結構式 |
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Dabigatran Ethyl 3-{[(2-{[(4-{N'-hexyloxycarbonyl carbamimidoyl}phenyl)amino]methyl}-1- methyl-1H-benzimidazol-5-yl)carbonyl] (pyridin-2-yl-amino)propanoate
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UpToDate |
UpToDate 連結
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藥理作用 |
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Dabigatran 與其acyl glucuronides 代謝產物為競爭性凝血酶直接抑制劑。因為於凝血系列反應過程中,凝血酶(serine protease)能將纖維蛋白原(fibrinogen)轉變為纖維蛋白(fibrin),因此抑制凝血酶即可預防血栓發生。游離態凝血酶和與血塊結合的凝血酶、以及凝血酶所誘發的血小板聚集,均會受這些活性成分所抑制。
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適應症 |
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1. 用於靜脈血栓高危險群病患,以預防其於接受下肢重大骨科手術後之靜脈血栓栓塞症 (VTE)。 2. 預防非瓣膜性心房纖維顫動病患發生中風與全身性栓塞。 3. 急性深層靜脈血栓 (DVT) 及/或肺栓塞 (PE) 之治療。
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用法用量 |
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Pradaxa空腹或飯後服用均可。應以一杯開水配服,以利到達胃部。如果病患出現胃腸道症狀,建議可隨餐併用Pradaxa及/或投予質子幫浦抑制劑如pantoprazole。應告知病患,勿將膠囊打開,因為這可能增加出血風險。 用於靜脈血栓高危險群病患,以預防其於接受下肢重大骨科手術後之靜脈血栓栓塞症(VTE): 膝關節置換手術後的病患 Pradaxa的建議使用劑量為每次口服150 mg (兩顆75 mg膠囊)或220 mg(兩顆110 mg膠囊),一天一次。治療應於手術結束後1-4小時內開始(口服一顆膠囊),隨後每次服用2顆膠囊,一天一次,總計10天。 髖關節置換手術後的病患 Pradaxa的建議使用劑量為每次口服150 mg (兩顆75 mg膠囊)或220 mg(兩顆110 mg膠囊),一天一次。治療應於手術結束後1-4小時內開始(口服一顆膠囊),隨後每次服用2顆膠囊,一天一次,總計28-35天。 預防非瓣膜性心房纖維顫動病患發生中風與全身性栓塞: 建議劑量建議使用劑量為每次口服110~150mg,一天兩次,空腹或飯後服用均可,視病人個人條件及臨床狀況使用之。一顆150mg膠囊可用兩顆75mg膠囊代替。具出血性風險者宜使用劑量為每次口服110mg,一天兩次,例如:年齡大於等於75歲、CHADS 2分數> 3、體重<50kg、先前有胃腸出血、中度腎功能受損(肌酸酐清除率30-50mL/min)等病患。請告知病患須將膠囊整顆吞服,弄破、咀嚼或取出膠囊內藥粒均可能導致藥物暴露量增加。急性深層靜脈血栓(DVT) 及/或肺栓塞 (PE) 之治療: 成人建議於注射型抗凝血劑治療至少五天之後,使用一天300 mg劑量的PRADAXA(每次口服一顆150 mg膠囊,一天兩次),持續治療6個月。
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藥動力學 |
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吸收 口服dabigatran etexilate 之後,dabigatran的絕對生體可用率(absolute bioavailability)約為3至7%。Dabigatran etexilate為P-醣蛋白這種排除轉運蛋白(efflux transporter)的受質。 分布 Dabigatran約有35%與人體血漿蛋白質結合。 清除 Dabigatran主要經由尿液清除,在靜脈注射之後,被清除的dabigatran總量中約有80%經由腎臟清除。 代謝 口服之後,dabigatran etexilate可轉變為dabigatran。Dabigatran etexilate經酯酶(esterase)水解而成為具活性的dabigatran,此為其主要的代謝反應。Dabigatran並非CYP450酵素的受質、抑制劑或誘發劑。Dabigatran可經由結合作用而形成具有藥理活性的acyl glucuronides,總計有4種位置的同分異構物(positional isomers)存在:1-O、2-O、3-O 與4-O-acyl glucuronides,每一種在血漿中所佔比例均低於dabigatran總量的10%。
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副作用 |
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出血、腹痛、噁心。
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交互作用 |
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同時使用PRADAXA與P-醣蛋白(P-gp)誘發劑(如rifampin)會降低dabigatran暴露量,一般均應避免其併用。 P-醣蛋白(P-gp)抑制劑如verapamil、amiodarone、quinidine與clarithromycin的劑量無須進行調整,但此結論不應外推至其他P-醣蛋白(P-gp)抑制劑。
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禁忌 |
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• 已知對dabigatran或dabigatran etexilate或本產品的任一賦型劑過敏。 • 嚴重腎功能受損(肌酸酐清除率< 30 ml/min) • 有出血症狀表現、存在出血因素、或有自發性或藥物性止血功能受損的病患。 • 存在臨床嚴重出血風險的器質性病變,包括過去6個月內發生的出血性中風。 • 同時接受全身性ketoconazole, cyclosporine, itraconazole治療。 • 人工瓣膜置換。
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給付規定 |
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2.1.5.直接凝血?抑制劑(Direct thrombin inhibitors) :Dabigatran(如Pradaxa)(101/6/1、104/12/1、107/9/1、111/2/1、112/3/1) 1.用於非瓣膜性心房纖維顫動病患: (1)須符合下列條件之一: I.曾發生中風或全身性栓塞。 II.左心室射出分率小於40%。 III.有症狀之心臟衰竭:收案前依紐約心臟協會衰竭功能分級為第二級或以上。 IV. 75歲以上(111/2/1)。 V. 65歲以上未滿75歲且合併有糖尿病、高血壓或冠狀動脈疾病(111/2/1)。 (2)150mg或110mg膠囊,每日2次,每次限1粒;75mg膠囊每日2次,每次限2粒(107/9/1) (3)排除標準: I. 病人曾有嚴重心臟瓣膜疾病。 II. 14 天內發生中風。 III.收案前的6個月內發生嚴重中風。 IV.有增加出血風險的情況。 V. 肌酸酐清除率小於 30 mL/min。 VI.活動性肝病和懷孕。 2.用於靜脈血栓高危險病患,接受人工髖或膝關節置換術或再置換術時,預防其術後之靜脈血栓栓塞症(VTE)。(112/3/1) (1) 須符合下列條件之一: I.曾發生有症狀之靜脈血栓症病史(須於病歷詳細說明發生之時間與診療過程)之病患。 II. 經靜脈超音波檢查(Venous ultrasonography)或靜脈攝影(Venography)檢測,診斷為靜脈血栓症之病患。(112/3/1) (2) 限用75mg,每日至多二粒,人工髖關節手術術後治療,最多5週;人工膝關節手術術後治療,最多2週。 (3)排除標準: I. 病人曾有嚴重心臟瓣膜疾病。 II.14天內發生中風。 III.收案前的6個月內發生嚴重中風。 IV.有增加出血風險的情況。 V. 肌酸酐清除率小於 30 mL/min。 VI.活動性肝病和懷孕。 3.治療深部靜脈血栓與肺栓塞:(107/9/1) (1)須經影像學或血管超音波檢查診斷。 (2)接受至少5日注射型抗凝血劑治療後,開始每日兩次,每次限150mg以下,持續治療6個月。
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注意事項 |
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1.服藥時須將膠囊整顆吞服,不能剝開、咬碎或取出膠囊內藥粒,以免增加出血風險。 2. 若未在預定的時間服用PRADAXA,應於當天盡快服用該劑藥物,若未能在下一劑之前至少6小時補服藥物,即應跳過該劑,切勿為了補服錯過的一劑而將下一劑PRADAXA的劑量加倍。 3. 如果您計劃手術(包括牙科手術),或侵入性檢查前,請事先告知您的醫師,您正服用抗凝血劑。
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過量處理 |
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由於PRADAXA的藥效學性質,用藥過量可能導致出血性併發症。使用超過建議劑量的PRADAXA,會增加病患的出血風險。若發生出血性併發症,須停止治療,並尋找出血的來源。因為dabigatran主要經由腎臟路徑排除,因此須維持適當的排尿量。 應依據臨床狀況給予適當的標準治療,例如需要時施予手術止血,或補充血液體積。 當需要快速逆轉dabigatran的藥理作用時,可以使用專一性之反轉劑PRAXBIND (idarucizumab)。
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藥品保存方式 |
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儲存於30°C以下。儲存於原包裝內,避免濕氣。 勿將膠囊置於藥盒或分藥盒中,除非能保持膠囊原本的完整包裝。
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