| 結構式 |
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(S)-N-Ethyl-N-methyl-3-[1-(dimethylamino)ethyl]-phenyl carbamate hydrogen-(2R,3R)-tartrate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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(1)本品是carbamate型態的中樞選擇性乙醯膽素酯酶抑制劑，因此被視為主動的膽素神經傳遞作用，可以減緩膽素神經元所分泌的乙醯膽素降解。
(2)從動物的研究數據證實，本品可以選擇性地增加大腦皮層及海馬中的乙醯膽素之利用率，因此本品可以改善乙醯膽素缺乏所導致的阿滋海默氏症。
(3)同時乙醯膽素酯酶抑制劑；可以減緩澱粉酶原的β-澱粉前驅物蛋白質片段(APP)的形成，澱粉嵌片是阿滋海默氏主要的病理學症狀之一。
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| 適應症 |
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輕度至中度阿滋海默氏病之癡呆（失智）症。
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| 用法用量 |
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1. 投與方法：本品必須一天服用兩次，在早餐及晚餐後服用。
2. 初劑量：1.5mg一天兩次，如果病人已知對膽素激性的藥物有特別的敏感性則開始劑量為1mg，一天兩次。
3. 劑量釐定：推薦開始劑量為1.5mg，一天兩次，如果這個劑量在至少兩個星期的治療後有很好的耐受性，則劑量可以增加到3mg，一天兩次。其次，如果在上述劑量治療，最少兩個星期後，耐受性良好，可以考慮增加劑量到4.5mg接著6mg，一天兩次。
4. 如果在治療期間出現副作用(例如噁心、嘔吐、腹痛或食慾不振)或體重降低，則可能要省略一個或更多的劑量，如果副作用持績，則每天的劑量須降至以前出現良好耐受性的劑量。
5. 維持劑量：1.5∼6mg，一天兩次，在達到最大治療利益前須保持在病患最高之良好耐受性的劑量。
6. 推薦最高一天劑量：6mg，一天兩次。
7. 有腎臟或肝臟損害的病患使用：對於有腎臟或肝臟損害的病患，推薦劑量應依個人之耐受性釐定之。
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| 藥動力學 |
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1. 本品迅速而且完全吸收，血漿的藥物濃度接近1個小時後到達波峰，接著藥物與其標的脂酶產生互相作用，其生體可用率大約比所增加的劑量多出1.5倍，服用3mg其生體可用率大約是36%。
2. 本品快速且廣泛地被代謝，(在血漿中半衰期約1小時)，主要與乙醯膽素脂酶作用而水解成decarbamoylated的代謝物，在體外這種代謝物顯示仍有很小的乙醯膽素酯酶抑制作用(<10%)，基於體外及動物試驗的證據：本品代謝主要牽涉細胞色素p-450異酵素。
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| 副作用 |
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1. 病患給予本品比給予安慰劑有2%以上之增加，會出現出汗，身體不適，體重減輕，顫抖；偶有睏倦、步屨不穩、平衡失調、紅疹、心跳太快、呼吸困難。
2. 女性病患被發現較容易噁心，嘔吐，食慾不振及體重減輕。
3. 服用本品並不會對任何實驗室的檢驗的改變有關，包括肝功能檢驗，或ECG，這些方法的特異性監測是不需要的。
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| 交互作用 |
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1. 本品主要的代謝是藉由酯酶水解，次要的代謝是發生在細胞色素P-450異酵素，因此，與其他被相同酵素代謝的藥物，沒有藥物動力學上的交互作用
2. 在健康的志願者的研究上，本品與Digoxin, Warfarin, Diazepam或Fluoxetine均沒有藥物動力學上的交互作用，服用本品後，對於因Warfarin誘導所延長的凝血時間並沒有影響，合併使用Digoxin和本品，對心收縮沒有影響。
3. 對於阿滋海默患者，併用本品與一般處方藥物例如制酸劑，抗嘔吐劑，抗糖尿病藥，中樞作用抗高血壓藥，β-阻斷劑，鈣離子通道阻斷劑，內性性藥物，抗心律不整藥，非類固醇抗炎藥，動情激素，止痛藥，苯二氯平衍生物及抗組織胺藥，對於本品的動力學(kinetic)並不會改變，同時也沒有增加臨床上不利影響的危險性。
4. 從藥效動力學(pharmacodynamic)效應觀點，本品不宜與其他擬膽素作用劑共同使用，而且可能會影響抗凝膽素作用劑的醫療活性。
5. 由於是乙醯膽素脂酶之拮抗劑，本品可能會加強在麻醉時之琥珀膽素型的肌肉鬆弛效果。
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| 禁忌 |
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病患如果已知對於本品及其他Carbmate衍生物或處方中其他成份有高敏感性，則禁止使用。
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| 給付規定 |
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1.3.3.失智症治療藥品
1.限用於依NINDS-ADRDA或DSM或ICD標準診斷為阿滋海默氏症或帕金森氏症之失智症病患。
2.臨床診斷為「血管性失智症」，或有嚴重心臟傳導阻斷（heart block）之病患，不建議使用。(108/12/1)
3.初次使用者，需於病歷上記載以下資料：(106/10/1)
(1)CT、MRI或哈金斯氏量表（Hachinski lschemic Score）三項其中之任一結果報告。
(2)CBC, VDRL, BUN, Creatinine, GOT, GPT, T4, TSH檢驗。
(3)MMSE或CDR智能測驗報告。
4.依疾病別及嚴重度，另規定如下：
(1)阿滋海默氏症之失智症由神經科或精神科醫師處方使用。
Ⅰ.輕度至中度失智症：
限使用donepezil、rivastigmine及galantamine 口服製劑(90/10/1、92/1/1、95/6/1、100/3/1、102/8/1、106/10/1)：
i.智能測驗結果為MMSE 10~26分或CDR 1級及2級之患者。
ii.使用前述三種藥品任一種後，三個月內，因副作用得換用本類另一種藥物，並於病歷上記載換藥理由。(93/4/1、102/8/1、106/10/1)
iii.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，並於病歷記錄，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。惟Epalon Tablets、NEPES Tablets、Nomi-Nox Tablets等3種藥品，使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，並於病歷記錄，如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。(98/1/1、99/5/1、102/8/1、106/10/1)
iv.使用rivastigmine貼片劑（如Exelon Patch），每日限用一片，且不得併用同成分之口服藥品(100/3/1)。
Ⅱ.中重度失智症：
限使用memantine口服製劑（95/6/1、99/10/1、102/8/1、106/10/1）
i. 智能測驗結果為10≦MMSE≦14分或CDR 2級之患者。
ii.曾使用過donepezil, rivastig-mine, galantamine其中任一種藥品之患者，若不再適用上述其中任一藥物，且MMSE或CDR智能測驗達標準(10≦MMSE≦14分或CDR 2級)，得換用memantine。惟 memantine 不得與前項三種藥品併用。(106/10/1)
iii.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，並於病歷記錄，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。惟Ebixa Tablets及Evy Tablets等2種藥品，使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，並於病歷記錄，如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。(98/1/1、99/5/1、102/8/1、106/10/1)
Ⅲ.重度失智症：(99/10/1、102/8/1)
限使用donepezil及memantine口服製劑 (102/8/1）
i.智能測驗結果為MMSE 5-9分且CDR 3級之患者。
ii.臥床或無行動能力者不得使用。
iii.曾使用過memantine,donepezil, rivastigmine, galantamine而不再適用者，不得使用。
iv.donepezil及memantine二者不能併用。
v.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE智能測驗，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上,則應停用此類藥品。惟Epalon Tablets、NEPES Tablets、Nomi-Nox Tablets、Ebixa Tablets 及Evy Tablets等5種藥品，使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE智能測驗，如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上，則應停用此類藥品。(99/10/1、102/8/1)
(2)帕金森氏症之失智症(99/5/1、100/3/1、102/8/1)
限神經科醫師診斷及處方使用於輕度至中度之失智症。
限使用rivastigmine口服製劑 (102/8/1)
Ⅰ.智能測驗結果為MMSE 10~26分或CDR 1級及2級之患者。
Ⅱ.失智症發生於帕金森氏症診斷至少一年以後。
Ⅲ.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。(99/5/1、102/8/1)
備註: 起步治療定義:係指同組藥品第一次申請同意治療之評分
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| 注意事項 |
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1. 一般而言，本品單獨使用，並不會產生心血管方面的副作用，然而當與其他Cholinomimetics並用時更為妥善，使用本品要特別小心，可能會伴隨病房竇症候群(sick sinus syndrome)或嚴重的心律不整(severe cardiac arrhythmias)。
2. 膽素激素的刺激可以增加胃酸的分泌，雖然臨床研究的數據並沒有任何明顯增加胃潰瘍狀態的暗示徵兆，但仍須小心使用，以預防產生此類病徵。
3. 使用本品時，並不會產生新的或惡化已存在的呼吸道病徵或症候群，包括病患之病史或目前的呼吸疾病，然而就像其他的擬膽素作用劑一樣，對於這類病患使用本品必須小心，並無使用此藥於急性支氣管氣喘病發作之經驗。
4. 懷孕：在動物研究上，本品不是畸形因子，然而本品在懷孕婦女身上的安全性並未建立，因此對於懷孕婦女只有在治療利益大於對胎兒的危險性下才能給藥。
5. 哺乳：本品會不會被分泌至人類的乳汁中，並不清楚，病患服用本品時不可以餵乳。
6. 服用本品的病人不宜開車或從事危險性工作。
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| 藥品保存方式 |
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藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所；如發生變質或過期，不可再食用。
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