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Parecoxib
N-{[4-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)phenyl]
sulfonyl}propanamide
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Parecoxib是valdecoxib的前驅藥。Valdecoxib在臨床劑量範圍內是一種選擇性第二型環氧酉每(COX-2)抑制劑。環氧酉每負責前列腺素的生成，業已認出兩種同分異構物-COX-1 和COX-2。COX-2此一同分異構物會被促進發炎的刺激誘發，被認為主要是負責產生疼痛、發炎和發燒等症狀的類前列腺素(prostanoid)介質。COX-2也與排卵、著床、動脈導管閉合、腎功能的調節及中樞神經系統功能(誘發發燒、疼痛感受、認知功能)有關。它對潰瘍癒合可能也扮演某種角色。曾在人類胃潰瘍周圍的組織中發現 COX-2，但還不確定它與潰瘍癒合的關係。
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| 適應症 |
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短期(不宜超過四天)使用於外科手術後疼痛之緩解。
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| 用法用量 |
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建議劑量為40mg，靜脈注射或肌肉注射，接著視需要每12至24小時可再給予20mg。如採靜脈注射，可直接迅速地注入靜脈或注入既有的靜脈注射管線中。如採肌肉注射，則需將注射液緩慢地注入肌肉深部。
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| 藥動力學 |
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吸收：
在臨床劑量範圍內投與單一劑量的Dynastat之後，以血中濃度對時間之曲線下面積(AUC)及最高血中濃度(Cmax)衡量，valdecoxib的暴露量約與劑量成線性關係。以高達 50mg靜脈注射和20mg肌肉注射的劑量，每天注射兩次，AUC和Cmax與劑量成線性關係。每天注射兩次， valdecoxib的血漿濃度可在四天內達穩定狀態。靜脈注射及肌肉注射parecoxib sodium 20mg的單一劑量後，valdecoxib的Cmax大約分別於30分鐘及1小時達到。
分佈：
靜脈注射給藥後，valdecoxib的分佈體積約55公升。在給予最高建議劑量每天80mg所達到的濃度範圍內，valdecoxib與血漿蛋白的結合率約98%。
代謝：
在體內，parecoxib迅速且完全地被代謝為valdecoxib和丙酸，血漿半衰期約22分鐘。Valdecoxib經由廣泛的肝臟代謝排除，代謝途徑多樣，包括細胞色素P450 (CYP) 3A4及CYP2C9同功酉每，以及在其磺醯胺(sulfonamide)基團上之葡萄醣醛酸(glucuronidation，約20%)。
排除：
Valdecoxib主要由肝臟代謝排除，未代謝直接由尿液排出者低於5%。尿液中未測得parecoxib，糞便中也僅測得微量的parecoxib。約70%的劑量被代謝為非活性產物，經由尿液排出。Valdecoxib的血漿清除率(CLp)約6公升/小時。
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| 副作用 |
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感覺遲鈍、搔癢、高血壓、消化不良、脹氣、周邊水腫。
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| 交互作用 |
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對於正在使用warfarin或其他抗凝血劑的病人，應該監測抗凝血治療，尤其在開始Dynastat治療的最初幾天，因為這些病人發生出血併發症的風險會升高。因此，對於接受口服抗凝血劑的病人，應密切監測其凝血酉每原時間INR，尤其在開始parecoxib治療或改變parecoxib劑量的最初幾天 (參閱4.4警語及注意事項)。 Dynastat對acetylsalicylic acid中介的血小板凝集抑制作用或出血時間都沒有影響。臨床試驗結果顯示，Dynastat可以與小劑量的acetylsalicylic acid (≦325 mg)併用。在提交的研究報告中，和其他NSAIDs一樣，parecoxib與低劑量 acetylsalicylic acid併用時，發生胃腸道潰瘍或其他胃腸道併發症的風險比單獨使用parecoxib時增加(參閱5.1藥效學性質)。與單獨使用肝素(heparin)相比，parecoxib sodium與肝素併用不會影響肝素的藥效學性質(活化部分凝血活酉每時間， aPTT)。 NSAIDs會減弱利尿劑和降血壓藥的效果。如同NSAIDs 一樣，當parecoxib sodium與ACE抑制劑或利尿劑併用時，發生急性腎功能不全的風險可能會增加。 NSAIDs與cyclosporin或tacrolimus併用被認為會增加 cyclosporin和tacrolimus的腎毒性。當parecoxib sodium與此類任何藥物併用時，應監測腎功能。 Dynastat可與類鴉片(opioid)止痛劑併用。當Dynastat與嗎啡併用時，可用較低劑量的嗎啡(降低28-36%)達到同樣的臨床止痛效果。
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| 禁忌 |
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1. 對本品有效成分或其他成分過敏。
2. 以前發生過任何一種嚴重的藥物過敏反應，尤其是皮膚反應如史蒂文生氏-強生症候群、毒性表皮壞死溶解、多形性紅斑，或已知對磺醯胺(sulfonamide)類藥物過敏的病人。
3. 活動性之消化性潰瘍或胃腸(GI)出血。
4. 使用acetylsalicylic acid或非類固醇抗發炎藥(NSAIDs)，包括第二型環氧酶(cyclooxygenase-2，COX-2)抑制劑等藥物後發生支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻瘜肉、血管神經性水腫、蕁麻疹、或其他過敏性(allergic-type)反應的病人。
5. 懷孕第三期與授乳期。
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| 注意事項 |
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1. 當parecoxib sodium與acetylsalicylic acid (即使是低劑量)併用時，發生胃腸道不良反應(胃腸潰瘍或其他胃腸道併發症)的風險更高。
2. 一出現皮疹、黏膜病灶或其他過敏徵象，就該立即停止使用parecoxib。
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| 警語 |
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1.用Dynastat治療超過三天的臨床經驗很有限。
2.因為使用高劑量parecoxib、其他COX-2抑制劑和NSAIDs 時發生不良反應的可能性會增加，所以接受parecoxib治療的病人，增加劑量後應再接受檢查。如果療效未增加，應考慮改用其他治療選擇。
3.使用本品可能發生罕見但嚴重之皮膚不良/過敏反應，如用藥後發生喉痛、口腔/黏膜潰爛、皮疹等症狀，應考慮可能為藥品不良反應，宜立即就醫並考慮停藥。
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| 過量處理 |
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萬一用藥過量時，應給予病人適當的症狀治療與支持性治療。Valdecoxib無法經由血液透析排除，因為valdecoxib與蛋白質高度結合，所以利尿與鹼化尿液可能沒有幫助。
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| 藥品保存方式 |
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1. 調配前，儲存無特別注意事項。
2. 調配完成之Dynastat注射液不可冷藏或冷凍。
3. 調配完成之Dynastat注射液應於24小時內使用，否則應予以丟棄。
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