本網頁資料僅供參考，如有疑問或錯誤請仍依廠商資料為主。 醫令碼 20056 健保碼 BB26413100 商品名 ADEMPAS 2MG(需事審) 藥品許可證 衛部藥輸字第026413號 中文名 愛定保肺膜衣錠 健保局藥理類別 241200 血管擴張劑 學名 Riociguat 外觀描述 外觀圖示 類別 PHR 劑量 TAB 抗生素 管制藥 仿單 ADEMPAS 2MG(需事審) 用藥指導單張 ATC7藥理類別 C02KX05 riociguat 孕婦用藥分級 X 級： 不論是動物或人體的研究試驗中均顯示該藥物對胚胎有不良影響，且此藥物對懷孕婦女所產生的效益很低，則此藥對妊娠婦女或可能懷孕的婦女為禁忌使用。 結構式 Riociguat methyl 4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl (methyl) carbamate UpToDate UpToDate 連結 藥理作用 Riociguat 是一種可溶性鳥苷酸環化酶(sGC)的刺激物，此酵素是存在於心肺系統中的一種一氧化氮(NO)受體。 當NO 與sGC 結合時，此酵素會催化訊息分子環單磷酸鳥苷(cGMP)的合成。cGMP 在細胞內扮演調節的重要角色，會影響血管張力、增生、纖維化與發炎。 肺高壓與內皮功能異常、一氧化氮合成減少以及NO-sGC-cGMP 途徑刺激不足相關。 Riociguat 有雙重作用機轉。其可穩定NO-sGC 結合，使sGC 對於內源性NO 更為敏感。Riociguat也可藉由另一個與NO 無關的結合位置來直接刺激sGC。Riociguat 能刺激NO-sGC-cGMP 途徑，進而 增加cGMP 的生成並導致血管擴張。 Riociguat 的主要活性代謝物(M1)的活性為riociguat 的1/3 到1/10。 適應症 肺動脈高血壓(PAH，WHO Group 1)：用於治療PAH 的成人病患，以改善運動能力、改善WHO 功能層級並延緩臨床症狀惡化。 用法用量 成人病患建議劑量 建議起始劑量為1 mg，每日三次。如病患可能無法耐受本品的降低血壓作用，得考慮以0.5 mg 為起始劑量，每日三次。如果病患收縮壓仍持續高於95 mmHg 且沒有低血壓的徵兆或症狀，則將劑量調升增加0.5 mg，每日三次。劑量增加的時間間隔不可短於兩週。劑量可調升到的最高耐受劑量，最多為2.5 mg，每日三次。如果病患在任何時候出現低血壓症狀，將劑量降低0.5mg，每日三次。 藥動力學 Riociguat 在0.5 至2.5 毫克的藥物動力學呈現劑量等比。在所有劑量間，Riociguat 暴露程度(AUC)的個體間差異約為60%，及個體內的變異約為30%。 吸收與分佈 Riociguat 的絕對生體可用率約為94%。服藥後1.5 個小時內可以觀察到riociguat 血漿濃度峰值。 食物不會影響riociguat 的生體可用率。 達穩定狀態時的分佈體積約為30 公升。人體的血漿蛋白結合率約為95%，主要結合物質為血清白蛋白與α1 酸性醣蛋白。Riociguat 是P-gp 及BCRP 的受質。 代謝與排除 Riociguat 主要是經由CYP1A1、CYP3A、CYP2C8 及CYP2J2 的代謝而排除。主要活性代謝物M1 的形成，是經由CYP1A1 的催化，此過程可被多環芳香烴(polycyclic aromatic hydrocarbons)所誘導， 例如燃燒香菸的煙霧中即含有多環芳香烴。M1 再進一步被代謝為不具活性的N-glucuronide。PAH病患的M1 血漿濃度約為riociguat 的一半。 健康受試者在口服放射標記的riociguat 之後，約40%及53%的總放射活性量分別回收出現在尿液及糞便中。數據顯示代謝物及riociguat 原型的排出比例有相當大的變異性，然而在大多數人，其排出劑量的主要組成為代謝物。 PAH 病患的riociguat 平均全身廓清率約為1.8 L/h，健康受試者則約為3.4 L/h。病患的終末排除半衰期約為12 小時，健康受試者約為7 小時。 副作用 頭痛、消化不良和胃炎、頭暈、噁心、腹瀉、低血壓。 交互作用 硝酸鹽：Riociguat 2.5 毫克錠劑對於在服用4 與8 小時後所使用的舌下硝酸甘油(0.4 毫克)會加強其降血壓作用。曾報導有病患出現昏厥。 磷酸二酯酶(PDE)-5 抑制劑：在一項探索性交互作用試驗中，7 名接受sildenafil 治療穩定(20 毫克，每日三次)的PAH 病患在使用單一劑量的riociguat (依序給予0.5 毫克與1 毫克)後，血液動 力學顯示加成的作用。在接受sildenafil 治療穩定(20 毫克，每日3 次)及riociguat(1 毫克-2.5毫克，每日3 次)的PAH 病患中，有一例死亡，可能與合併用藥有關，且有高比例病患因低血壓而 停止治療。 Warfarin：同時併用riociguat 及warfarin 不會改變凝血脢原時間。 乙醯水楊酸：同時併用riociguat 及阿斯匹靈不會影響出血時間或血小板的凝集。 禁忌 1. 懷孕女性使用本品可能會對胎兒造成傷害。因此，本品禁止用於懷孕女性。動物投予本品一致呈現具有致畸胎作用。如果本品於懷孕時被使用，或是病患在服用此藥時懷孕，須告知病患其對胎兒的潛在風險。 2. 本品不得以任何形式與硝酸鹽或一氧化氮生成劑(例如：亞硝酸戊酯)併用。 3. 本品不得與具特異性的PDE-5 抑制劑(例如：sildenafil、tadalafil 或vardenafil)或是非特異性的PDE 抑制劑(例如：dipyridamole 或theophylline)併用。 給付規定 2.8.2.4.Riociguat（如Adempas）(104/6/1）： 1.限用於原發性肺動脈高血壓之治療。 2.需經事前審查核准後使用。 3.每次限用1粒。 注意事項 胚胎-胎兒毒性 在懷孕期間使用本品可能造成胎兒傷害，故禁止用於懷孕女性。具有生育能力的女性須於開始治療前排除懷孕可能，並建議使用經認可的避孕方式及每個月執行懷孕檢測。 低血壓 本品會降低血壓。對於低血容量、嚴重左心室輸出阻塞、靜態低血壓、自主神經失調、或併用抗高血壓製劑或強效CYP 及P-gp/BCRP 抑制劑治療的病患，應考慮產生症狀性低血壓及缺血的可能。如果病患出現低血壓的徵兆或症狀得考慮降低劑量。 過量處理 萬一服用過量，應密切監測血壓並給與適當的支持療法。由於血漿蛋白結合率高，riociguat 預期無法藉由透析排除。 藥品保存方式 儲存溫度不可超過30℃。