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醫令碼

23397

健保碼

BC27039100

商品名

jarDIANCE (複方) DUO 12.5/850MG

藥品許可證

衛部藥輸字第027039號

中文名

恩美糖膜衣錠

健保局藥理類別

682000 抗糖尿病藥物

學名

Empagliflozin+Metformin

外觀描述

外觀圖示

類別

PHR

劑量

TAB

抗生素

管制藥

仿單

jarDIANCE (複方) DUO ★ 12.5850MG

用藥指導單張

ATC7藥理類別

A10BD20 metformin and empagliflozin

結構式
Empagliflozin D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3- furanyl]oxy]phenyl]methyl]phenyl]-,(1S)。 Metformin N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamide
UpToDate	UpToDate 連結
藥理作用
恩美糖含 empagliflozin，是第二型鈉-葡萄糖轉運通道 (SGLT2) 抑制劑;含 metformin，是雙胍類 (biguanide)藥物。 Empagliflozin 第二型鈉-葡萄糖轉運通道 (SGLT2) 係負責重吸收由腎絲球過濾回體循環之葡萄糖的主要轉運通道。 Empagliflozin 係一種 SGLT2 抑制劑。藉由抑制 SGLT2，empagliflozin 可減少腎臟對已過濾之葡萄糖的再吸收作用，並降低腎臟對葡萄糖的閾值，藉此提升尿糖排泄量。 Metformin HCl Metformin 是一種降血糖藥物，能改善第二型糖尿病病人的葡萄糖耐受性，降低基礎及飯後血中葡萄糖。其在化學結構上或藥理學上，與任何其他種類的口服降血糖藥物均無關聯性。Metformin 能減少肝臟葡萄糖的生成、降低腸道對葡萄糖的吸收，並可藉由增加周邊組織對葡萄糖的吸收和利用而改善胰島素敏感性。不同於磺醯尿素類藥物，metformin 對於第二型糖尿病病人或正常人（除非在特殊的狀況下）都不會造成低血糖 [請參閱警語及注意事項 (5.5)]，也不會引發高胰島素血症。以 metformin 治療時，胰島素的分泌仍維持不變，而空腹胰島素濃度及全天的血中胰島素反應實際上可能減少。
適應症
適用於單用metformin或empagliflozin時血糖控制不佳，或早已同時接受metformin及empagliflozin合併治療而狀況穩定者的第二型糖尿病成人病人，在飲食與運動外，做為改善血糖之輔助治療。 Empagliflozin用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病的成人病人時，可降低心血管原因死亡的風險。然而，本品恩美糖用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病的成人病人時，其降低心血管原因死亡的風險的有效性尚未被建立。
用法用量
• 針對體液容量減少且先前未接受empagliflozin治療的病人，建議在開始服用恩美糖前先矯正此一狀況。 • 請根據病人治療現況調整恩美糖的初始劑量： - 對於正在接受metformin治療的病人，請換成內含empagliflozin 5mg及與近似之metformin每日總劑量的恩美糖； - 對於正在接受empagliflozin治療的病人，請換成內含metformin 500 mg及近似之empagliflozin每日總劑量的恩美糖； - 對於已同時接受empagliflozin和metformin治療的病人，請換成各成分所含每日總劑量皆與原來相同的恩美糖。 • 請一天兩次隨餐服用恩美糖；劑量調升應逐步以減少metformin引起的腸胃副作用。 • 應根據有效性及耐受性調整劑量，但不可超過最高建議每日劑量（metformin為2000 mg，empagliflozin為25 mg）。
藥動力學
Empagliflozin 吸收已針對健康受試者與第二型糖尿病病人進行研究討論empagliflozin的藥物動力學，結果並未觀察到兩族群之間存在任何具有臨床意義的差異。在口服後，empagliflozin會在服藥後1.5小時達到最高血漿濃度，之後血漿濃度下降可分為兩階段，其一為迅速分佈期 (distribution phase)，其二為相對緩慢的終止期 (terminal phase)。使用10 mg empagliflozin每日一次的治療時，穩定狀態平均血漿曲線下面積（AUC）和Cmax分別為1870 nmol•h/L和259 nmol/L，而使用25 mg empagliflozin每日一次的治療時，則分別為4740 nmol•h/L和687 nmol/L；在治療劑量範圍內，empagliflozin的全身暴露量增幅與劑量成正比，empagliflozin的單劑治療與穩定狀態藥物動力學參數相似，顯示其線性藥物動力學與時間相關。相較於空腹服藥，攝取高脂肪及高熱量膳食後服用25 mg empagliflozin會使其暴露量略微降低：AUC降低約16%，而Cmax降低約37%，此膳食對empagliflozin藥物動力學的影響未被認為具有臨床意義，empagliflozin可與食物一起服用，亦可空腹服用。分佈依據族群藥物動力學分析估計，穩定狀態的擬分佈體積 (apparent steady-state volume of distribution) 為73.8L，健康受試者口服 [14C]-empagliflozin溶液後，紅血球分配率 (partitioning) 約為36.8%，血漿結合蛋白分配率 (plasma protein binding) 為86.2%。代謝人類血漿中無法測得empagliflozin的主要代謝物，含量最多的代謝物為三種葡萄糖醛酸 (glucuronide)共軛物（2-O-, 3-O以及6-O-葡萄糖醛酸）每種代謝物的全身暴露量小於總藥物相關成分的10%；體外試驗顯示，在人體中empagliflozin的主要代謝途徑為經由UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8以及UGT1A9等尿嘧啶5’-二磷酸-葡萄糖醛酸基轉移酶 (uridine 5’-diphospho-glucuronosyltransferase) 的葡萄糖醛酸化作用。排泄依據族群藥物動力學分析估計，empagliflozin的擬末端排除半衰期 (apparent terminal elimination half-life) 為12.4小時，擬口服清除率 (apparent oral clearance) 則為10.6L/小時；每日用藥一次後，在血漿AUC方面，穩定期的蓄積率22%，與empagliflozin的半衰期一致。健康受試者口服 [14C]-empagliflozin溶液後，約95.6%的藥物相關放射活性經由糞便 (41.2%) 或尿液 (54.4%) 排除，大部分糞便中測得的藥物相關放射性活性為未發生變化的原形藥 (unchanged parent drug)，而且約半數尿液排泄出的藥物相關放射活性為未發生變化的原形藥。 Metformin 吸收在空腹狀況下服用500 mg metformin hydrochloride錠劑的絕對生體可用率約為50至60%。單次口服metformin hydrochloride 錠500 mg至1500 mg，及850 mg至2550 mg的研究顯示，劑量增加時生體可用率並未隨劑量等比例增加；這是由於吸收減少而非排除作用的改變。食物會降低metformin的吸收量並稍微延後其吸收作用，證據如下：相較於空腹下使用藥物含量相同之藥錠的情況，搭配食物施用單劑metformin 850 mg藥錠後Cmax約下降40%、AUC下降25%，而達到最高血漿濃度前所經時間 (Tmax) 則延長35分鐘。上述現象的臨床重要性不明。分佈單次口服850 mg即釋型metformin hydrochloride錠劑後的表觀分佈容積 (V/F) 平均為 654 ± 358 公升。Metformin 幾乎不會與血漿蛋白質結合；相對而言，磺醯尿素類藥物與蛋白質結合的比例則超過90%。Metformin會分布至紅血球內，且分布狀況很可能與時間具相關性。以臨床常用劑量及給藥間隔服用metformin錠時，metformin的血漿濃度會在24至48小時內達到穩定狀態，而且通常小於1 μg/mL。在有對照組的臨床試驗中，即使服用最大劑量，metformin的最高血漿濃度亦不超過5 μg/mL。代謝針對正常受試者進行的單劑靜脈投藥研究顯示，metformin係以原形式由尿液排泄，且未進行肝臟代謝（人體中未找到其代謝產物），亦不經膽汁排泄。排除腎臟清除率約為肌酸酐清除率的3.5 倍，這顯示腎小管分泌是metformin主要的排除途徑。口服之後，所吸收的藥物約有90%在最初的24小時內經由腎臟途徑排除，而血漿排除半衰期約為6.2小時。在血液中的排除半衰期約為17.6小時，這顯示紅血球可能為藥物分佈的所在之一。
副作用
低血壓、急性腎臟損傷及腎功能不全。
禁忌
恩美糖禁用於有下列狀況的病人： • 中度至重度腎功能不全（腎絲球過濾率估計值低於45 mL/min/1.73 m2）、末期腎病 (ESRD) 或透析病人 • 急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮酸中毒。糖尿病酮酸中毒應以胰島素進行治療。 • 曾對empagliflozin或metformin產生嚴重過敏反應。 • 其他禁忌症請參閱metformin仿單。
給付規定
使用條件：(105/5/1) (1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。 (2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。 (3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。 (4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。 (5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。 5.1.5.SGLT-2抑制劑及其複方： Empagliflozin/metformin 複方(如 Jardiance Duo) (107/3/1) 每日最多處方2粒。
注意事項
恩美糖禁用於重度腎功能不全病人（腎絲球過濾率估計值小於30 mL/min/1.73 m²）。
警語
與metformin有關之乳酸酸中毒的上市後病例曾造成死亡、體溫過低、低血壓與頑固性緩脈心律不整。與metformin有關之乳酸酸中毒開始發病時往往不易察覺，僅會伴隨不具專一性的一些症狀，例如倦怠(malaise)、肌肉疼痛、呼吸不順、嗜睡與腹痛。與metformin有關之乳酸酸中毒的特徵為血中乳酸濃度升高（>5 mmol/Liter）、陰離子間隙酸中毒（無酮尿或酮血症證據）、乳酸／丙酮酸比值增高，且血漿中metformin濃度往往 >5 mcg/mL。與metformin有關之乳酸酸中毒的危險因子包括腎功能不全、併用某些藥物（例如，碳酸酐酶[carbonic anhydrase]抑制劑，例如topiramate）、年滿65歲、接受使用顯影劑之放射檢查、手術及其他程序、缺氧狀態（例如急性充血性心臟衰竭）、飲酒過量及肝功能不全。若懷疑發生與metformin有關之乳酸酸中毒，應立即停止使用恩美糖，並住院接受一般的支持性措施。建議立即進行血液透析。
過量處理
若發生恩美糖用藥過量的情形，請立即就診。此時亦可依據病人的臨床狀況施予常規使用的支持性措施（例如：從腸胃道移除尚未吸收的物質、進行臨床監測以及給予支持性治療），目前尚未針對血液透析清除empagliflozin的效果進行研究。不過，在良好的血行動力學狀況下，metformin能以最高170 mL/分鐘的速度經由透析移除。因此，對於疑似服用過量恩美糖的病人，血液透析可能有助移除蓄積的metformin。
藥品保存方式
請儲存於 30°C 以下。