仿單 ADVAGRAF (低劑量) 0.5MG
用藥指導單張
ATC7藥理類別 L04AD02 tacrolimus
孕婦用藥分級 C 級：
在對照的動物研究試驗中顯示該藥學物對胚胎有不良反應（致畸胎性或殺胚胎性或其他），但未進行人體懷孕婦女研究；或者尚無對照的人體懷孕婦女或動物研究試驗。只有在可能的利益大於潛在的危險，才可使用此藥物。

結構式

3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)],4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*
-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a
-hexadecahydro-5, 19-dihydroxy
-3-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)
-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy
-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl)
-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c] [1,4] oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)
-tetrone, monohydrate
UpToDate UpToDate 連結
藥理作用
在分子層級上，tacrolimus 的作用應是經由與細胞性蛋白質FKBP12 的結合後，而在細胞內蓄積產生效用。FKBP12-tacrolimus 複合物會專一且競爭性地與 calcinurin 結合並且抑制calcinurin，其會抑制T 細胞內的鈣離子依賴型信號傳遞路徑，因此防止不連續性淋巴因子(lymphokine)基因的轉錄。 Tacrolimus 是一強效的免疫抑制劑，其活性在體外與體內實驗中都已被證實。特別是tacrolimus 會抑制造成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴細胞的形成。 Tacrolimus 抑制T 細胞活化及T 輔助細胞依賴型B 細胞的增生作用，也會抑制淋巴因子（如interleukins-2, -3 及γ-干擾素）的生成與interleukins-2 受體的表現。在已發表的文獻中tacrolimus 以Prograf 膠囊一天二次的方式投與，治療其他器官移植的結果。
適應症

成人肝、腎移植之第一線用藥或成人肝、腎移植cyclosporin 無效之第二線用藥。

 
用法用量
Advagraf® 的口服每日劑量建議在每天早上一次服用。從鋁箔片取出Advagraf®持續藥效膠囊之後應該立即服用。應告知患者不要誤服乾燥劑。膠囊應以液體吞服（最好是水）。Advagraf® 應空腹服用，或者至少在飯前1 小時或飯後2-3小時服用，以達到最大吸收（見藥動學性質）。如果早上忘記服藥，應盡快在當天補服。第二天早上不可服用雙倍劑量。
建議劑量-腎臟移植： 預防移植排斥作用。 口服Advagraf® 治療應該以0.20-0.30 毫克/公斤/天的劑量開始，每天早上服用一次。應該在移植手術完成後24 小時內開始給藥。 移植手術後期間的劑量調整： Advagraf® 的劑量在移植手術後期間通常會減低。
建議劑量-肝臟移植： 預防移植排斥作用。 口服Advagraf® 治療應該以0.10-0.20 毫克/公斤/天的劑量開始，每天早上服用一次。應該在移植手術完成後約12-18 小時開始給藥。 移植術後期間的劑量調整： Advagraf® 的劑量在移植手術後期間通常會減低。
建議劑量-由Prograf 治療轉換為Advagraf® 治療： 持續服用 Prograf 膠囊一天兩次，而需要轉換為Advagraf® 一天一次的移植患者應該根據每日總劑量一比一（mg:mg）的方式轉換。Advagraf® 應在早上服用。 轉換後應監測tacrolimus 的血中濃度谷值，需要時調整劑量以維持相似的全身暴露量。
藥動力學

吸收：
在人體中，tacrolimus 已被證實可以在整個胃腸道被吸收。可利用的tacrolimus 通常會被迅速吸收。Advagraf® 是tacrolimus 的持續性藥效處方，造成延長的口服吸收型態，達到最高血中濃度（Cmax）的時間平均約2 小時。吸收的變異性大，tacrolimus 的平均口服生體可用率（用Prograf 處方比較）範圍是20%-25% 14 （個別成人患者的範圍是6%-43%）。飯後給藥時，Advagraf® 的口服生體可用率會降低；與食物一起服用時，Advagraf® 吸收的速率及程度會降低。膽汁不會影響tacrolimus 的吸收，因此Advagraf® 治療可由口服開始。
分佈：
在人體靜脈輸注 tacrolimus 以後，其分佈可以用二相法描述。在體循環中，tacrolimus 和紅血球強力結合，導致其全血/血漿tacrolimus 濃度的分佈比率為20:1。在血漿中，tacrolimus 和血漿蛋白高度結合（>98.8%），主要是與血清白蛋白與α-1 酸性醣蛋白（α-1 acid glycoprotein）結合。Tacrolimus 廣泛分佈在體內。根據由血漿濃度算出的穩定狀態分佈體積約1300公升（健康個體）。根據全血濃度算出的對應資料平均是47.6 公升。
代謝：
在肝臟被廣泛代謝，細胞色素P450 3A4是進行此種代謝的主要酵素。在胃腸道中也會被代謝。
排泄：
廓清率很低。根據全血濃度估算出健康個體的平均總清除量大約為2.25公升/小時。在成人肝臟移植、腎臟移植及心臟移植患者觀察到的總清除量分別是4.1公升/小時、6.7公升/小時及3.9公升/小時。
副作用
震顫、頭痛、腹瀉、噁心、腎功能不全、血糖過高、糖尿病、高鉀血症、高血壓。
交互作用
Carbamazepine, caspofungin, fosphenytoin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, sirolimus, St. John's wort

Tacrolimus blood concentrations may be reduced, increasing the risk of transplant rejection.

CYP3A4 inhibitors (eg, cimetidine, erythromycin, ketoconazole)

Use with caution during topical administration.

Ethanol

Risk of facial flushing may be increased with topical tacrolimus.

Hydantoins (eg, phenytoin)

Tacrolimus plasma levels may be reduced, while hydantoin concentrations may be increased.

Mycophenolate mofetil, sildenafil, simvastatin

Plasma levels may be elevated by tacrolimus, increasing the risk of adverse reactions.

Nephrotoxic agents (eg, aminoglycosides, amphotericin B, cisplatin, cyclosporine)

Additive nephrotoxicity.

Potassium-sparing diuretics

Avoid use with tacrolimus because of the potential for tacrolimus to cause hyperkalemia
禁忌
對tacrolimus或其他大環內酯（macrolides）或本品其他賦形劑過敏者。
給付規定
8.2.2.Tacrolimus
8.2.2.1.Tacrolimus持續性口服製劑：(98/8/1)
1.成人肝、腎移植之第一線用藥。
2.成人肝、腎移植cyclosporin無效之第二線用藥。
注意事項
因為Advagraf® 持續藥效膠囊含有乳糖，對於有半乳糖不耐症、缺乏Lapp 乳糖酶、或有葡萄糖-半乳糖吸收障礙等少見遺傳疾病的患者要特別小心。
藥品保存方式
保存在原包裝內，並置於 30℃以下乾燥處以免受潮。