| 結構式 |
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Canagliflozin：(1S)-1,5-Anhydro-1-C-(-3-{[5-(-4-fluorophenyl) thiophen-2-yl]methyl}-4-methylphenyl)-D-glucitol hemihydrate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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鈉-葡萄糖共同轉運蛋白 2 (sodium-glucose co-transporter 2； SGLT2)僅分布於近端腎小管，扮演將腎絲球過濾後的大部分葡萄糖再重新吸收回血液中的角色)。Canagliflozin 對 SGLT2 有選擇性抑制作用，會抑制腎臓的葡萄糖再吸收作用，藉此將血中過多的葡萄糖排泄至尿液中，發揮降低血糖的作用。
(1) SGLT2 抑制作用
Canagliflozin 對人類 SGLT2 有選擇性抑制作用。
(2) 腎臟葡萄糖再吸收的抑制作用
對第二型糖尿病模型 Zucker Diabetic Fatty (ZDF)的大鼠單次經口投予 Canagliflozin 時，顯示腎臟葡萄糖再吸收抑制率上升及尿中葡萄糖排泄量增加)。對第二型糖尿病病人單次經口投予 Canagliflozin100mg時，證實腎臟葡萄糖再吸收抑制率上升及尿中葡萄糖排泄量增加。
(3) 糖代謝改善作用 ZDF 大鼠中，單次經口投予 Canagliflozin 時，顯示有降低血糖的作用。
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| 適應症 |
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1. 第二型糖尿病。
2. 糖尿病腎病變 (巨量蛋白尿期) 。
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| 用法用量 |
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成人每日一次，於早餐前或早餐後口服 Canagliflozin 100mg。
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| 藥動力學 |
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吸收(非日本人資料)
對健康成人(9 例)單次經口投予 Canagliflozin 300mg 時的絕對生體可用率(bioavailability)約為 65%。
(本藥品核准之用法用量為 100 mg/日。)
蛋白結合率 Canagliflozin 的人類血漿蛋白結合率約為 98% (in vitro、超濾法)。
代謝
對健康成人(非日本人，6 名 ) 單次經口投予[14C]標記 Canagliflozin 192mg 時，投予 24 小時後的原型及代謝物佔血漿中總放射性的比率分別為 Canagliflozin (45.4 ~ 98.7%)、醛糖酸化反應(glucuronidation) 代謝物M5(1.9 ~ 29.6%) 與 M7 (16.0~28.8%)及氧化代謝物 M9(2.42 ~ 3.70%)。
排泄
對健康成人(非日本人，6 名) 單次經口投予[14C]標記 Canagliflozin 192 mg 時，投予 168 小時後，投予的放射性 32.5% 排泄至尿液、60.4%排泄至糞便。投予 48 小時後，證實尿液中沒有 Canagliflozin，但有 M5 (13.3%)及 M7 (17.2%)。糞便中有 Canagliflozin(41.5%)、M7 (3.2%)及 M9 (7.0%)。
Canagliflozin 為 P-糖蛋白、多藥抗性關連蛋白 2 及乳癌抗性蛋白的受質，對 P-糖蛋白及多藥抗性關連蛋白 2 有輕微的抑制作用 (IC50值：19.3 μmol/L 及 21.5 μmol/L) (in vitro)。
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| 副作用 |
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無症狀低血糖、低血糖、頻尿、血中酮體增加、便秘等。
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| 交互作用 |
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併用糖尿病用藥硫醯基尿素類 (Sulfonylurea) 速效型促胰島素分泌藥物 α-葡萄醣苷酶抑制劑雙胍類 (Biguanide) 四氫噻唑類 (Thiazoidine) DPP-4 抑制劑 GLP-1 受體作用劑胰島素等，會增 加降血糖作用。可能引起低血糖症狀，給藥時必須同時小心觀察病人的情形。尤其是與胰島素製劑、硫醯基尿素類 (Sulfonylurea)或速效型促胰島素分泌藥物併用時，可能會增加低血糖的風險。應考慮減少這些藥物的用量，以降低低血糖的風險。出現低血糖症狀時，可給予蔗糖，若與 α-葡萄醣苷酶(glucosidase)抑制劑併用時，則給予葡萄糖。
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| 禁忌 |
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(1) 對本藥品成分曾有過敏病史的病人。
(2) 重度酮病(ketosis)、糖尿病性昏迷或昏迷前期的病人 [因必須輸注胰島素以迅速矯治高血糖，故不適合投予本藥品。]
(3) 重度感染、手術前後、有嚴重外傷的病人[建議以胰島素注射劑控制血糖，故不適合投予本藥品。]
(4) 急性腎損傷病人、ESRD或透析病人
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| 給付規定 |
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使用條件：(105/5/1)
(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。
備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。
5.1.5.SGLT-2抑制劑及其複方：
1.canagliflozin (如Canaglu) (105/5/1、107/3/1)
每日最多處方1粒。
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| 注意事項 |
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1. 使用本藥品時，必須向病人詳細說明低血糖的症狀及處理方式。尤其是與胰島素製劑、硫醯基尿素類(Sulfonylurea)或速效型促胰島素分泌藥物併用時，可能會增加低血糖的風險。
2. 本藥品的利尿作用可能導致多尿或頻尿的情形。因體液量可能減少，應指導病人適當地補充水分並小心觀察病人情形。
3. 使用本藥品治療期間應定期檢測血糖，並確認藥品的療效，如以本藥品治療3個月後療效仍不足，應考慮改為其他治療方法。
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| 藥品保存方式 |
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保存於25℃以下。
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