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Crizotinib
3-[(1R)-1-(2,6-Dichlor-3-fluorphenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amin
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UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Crizotinib是一種針對ALK接受體酪胺酸激酶(RTK)及其致癌性變種(如ALK融合事件與特定的ALK突變種)的選擇性小分子抑制劑。Crizotinib也是一種肝細胞生長因子接受體(HGFR, c-Met) RTK，以及Recepteur d’Origine Nantais (RON) RTK的抑制劑。生化分析顯示crizotinib會對ALK與c-Met的激酶活性產生具濃度依賴性的抑制作用，細胞分析也顯示crizotinib會抑制磷酸化作用及調節具激酶依賴性的表現型。Crizotinib會產生強效且具選擇性的生長抑制作用，並誘使表現ALK融合事件(包括EML4-ALK與NPM-ALK)或ALK或MET基因位置放大的腫瘤細胞株發生細胞凋亡。Crizotinib對帶有表現出ALK融合蛋白之異種移植腫瘤組織的小鼠可產生抗腫瘤療效，包括顯著的細胞減量性抗腫瘤活性。活體研究顯示crizotinib的抗腫瘤療效具有劑量依賴性，並且和其對腫瘤中之ALK融合蛋白(包括EML4-ALK與NPM-ALK)的磷酸化作用所產生的藥效學抑制作用有關。
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| 適應症 |
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治療曾接受一種含鉑化療處方之ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者。治療前須經衛生署核准之檢驗方式測得ALK陽性。
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| 用法用量 |
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劑量：
XALKORI的建議劑量療程為250毫克每日兩次(每日500毫克)連續服用。
劑量調整：
視個人的安全性與耐受性而定，可能會須要中斷給藥及(或)降低劑量。當必須降低劑量時，應將XALKORI的劑量降低至200毫克每日兩次。若須進一步降低劑量，則應依據個人的安全性與耐受性將劑量調整至250毫克每日一次。
用法
膠囊應整粒吞服，最好以水送服，並且不可壓碎、溶解或打開。可與食物併服，亦可不與食物併服。應避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，因為可能會升高crizotinib的血中濃度；應避免使用聖約翰草，因為可能會降低crizotinib的血中濃度。
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| 藥動力學 |
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吸收
在空腹狀態口服投予單一劑量之後，crizotinib會被吸收進入體內，其達到尖峰濃度的中位數時間為4至6小時。在每日投藥兩次的情況下，可於15天內達到穩定狀態。在口服投予單劑250毫克的劑量之後，crizotinib的絕對生體可用率為43%。
分佈
在靜脈注射一劑50毫克的劑量之後，crizotinib的幾何平均分佈體積(Vss)為1,772升，這表示它會從血漿廣泛地分佈進入組織。
體外研究顯示，crizotinib和人類血漿蛋白的結合率為91%，並且不受藥物濃度的影響。體外研究顯示，crizotinib為P-醣蛋白(P-gp)的作用受質。
排除
對患者投予單一劑量的crizotinib之後，crizotinib的表面血漿終端半衰期為42小時。
對健康受試者投予單劑250毫克含有放射活性的crizotinib之後，分別有63%及22%的投予劑量在糞便及尿液中檢出。在糞便與尿液中分別有53%及2.3%左右的投予劑量為未改變形態的crizotinib。
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| 副作用 |
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最為常見任何等級的不良反應 (>20%)為視覺障礙、噁心、腹瀉、嘔吐、水腫、便秘、以及疲倦。
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| 交互作用 |
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應避免將crizotinib和強效的CYP3A抑制劑/誘導劑及治療指數狹窄的CYP3A受質併用。
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| 禁忌 |
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對crizotinib或所列的任何賦形劑過敏。
重度肝功能不全。
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| 給付規定 |
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9.50.Crizotinib (如Xalkori)：(104/9/1、106/11/1、107/5/1、108/7/1、108/9/1、108/12/1、110/7/1、111/2/1、111/8/1、112/11/1)
1.適用於ALK陽性之晚期非小細胞肺癌第一線治療。(106/11/1、111/8/1)
2.單獨使用於ROS-1陽性之晚期非小細胞肺癌患者。(108/9/1)
3.須經事前審查核准後使用:
(1)每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請。
(2)初次申請時需檢具確實患有非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告，以及符合本保險醫療服務給付項目及支付標準伴隨式診斷編號30105B規定之ALK突變檢測報告，或ROS-1突變檢測報告。(107/5/1、108/9/1、111/2/1)
(3)再次申請時需附上治療後相關臨床資料，如給藥4週後，需追蹤胸部X光或電腦斷層等影像檢查評估療效，往後每4週做胸部X光檢查，每3個月需追蹤其作為評估藥效的影像(如胸部X光或電腦斷層)，若病情惡化即不得再次申請。(108/12/1、112/11/1)
4.Crizotinib與ceritinib、alectinib、brigatinib、lorlatinib用於ALK陽性之晚期非小細胞肺癌第一線治療時，僅得擇一使用，除因病人使用後，發生嚴重不良反應或耐受不良之情形外，不得互換。(108/7/1、108/12/1、111/8/1、112/11/1)
5.Crizotinib與entrectinib用於ROS-1陽性之晚期非小細胞肺癌時，僅得擇一使用，除因病人使用後，發生嚴重不良反應或耐受不良之情形外，不得互換。(110/7/1)
6.每日最大劑量限500mg。(108/9/1)
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| 注意事項 |
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XALKORI對駕駛及操作機械之能力僅有輕微的影響。然而，由於患者在使用XALKORI期間可能會發生視覺疾患、暈眩或疲倦等反應，因此在開車或操作機械時應謹慎。
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| 飲食提示 |
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應避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，因為可能會升高crizotinib的血中濃度；應避免使用聖約翰草，因為可能會降低crizotinib的血中濃度。
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| 過量處理 |
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目前並無任何已知的XALKORI使用過量的病例。本品使用過量時應採取一般的支持性處置措施。XALKORI並無任何解毒劑。
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| 藥品保存方式 |
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本品不需任何特殊的貯存條件。
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