| 結構式 |
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4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)- 5-(trifluoromethyl)phenyl]-3- [(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl) amino]benzamide
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Nilotinib是Bcr-Abl激酶的抑制劑。nilotinib會結合並穩定Abl蛋白激酶區的無活性購型。在活體外，nilotinib可抑制Bcr-Abl調控老鼠白血球細胞株與衍生自Ph+CML患者之人類細胞株的增生。在檢測環境下，nilotinib能夠克服33例Bcr-Abl激酶突變導致之imatinib抗藥性中的32例。活體內，nilotinib可減低老鼠Bcr-Abl異種移植模式中的腫瘤大小。nilotinib可抑制下述激酶自我磷酸化的IC50值如下：Bcr-Abl（20-60nM）、血小板衍生生長因子（69nM）、c-Kit(210nM)、CSF-1R(125-250nM)與DDR（3.7nM）。
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| 適應症 |
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新確診之慢性期費城染色體陽性的慢性骨髓性白血病。
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| 用法用量 |
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1. 建議劑量：每日2次口服300mg。
2. 本品不可與食物一起服用，膠囊應整顆和水吞服。服藥前至少二小時與服藥後至少一小時內皆不得進食。
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| 藥動力學 |
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吸收與分佈：
nilotinib在口服後3小時可到達最高血中濃度。
代謝與分泌：
經每日投藥的多劑量藥物動力學得知，排除此藥的半衰期約為17小時。
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| 副作用 |
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腹痛、頭痛、疲倦、皮疹、發熱、關節痛、肌肉疼痛、咳嗽。
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| 交互作用 |
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一、nilotinib對藥物新陳代謝酵素與藥物傳輸系統的影響體外試驗顯示，nilotinib是CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6及UGT1A1的競爭抑制劑，因此可能會增加由這些酵素排除的藥物濃度。此外，當健康受試者服用單劑量Tasigna及midazolam (一種CYP3A4基質)時，可增加30%的midazolam暴露量。因此，當合併使用Tasigna與治療指數狹窄的CYP3A代謝藥品時，應非常謹慎。由於warfarin是經由CYP2C9和CYP3A4代謝，故應盡量避免使用。體外試驗亦顯示：nilotinib可能會誘發CYP2B6、CYP2C8與CYP2C9，且可能因此可以減低會被這些酵素清除的藥物的濃度。 nilotinib會抑制人類P—醣蛋白(Pgp)。若Tasigna與Pgp受質藥物一起使用，可能會增加此類藥物濃度，因此應格外小心。
二、抑制或誘發CYP3A4酵素的藥物 nilotinib係透過CYP3A4進行代謝，而同時使用強效CYP3A4抑制劑或誘發劑，可能會明顯增加或減低nilotinib的濃度。 Ketoconazole：在接受ketoconazole (一種CYP3A4抑制劑)每天一劑400毫克、連續6天的健康受試者中，增加約3倍的nilotinib全身暴露量(曲線下面積)。 Rifampicin：在接受CYP3A4誘發劑rifampicin每天600毫克、連續12天的健康受試者中，減少約80%的nilotinib全身暴露量(曲線下面積)。
三、抑制藥物傳輸系統的藥物 nilotinib是排出轉運體(efflux transporter) P-glycoprotein (Pgp, ABCB1)的基質。若Tasigna與會抑制Pgp的藥物一起使用，可能增加nilotinib的藥物濃度，因此應格外小心
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| 禁忌 |
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切勿使用於罹患低血鉀症、低血鎂症或QT延長症候群的患者。
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| 給付規定 |
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9.32.2.Nilotinib 150mg (如Tasigna 150mg) ：(101/7/1、104/12/1)
限用於新確診之慢性期費城染色體陽性的慢性骨髓性白血病。(104/12/1)
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| 注意事項 |
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(1)骨髓抑制：可能引起三/四級血小板減少症、嗜中性白血球減少症及貧血，故患者在治療開始後的前兩個月，應每2週進行一次完整的血球計數評估，之後，每個月評估一次，或視臨床需要實施。
(2)QT延長：因本藥可延長心室再極化，可能導致一種稱為Torsade pointes的心室性心搏過速，而導致昏厥、癲癇、死亡。故不應使用於患有低血鉀症、低血鎂症或QT延長症候群的患者。
(3)血清脂肪酶升高：會導致血清脂肪酶增加，建議過去有胰臟炎病史的患者應小心使用。應規律檢查血清脂肪酶。
(4)肝臟毒性：可能會導致膽紅素、天門冬胺酸轉胺酶/丙胺酸轉胺酶與鹼性磷酸酶濃度增加。應定期檢查肝功能測試。
(5)電解質異常：會引起低血磷症、低血鉀症、高血鉀症、低血鈣症與低血鈉症，故使用本藥前應先改善電解質異常，並應於治療期間定期監測。
(6)藥物交互作用：應避免與強效的CYP3A4抑制劑或會延長QT間隔的藥物併用，如必須使用上述藥物治療，建議先中止nilotinib的治療。
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| 飲食提示 |
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服藥期間避免飲用葡萄柚汁。
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| 警語 |
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膠囊應整顆配水吞服，不可咬碎或磨粉。
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| 過量處理 |
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在劑量超過的情況下，應觀察患者並給予適當的支持性療法。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於30℃以下。
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