| 結構式 |
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Apixaban
1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Apixaban是一種FXa的選擇性抑制劑。它並不須借助抗凝血酶III來產生抗血栓活性。Apixaban可抑制游離及與血液凝塊結合的FXa，以及凝血酶原酵素的活性。Apixaban對血小板凝集反應並不會產生直接的影響，但會間接地抑制由凝血酶所引發的血小板凝集反應。透過抑制FXa 的作用，apixaban可降低凝血酶生成作用及血栓形成作用。
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| 適應症 |
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用於成人非瓣膜性心房纖維顫動病患且有以下至少一項危險因子者預防發生中風與全身性栓塞。
危險因子包括：
(1) 曾發生腦中風或短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack)，(2) 年齡大於或等於75歲，(3) 高血壓，(4) 糖尿病，及(5) 有症狀之心衰竭(NYHA Class ≥ II)。
在成人中治療深靜脈血栓(DVT)與肺栓塞(PE)，以及預防深靜脈血栓與肺栓塞復發。
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| 用法用量 |
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在非瓣膜性心房纖維顫動病人中預防中風和全身性栓塞
對大部份的病人而言，ELIQUIS的建議劑量為每日兩次每次口服5毫克。對併有至少兩種下列特性的病人，ELIQUIS的建議劑量為2.5毫克每日兩次：
• 年齡大於或等於80歲
• 體重低於或等於60公斤
• 血清肌酸酐濃度高於或等於1.5mg/dL
治療深靜脈血栓與肺栓塞
ELIQUIS的建議劑量為每日兩次每次口服10毫克治療最初的7天，7天之後的建議劑量則為每日兩次每次口服5毫克。
預防深靜脈血栓與肺栓塞復發
經過至少6個月的深靜脈血栓或肺栓塞治療後，ELIQUIS的建議劑量為每日兩次每次口服2.5毫克。
投藥選擇
對於無法吞服整顆錠劑的病人，可將5毫克及2.5毫克的ELIQUIS錠劑壓碎懸浮於水中、5% 的等張葡萄糖溶液 (D5W) 中、或蘋果汁中、或與蘋果醬混合，然後立即以口服方式使用。此外，可將ELIQUIS錠劑壓碎懸浮於60 mL水中或5%的等張葡萄糖溶液 (D5W)中，然後立即經由鼻胃管(NGT)投予。
壓碎的ELIQUIS錠劑在水中、等張葡萄糖溶液(D5W)中、蘋果汁中、以及蘋果醬中可維持穩定最多4個小時。
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| 藥動力學 |
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吸收
在最高10毫克的ELIQUIS劑量下，apixaban的絕對生體可用率約為50%。食物並不會影響apixaban的生體可用率。在口服投予ELIQUIS後3至4小時便會達到apixaban的最高血中濃度(Cmax)。Apixaban會經由整個胃腸道吸收進入體內，其在遠端小腸與升結腸的吸收量約佔整體apixaban吸收量的55%。在最高10毫克的口服劑量下，apixaban的藥物動力學會呈線性分佈，且曝露量會隨劑量成比例升高。在≥25毫克的劑量下，apixaban的吸收會受到溶解度的限制，生體可用率也會因而下降。
分佈
其在人體內的血漿蛋白結合率約為87%。分佈體積(Vss)約為21升。
代謝
口服投予apixaban後約有25%的劑量會以代謝物的形式出現於尿液與糞便中。Apixaban主要是透過CYP3A4的作用代謝，並有少部份會經由CYP1A2、2C8、2C9、2C19及2J2的作用代謝。3-oxopiperidinyl基團發生鄰位去甲基化反應與羥化反應乃是主要的生物轉化機制。
原形態的apixaban乃是人類血漿中的主要藥物相關成分；在循環中並無任何具有活性的代謝物。
排除
Apixaban會經由尿液和糞便排出體外。其腎臟排除率約佔整體廓清率的27%。Apixaban會透過膽汁排除及直接經由腸道排除的方式由糞便排出體外。
靜脈注射投予之後，apixaban的主要排除半衰期為~5小時。口服投予之後，由於吸收時間較長，其擬似半衰期為~12小時。
Apixaban是運輸蛋白的作用受質：P-gp及乳癌抗藥蛋白(BCRP)。
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| 副作用 |
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在使用ELIQUIS期間通報的最為嚴重的不良反應為出血相關反應。
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| 交互作用 |
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Apixaban是CYP3A4與P-gp的作用受質。CYP3A4與P-gp的抑制劑會升高apixaban的曝藥量，從而升高出血的風險。CYP3A4與P-gp的誘導劑會降低apixaban的曝藥量，從而升高中風的風險。
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| 禁忌 |
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ELIQUIS禁用於有下列問題的病人：
• 有活動性病理性出血
。• 對ELIQUIS會產生嚴重過敏反應(如過敏性反應，anaphylatic reactions)。
• 併有凝血異常及臨床相關出血風險的肝病。
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| 給付規定 |
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2.1.4.3.Apixaban（如Eliquis）(103/6/1、106/4/1、111/2/1)
限用於
1.非瓣膜性心房纖維顫動病患：
(1)須符合下列條件之一：
Ⅰ.曾發生中風或全身性栓塞。
Ⅱ.左心室射出分率小於40%。
Ⅲ.有症狀之心臟衰竭：收案前依紐約心臟協會衰竭功能分級為第二級或以上。
Ⅳ.75歲以上。(111/2/1)
Ⅴ.65歲以上未滿75歲且合併有糖尿病、高血壓或冠狀動脈疾病。(111/2/1)
(2)每日2次，每次限用1顆。
(3)排除標準：
Ⅰ.病人曾有嚴重心臟瓣膜疾病。
Ⅱ.14天內發生中風。
Ⅲ.收案前的6個月內發生嚴重中風。
Ⅳ.有增加出血風險的情況。
Ⅴ.肌酸酐清除率小於15 mL/min。
Ⅵ.活動性肝病和懷孕。
2.治療深部靜脈血栓與肺栓塞及預防再發性深部靜脈血栓與肺栓塞：(106/4/1)
(1)須經影像學或血管超音波檢查診斷。
(2)第1日至7日，每日2次，每次限用2顆。
(3)第8日起，每日2次，每次限用1顆，每6個月評估一次。
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| 注意事項 |
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在安排任何手術、醫療處置或牙科處置之前，以及開始使用任何新的藥物之前，一定要告訴醫師與牙醫師他們正在使用ELIQUIS及/或任何其他已知會影響出血的藥物(包括非處方藥，如aspirin或NSAIDS)。
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| 警語 |
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警語：停用ELIQUIS而未繼續施以適當的抗凝血治療會升高患者發生中風的風險。
停用ELIQUIS會使患者發生血栓事件的風險升高。在針對非瓣膜性心房纖維顫動患者所進行的臨床試驗中，曾於停用ELIQUIS之後觀察到中風發生率升高的現象。如果因病理性出血以外的原因而必須停止使用ELIQUIS進行抗凝血治療時，應積極考慮使用另一種抗凝血劑來取代。
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| 過量處理 |
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目前並無ELIQUIS的解毒劑。ELIQUIS使用過量會升高發生出血的風險。
在對照性臨床試驗中，曾對健康受試者連續3至7天口服投予劑量高達每日50毫克的apixaban (連續7天每天投予兩次25毫克或連續3天每天投予一次50毫克)，結果並未造成任何具臨床關聯性的不良影響。對健康受試者於服用一劑20毫克apixaban 2及6小時後投予活性碳，分別會使apixaban的平均AUC降低50%及27%。因此，在過量使用或意外服用apixaban時的處置中，投予活性碳可能會有幫助。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於30 °C以下。
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