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醫令碼 20795 健保碼 BC28181100
商品名 creTROL 10/10mg 藥品許可證 衛部藥輸字第028181號
中文名 脂瑞妥錠 健保局藥理類別 24060800 HMG-CoA reductase inhibitors
學名 Ezetimibe+Rosuvastatin 外觀描述
外觀圖示
類別 PHR 劑量 TAB
抗生素 管制藥
仿單 creTROL 10/10mg
用藥指導單張
ATC7藥理類別 C10BA06 rosuvastatin and ezetimibe

結構式

Ezetimibe.svg

Ezetimibe


 

Image:Rosuvastatin.svg

Rosuvastatin
7-[4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)- 2-(methyl-methylsulfonyl-amino)- pyrimidin-5-yl]- 3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid

UpToDate UpToDate 連結
藥理作用
Ezetimibe
Ezetimibe 作用的分子目標為固醇載體(sterol transporter) Niemann-Pick C1-Like 1(NPC1L1)，該載體負責膽固醇及植物固醇在小腸的吸收。Ezetimibe主要作用於小腸的刷狀邊緣而抑制膽固醇的吸收，進而降低腸內膽固醇輸送至肝臟。如此可以減少肝臟中膽固醇的儲存，並增加血液中膽固醇的清除。
Rosuvastatin
Rosuvastatin為HMG-CoA還原酶的選擇性和競爭性抑制劑。HMG-CoA 還原酶是使3- hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A轉變為mevalonate的速率決定酵素，而mevalonate乃是膽固醇的前驅物。Rosuvastatin可增加細胞表面之肝臟LDL受體的數目，促進LDL的吸收和分解代謝，並抑制肝臟中VLDL的合成，因而減少VLDL和LDL顆粒總數。
適應症
原發性高膽固醇血症。
用法用量
開始治療前，應讓病⼈採取標準的降膽固醇餐食，並於治療期間維持此餐食。劑量應按照病⼈基準期時的低密度脂蛋⽩膽固醇（LDL-C）、治療⽬標以及病⼈的治療反應，進⾏個別化調整。本品每⽇服⽤⼀次，劑量範圍為10/10mg⾄10/20mg，可於⼀天的任何時間使⽤，伴隨或不伴隨食物皆可。 本品適⽤於單獨使⽤rosuvastatin 10mg或20mg，⾎脂仍無法控制在⽬標範圍的病⼈，或併⽤與本品相當劑量的ezetimibe和rosuvastatin單⽅藥品，⾎脂穩定控制在⽬標範圍且耐受性良好的病⼈。
病⼈如需要更⾼的LDL-C降幅，可調整劑量。本品開始⽤藥後或調整劑量時，應以4週以上為間隔分析⾎脂濃度，並據其調整劑量。建議的最⼤劑量為每⽇⼀次ezetimibe 10mg/ rosuvastatin 20mg。
(1) 與Cyclosporine、Atazanavir/Ritonavir、Lopinavir/Ritonavir或Simeprevir併⽤：對於使⽤cyclosporine的病⼈，不建議使⽤本品。
對於使⽤atazanavir/ritonavir、lopinavir/ritonavir或simeprevir 的病⼈，本品的劑量應以10/10mg每⽇⼀次為限，本品10/20mg已超過建議劑量上限，因此不得使⽤。
(2) 併⾏降⾎脂治療：與膽酸結合樹脂併⽤時，本品應在投予膽酸結合樹脂前2⼩時或後4⼩時給藥。
藥動力學
吸收
Ezetimibe
Ezetimibe口服後會很快被吸收，大部分被代謝成具有藥理活性的phenolic glucuronide (ezetimibe-glucuronide)。
Ezetimibe-glucuronide及ezetimibe 分別於1-2小時及4-12小時內達到Cmax。由於ezetimibe無法溶於適合注射的水性溶液中，故無法測其絕對生體可用率。 Ezetimibe 10毫克錠劑與食物併服（高脂或低脂飲食），不影響其口服生體可用率。
Rosuvastatin
在人體進行的藥物動力學研究顯示，口服給藥後約3-5小時可達rosuvastatin的Cmax。
Rosuvastatin的Cmax和AUC大致與其劑量成正比。Rosuvastatin的絕對生體可用率約為20%。Rosuvastatin的血漿濃度不會因為在早上或晚上投藥而有差別。Rosuvastatin與食物併服不影響rosuvastatin的AUC。
分佈
Ezetimibe
Ezetimibe和ezetimibe-glucuronide與血漿蛋白在人體中的結合率分別為99.7%和88- 92%。
Rosuvastatin
Rosuvastatin的平均分佈體積約為134公升，88%的rosuvastatin會與血漿蛋白，主要是白蛋白（albumin）結合。這種結合是可逆的，且與血漿濃度無關。
代謝
Ezetimibe
Ezetimibe主要在小腸和肝臟經由與glucuronide鍵結代謝，然後由膽汁和腎臟排出。所有動物試驗中，氧化代謝很少。血漿中測得的主要藥品衍生成分為ezetimibe和ezetimibe-glucuronide，分別約佔血漿中藥品總量的10-20%及80-90%。Ezetimibe和ezetimibe-glucuronide的半衰期約22小時。Ezetimibe和ezetimibe-glucuronide的血漿濃度顯現多峰，表示有腸肝循環。
Rosuvastatin
Rosuvastatin非高度代謝，以放射線標記的劑量中約有10%是以代謝產物的形式回收。主要代謝產物為N-desmethyl rosuvastatin，主要是經由細胞色素P450 2C9代謝產生的，體外試驗證明N-desmethyl rosuvastatin對HMG-CoA還原酶抑制活性大概是原型藥品的1/6至1/2。總體而言， 抑制血漿HMG-CoA還原酶的活性約有90%以上是來自於原型藥品。
排泄
Ezetimibe
口服20毫克14C-ezetimibe，血漿中總ezetimibe約佔總放射活性的93%。48小時後，血漿無法測得放射活性。經10天的收集，糞便及尿液中的放射活性分別為78%及11%。
Rosuvastatin
口服投藥後，rosuvastatin及其代謝產物主要由糞便排出(90%)。Rosuvastatin的排除半衰期約為19小時。靜脈注射給藥後，全身清除率約有28%經由腎臟排除，72%經由肝臟排除。
副作用
鼻咽炎、關節痛、頭痛。
交互作用
尚未進⾏ezetimibe / rosuvastatin併⽤其他藥品的藥品交互作⽤試驗，但曾對ezetimibe和 rosuvastatin做個別藥品的試驗如下。 Ezetimibe
(1) Cholestyramine： Ezetimibe併⽤cholestyramine的LDL-C額外降幅可能因藥物動⼒學交互作⽤⽽減少（參閱3.⽤法及⽤ 量、11.藥物動⼒學特性）。
(2) Fibrate類藥品： Ezetimibe 與fenofibrate 併⽤的安全性與療效，曾於臨床試驗中評估。尚未研究ezetimibe與其他 fibrate類藥品併⽤的安全性與療效。Fibrate類藥品可能提⾼膽固醇⾄膽汁的排泄⽽導致膽結⽯。在狗執⾏的非臨床試驗中，ezetimibe會提⾼膽囊膽汁中的膽固醇。雖然非臨床試驗結果與⼈類的相關性不明，不建議併⽤ezetimibe與 fibrate類藥品（fenofibrate除外），直到取得⼈體試驗結果。若併⽤ezetimibe與fenofibrate的病⼈ 疑似有膽結⽯，則需檢查膽囊並考慮其他降⾎脂治療（參閱11.藥物動⼒學特性）。
(3) Statin類藥品：當 ezetimibe 與 atorvastatin 、 simvastatin 、 pravastatin 、 lovastatin 、 fluvastatin 或 rosuvastatin併⽤時，臨床上未觀察到重⼤的藥物動⼒學交互作⽤（參閱11.藥物動⼒學特性）。
(4) Cyclosporine：併⽤ ezetimibe 與 cyclosporine 應⼩⼼謹慎，應監控病⼈ cyclosporine 濃度（參閱 11. 藥物動⼒學特性）。 
禁忌
1. 已知對本品任何成分過敏。
2. 活動性肝病，包括無法解釋的轉胺酶持續升高。
3. 患有肌肉病變。
4. 同時併用 cyclosporine。
5. 目前懷孕或正在哺乳，以及具生育能力但未採取適當避孕措施的女性。
6. 患有罕見遺傳性疾病如半乳糖不耐症、Lapp乳糖酵素缺乏症或葡萄糖－半乳糖吸收不良。
警語
腎功能不全是肌⾁病變與橫紋肌溶解的危險因⼦，對這類病⼈應嚴密監視是否發⽣肌⾁病變。對於有重度腎功能不全⽽未接受⾎液透析的病⼈，本品的劑量不可超過10/10mg每⽇⼀次。
過量處理
若發生用藥過量，並無特定處置方式。發生用藥過量時，病人應接受對症治療，並依需要採取支持性措施。應監控肝功能與CPK濃度。 Ezetimibe
曾通報少數ezetimibe用藥過量的案例，大多數未伴隨不良反應，通報的不良反應並不嚴重。臨床試驗中，對15位健康受試者每日投予ezetimibe 50毫克長達14天，及對18位原發性高膽固醇血症病人每日投予ezetimibe 40毫克長達56天，普遍耐受良好。
Rosuvastatin
血液透析可能無法顯著提高rosuvastatin的清除率。
藥品保存方式
置於原始包裝內，儲存於30℃以下，避光儲存。