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![CAS # 863031-21-4, Azilsartan medoxomil, TAK 491, 1-[[2'-(2,5-Dihydro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-2-ethoxy-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester](http://www.chemblink.com/structures/863031-21-4.gif)
(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 2-ethoxy-1-([2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl)-1H-benzimidazole-7-carboxylate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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azilsartan medoxomil 是一種口服有效的前驅藥，會快速轉換成活性部分 azilsartan，azilsartan 會選擇性地阻斷血管收縮素 II 與多種組織裡的 AT1 受體結合，而拮抗其作用。
血管收縮素 II 是腎素 － 血管收縮素系統中最主要的升壓劑，其作用包含血管收縮、刺激醛固酮的合成和釋放、刺激心臟，以及鈉在腎臟的再吸收。
阻斷 AT1 受體，可抑制血管收縮素II對腎素分泌的負回饋調節作用，但增加的血漿腎素活性與血管收縮素 II 血中濃度，並無法抵消azilsartan的降血壓作用。
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| 適應症 |
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治療高血壓。
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| 用法用量 |
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1. 建議起始劑量為每天一次，每次 20-40 mg。須依病患臨床反應調整劑量，最大劑量為每天一次、每次 80 mg。
2. 易得平錠為口服使用，可與食物或空腹服用。
3. 2 週時可明顯見到接近最大程度的降壓效果，4週時可達到最大效果。
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| 藥動力學 |
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口服給藥後，在腸胃道的吸收過程中，azilsartan medoxomil 會迅速被水解為活性部分。根據體外試驗，carboxymethylenebutenolidase與腸道和肝臟裡的水解作用有關。此外，azilsartan medoxomil 水解成 azilsartan 的過程涉及血漿酯酶。
吸收
根據 azilsartan 的血漿濃度，口服給予 azilsartan medoxomil 之後的絕對生體可用率估計值大約為 60%。口服給予 azilsartan medoxomil 之後，大約 1.5 至 3 小時以內可到達 azilsartan 之最高血漿濃度(Cmax)。食物不會影響 azilsartan 的生體可用率。
分佈
azilsartan之分佈體積大約為16L。azilsartan極易與血漿蛋白質結合(>99%)，主要是血清白蛋白。即使在遠高於建議劑量所達到之azilsartan 血漿濃度，蛋白質結合率仍維持一定。
生物轉換
azilsartan 有 2 種主要代謝物。血漿內的主要代謝物是經由 o-去烷基反應形成，稱為代謝物 M-II，次要代謝物則是由去羧基反應形成，稱為代謝物 M-I。人體體內主要代謝物與次要代謝物之全身性暴露量，分別約為 azilsartan 的 50% 與不到 1%。M-I 與 M-II 並不貢獻 Edarbi ®之藥理活性。azilsartan 主要由 CYP2C9 代謝。
排除
口服一劑 14C 標記之 azilsartan medoxomil 後，大約 55% 的放射活性排入糞便，約 42% 排入尿液，15% 的劑量以 azilsartan 的形式經尿液排出。azilsartan 之排除半衰期約為 11 小時，腎臟廓清率約為 2.3mL/min。採用每日一次的給藥方式。azilsartan 的血中濃度可在 5 天內達到穩定狀態，且不會蓄積在血漿內。
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| 副作用 |
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暈眩、腹瀉、周邊水腫。
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| 交互作用 |
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不建議併用鋰鹽併用
鋰鹽
與血管收縮素轉化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors)，曾有鋰鹽血清濃度與毒性可逆增加的報告。血管收縮素II受體拮抗劑可能會有類似的作用。由於缺乏 azilsartan medoxomil 併用鋰鹽的經驗，故不建議併用。若必須併用，建議小心監測鋰鹽的血清濃度。
需小心併用的組合
非類固醇類消炎藥 (non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID)，包含選擇性 COX-2 抑制劑、乙醯水楊酸（每日 > 3 g）與非選擇性的 NSAID
血管收縮素II受體拮抗劑併用 NSAID(即選擇性 COX-2 抑制劑、乙醯水楊酸［每日 > 3 g］與非選擇性的 NSAID）時，降壓效果可能會減弱。此外，併用血管收縮素II受體拮抗劑與 NSAID 可能會增加腎功能惡化的風險，以及使血清鉀濃度上升。因此，建議在治療一開始，就要給予足夠的水份補充與腎功能監測。
保鉀利尿劑、鉀補充劑、含鉀的食鹽替代品或其他可能會增加血鉀濃度的藥物
併用保鉀利尿劑、鉀補充劑、含鉀的食鹽替代品，或其他可能會增加血鉀濃度的藥物（例如肝素），可能會使血鉀濃度上升。應適時監測血清鉀濃度。
腎素-血管收縮素系統(Renin-Angiotensin system)之雙重阻斷
相較於單一療法，本品與血管收縮素受體阻斷劑(ARB)、血管收縮素轉化酶抑制劑(ACEI)或aliskiren合併使用時所造成的“腎素-血管收縮素系統之雙重阻斷”，會導致出現低血壓、高血鉀及腎功能改變(包括急性腎衰竭)的風險升高，因此，應針對同時使用本品與“其他會影響腎素-血管收縮素系統之藥物”的患者監測血壓、腎功能及電解質。
Aliskiren與本品不可合併使用於糖尿病患者。此外，aliskiren與本品應避免合併使用在腎功能不全患者(GFR<60mL/min)。
臨床試驗數據顯示，相較於使用單一作用於RAAS之藥品，合併使用ACEIs、ARBs或含aliskiren成分藥品來雙重阻斷RAAS，不良反應【例如：低血壓、高鉀血症及腎功能下降（包括急性腎衰竭）】之發生率較高。
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| 禁忌 |
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1. 對其活性物質或任何賦形劑過敏。
2. 全部孕期中婦女。
3. Aliskiren與本品不可合併使用於糖尿病患者。
4. 合併使用本品及含aliskiren成分藥品於糖尿病患或腎功能不全患者 (GFR < 60 ml/min/1.73 m2)。
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| 注意事項 |
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根據其藥效學特性，我們預期 azilsartan medoxomil 對駕駛及機械操作的能力，幾乎沒有影響。但服用任何降壓藥物，皆應考慮到偶爾會有暈眩或疲倦的情況。
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| 警語 |
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雙重阻斷腎素－血管昇壓素－醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）：有證據顯示，合併使用ACEIs、ARBs或含aliskiren成分藥品會增加低血壓、高鉀血症及腎功能下降（包括急性腎衰竭）之風險，故不建議合併使用ACEIs、ARBs或含aliskiren成分藥品來雙重阻斷RAAS，若確有必要使用雙重阻斷治療，應密切監測患者之腎功能、電解質及血壓。ACEIs及ARBs不應合併使用於糖尿病腎病變患者。
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| 過量處理 |
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症狀
根據藥理學特性，過量的主要表徵可能是低血壓和暈眩之症狀。在健康受試者的對照臨床試驗裡，曾使用每天一次、每次高達 320mg易得平錠之劑量，給予7天，耐受性良好。
處理方式
若出現低血壓症狀，應給予支持性治療，並監測生命徵象。 azilsartan不會經由透析排除。
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| 藥品保存方式 |
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30℃以下。請存放於原包裝內，以避免光照及潮濕。
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