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Abiraterone
(3β)-17-(pyridin-3-yl)androsta-5,16-dien-3-ol
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Abiraterone acetate（ ZYTIGA）在體內會轉化成abiraterone，這是一種雄性素生合成的抑制劑，它會抑制17α 羥化酶／C17, 20 裂解酶（17α-hydroxylase/C17, 20-lyase：CYP17）的作用。此酵素表現於睪丸、腎上腺及前列腺腫瘤組織，並且是雄性素生合成
作用不可或缺的酵素。
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| 適應症 |
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ZYTIGA 是一種CYP17 抑制劑，與prednisone 或prednisolone 併用，以治療
(1)藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌，且在雄性素去除療法失敗後屬無症狀或輕度症狀而不須使用化學治療者。
(2)藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌且已接受過 docetaxel 治療者。
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| 用法用量 |
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ZYTIGA的建議劑量為每日一次口服投予1,000毫克（4顆250毫克錠），合併每日兩次口服投予prednisone 或prednisolone 5 毫克。
ZYTIGA必須空腹服用。服用ZYTIGA前應至少2 小時不可進食，服用ZYTIGA後亦應至少1 小時不可進食。
本錠劑應整顆以水送服。請勿壓碎或嚼碎本錠。
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| 藥動力學 |
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吸收
對轉移性CRPC患者口服投予abiraterone acetate之後，達到abiraterone之最高血中濃度的中位時間為2小時。在穩定狀態下可觀察到abiraterone蓄積的現象，暴露量（穩定狀態AUC）要比投予單劑1,000毫克的abiraterone acetate時高出2倍。
分佈及蛋白質結合作用
Abiraterone會與人類的血漿蛋白質（白蛋白與α1酸性醣蛋白）高度結合（> 99%）。其穩定狀態擬似分佈體積（平均值±SD）為19,669±13,358 升。
代謝
口服投予膠囊劑型的14C-abiraterone acetate 之後，abiraterone acetate 會水解成abiraterone（活性代謝物）。這種轉化可能是透過解酯酶的作用（尚未確認是哪些解酯酶），而非由CYP 所媒介。Abiraterone 在人類血漿中的兩個主要循環代謝物為abiraterone sulphate（ 非活性）與N-oxide abiraterone sulphate（ 非活性），各佔暴露量的43%左右。和形成N-oxide abiraterone sulphate 有關的酵素為CYP3A4 與SULT2A1，而SULT2A1也涉及abiraterone sulphate的形成。
排除
在轉移性CRPC患者中，血漿中之abiraterone 的平均最終半衰期（平均值±SD）為12±5小時。口服投予14C-abiraterone acetate之後，約有88%的放射活性劑量在糞便中檢出，約有5%在尿液中檢出。在糞便中檢出的主要組成為未改變形態的abiraterone
acetate與abiraterone（ 分別約為投予劑量的55%與22%）。
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| 副作用 |
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高血壓、低血鉀及體液滯留。
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| 交互作用 |
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會抑制或誘導CYP3A4酵素之作用的藥物
根據體外試驗的資料，ZYTIGA 乃是一種CYP3A4的作用受質。
一項特別設計的藥物交互作用試驗顯示，合併投予rifampin（一種強效的CYP3A4 誘導劑）會使abiraterone 的暴露量降低55%。在使用ZYTIGA 治療期間應避免併用強效的CYP3A4誘導劑。如果必須合併投予強效的CYP3A4誘導劑，應提高ZYTIGA的投藥頻率。
一項特別設計的藥物交互作用試驗顯示，合併投予ketoconazole（一種強效的CYP3A4抑制劑）並不會對abiraterone 的藥物動力學造成任何具臨床意義的影響。
Abiraterone對藥物代謝酵素的影響
ZYTIGA 是肝臟藥物代謝酵素CYP2D6的抑制劑。一項CYP2D6藥物－藥物交互作用試驗顯示，將dextromethorphan（CYP2D6的作用受質）與每日1,000毫克的abiraterone acetate及每日兩次5毫克的prednisone合併投予時，dextromethorphan的Cmax 與AUC會分別升高2.8倍與2.9倍。應避免將abiraterone acetate與治療指數狹窄的CYP2D6受質（如thioridazine）合併投予。如果無法使用替代藥物，則應謹慎從事，並考慮降低所併用之CYP2D6受質藥物的劑量。
在體外試驗，ZYTIGA 會抑制CYP2C8。目前並無ZYTIGA 與CYP2C8 受質的藥品合併使用的臨床資料研究。然而，若服用CYP2C8 受質藥品併用ZYTIGA 的病人應該密切監測其毒性症狀。
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| 禁忌 |
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1. 孕婦服用ZYTIGA可能會造成胎兒傷害。
2. ZYTIGA核准適應症並不使用於女性。
3. ZYTIGA禁用於已懷孕或可能懷孕的婦女。
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| 給付規定 |
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9.49.Abiraterone(如Zytiga）：（103/12/1、105/9/1、106/9/1、108/3/1、109/5/1、109/10/1、110/2/1、110/3/1、110/11/1、111/3/1、112/9/1）
1.與雄性素去除療法及prednisone或prednisolone併用，治療新診斷高風險轉移性的去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)的成年男性(ECOG分數須≦1)。高風險需符合下列三項條件中至少兩項：(109/5/1、110/2/1）
(1)葛里森分數(Gleason score)≧8；
(2)骨骼掃描出現四個(含)以上病灶且至少其中一處以上為非中軸骨及骨盆腔轉移；
(3)出現內臟轉移。
2.與prednisone或prednisolone併用，治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌(mCRPC)，且在雄性素去除療法失敗後屬無症狀或輕度症狀(ECOG分數0或1)，未曾接受化學治療者：（106/9/1）
(1)若病患先前接受雄性素去除療法時，在小於12個月的時間內演化成去勢抗性前列腺癌(CRPC)，且葛里森分數(Gleason score)≧8時，不得於使用化學治療前使用abiraterone。（106/9/1）
(2)申請時需另檢附：
I.用藥紀錄(證明未常規使用止痛藥物，屬無症狀或輕度症狀)。
II.三個月內影像報告證明無臟器轉移。（106/9/1）
3.與prednisone或prednisolone併用，治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌(ECOG分數須≦2)且已使用過docetaxel 2個療程以上治療無效者。
4.前述1、2、3項須經事前審查核准後使用，每3個月需再次申請。（111/3/1）
(1)申請時需檢附病理報告、使用雄性素去除療法紀錄及系列PSA和睪固酮數據。(106/9/1)
(2)再申請時若PSA值下降未超過治療前的50%以上，則需停藥。(106/9/1、109/10/1)
(3)下降達最低值後之持續追蹤出現PSA較最低值上升50%以上且PSA≧2ng/ml，則需停藥，但影像學證據尚無疾病進展者，可以繼續使用。（106/9/1、109/10/1）
(4)用於治療新診斷高風險轉移性的去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)的成年男性，總療程以24個月為上限。(109/5/1、110/2/1)
(5)去勢抗性前列腺癌(CRPC)病患若於化學治療前先使用過abiraterone，當化學治療失敗後不得再申請使用abiraterone。（106/9/1）
5.不論病人處於轉移或非轉移的狀態下，終生僅能接受一種治療前列腺癌的新型荷爾蒙藥品(abiraterone、apalutamide、darolutamide和enzalutamide) 且僅能擇一給付，無效後不再給付其他新型荷爾蒙藥品，且除非出現嚴重不耐受反應導致必須永久停止治療的情況，不得互換。(112/9/1)
6.本品與radium-223 dichloride不得合併使用。(108/3/1)
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| 注意事項 |
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隨餐服用單劑的abiraterone時，和空腹服用相比較，abiraterone 的Cmax與AUC0-∞（ 暴露量）會分別升高達17倍與10倍。
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| 警語 |
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將ZYTIGA 與食物併服會升高其暴露量，並可能因而引發不良反應。
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| 過量處理 |
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目前並無任何特定的解毒劑。如果使用過量時，應立即停用ZYTIGA，並採取一般性的支持措施，包括監視是否出現心律不整及心臟衰竭的現象，以及評估肝功能。
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| 藥品保存方式 |
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請保存於25℃以下陰涼乾燥處。
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