| 結構式 |
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Irinotecan:
(S)-4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo1H-pyrano[3’,4’:6,7]-indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl-[1,4’bipiperidine]-1’-carboxylate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Irinotecan微脂體注射劑是一種拓樸異構酉酶I抑制劑，包覆於脂質雙層膜構成的小型囊胞或微脂體。拓樸異構酶I可使DNA單股斷裂，以釋放DNA內的扭力。Irinotecan 及其活性代謝物SN-38會與拓樸異構酉每I-DNA複合物形成可逆性結合，防止單股斷裂處再度連結，可引起與暴露時間長短有關的DNA雙股破壞與細胞死亡。在異種移植人類腫瘤的小鼠中，給予相當於irinotecan HCl低5倍劑量的irinotecan微脂體可達到相似的腫瘤內SN-38暴露量。
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| 適應症 |
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ONIVYDE(irinotecan微脂體注射劑)適用於轉移性胰腺癌，合併5-fluorouracil和leucovorin治療曾接受過gemcitabine的患者。
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| 用法用量 |
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•ONIVYDE的建議劑量為70mg/m2 (以irinotean free base計算)靜脈輸注90分鐘，每2週注射一次。
•在轉移性胰腺癌的臨床試驗中，ONIVYDE輸注完成後，接續leucovorin 400mg/m2靜脈輸注30分鐘，隨後為5-fluorouracil 2,400 mg/m2靜脈輸注46小時。每2週給藥一次。
• 已知為UGT1A1*28對偶基因同型合子的患者，ONIVYDE的建議起始劑量為50mg/m2(以irinotean free base計算)，靜脈輸注90分鐘。若能夠耐受，則於後續週期可將ONIVYDE的劑量調高到70mg/m2(以irinotean free base計算)。
• ONIVYDE對於血清膽紅素超出正常值上限的患者並沒有建議劑量。
• ONIVYDE於重度腎功能不全(CLcr<30 mL/min)及洗腎患者的資料不足。因此，不建議使用於重度腎功能不全及洗腎患者。
• 前置藥物
於輸注ONIVYDE前30分鐘注射一劑皮質類固醇和一劑止吐劑。
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| 藥動力學 |
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在劑量範圍60至180mg/m2 間，總irinotecan的Cmax與AUC隨著劑量而增加。此外，總SN-38的Cmax也隨著劑量呈現比例性的增加；然而，總SN-38的AUC隨劑量增加的程度低於比例。
分佈
直接測量irinotecan微脂體顯示95%的irinotecan維持包覆在微脂體內，總體irinotecan 與包覆形式的irinotecan比例在給藥後0至169.5小時之間並未隨著時間變化。分佈體積的平均值彙整於表4。 ONIVYDE的總irinotecan血漿蛋白質結合率< 0.44%。
排除
代謝
目前尚未評估irinotecan微脂體的代謝情況。。未包覆的irinotecan會由多種酵素系統進行廣泛的代謝轉化，包括由酯酉每(Esterase)作用形成活性代謝物SN-38，而後由 UGT1A1調節的葡萄糖醛酸反應(glucuronidation)形成非活性葡萄糖醛酸代謝物SN38G。Irinotecan也可進行由CYP3A4調節的氧化代謝作用形成多種非活性氧化產物，其中一種可由羧酸酯酉每(carboxylesterase)水解而產生SN-38。在以UGT1A1*28 基因型檢測(此項分析已針對具有UGT1A1*28對偶基因同型合子患者所接受的較低劑量進行調整)子集結果所進行的族群藥動學分析中，具有此對偶基因同型合子 (N=14)與不具有此對偶基因同型合子(N=244)患者的總SN-38平均穩定狀態濃度分別為1.06與0.95ng/mL。
排泄
目前尚未釐清ONIVYDE在人體內的藥物動向。投予未包覆的irinotecan HCl後， irinotecan的尿液排除為11-20%；SN-38 < 1%；SN-38葡萄糖醛酸苷3%。兩位患者在投予irinotecan HCl之後的48小時期間，膽汁和尿液累積的irinotecan及其代謝物(SN38和SN-38葡萄糖醛酸苷)排除量約為25%(100mg/m2)至50% (300mg/m2 )。
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| 副作用 |
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最常見的不良反應(≥20%)為腹瀉、疲倦/無力、嘔吐、噁心、食慾降低、口腔炎與發燒。
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| 交互作用 |
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CYP3A4強效誘導劑
非微脂體劑型irinotecan (即未包覆的irinotecan HCl) 併用CYP3A4酵素誘導型抗癲癇藥物phenytoin與CYP3A4強效誘導劑時，成人與兒童患者對於irinotecan及其活性代謝物SN-38的暴露量會顯著降低。本品禁止與聖約翰草(St.John’s Wort)併用。在可能的情況下，應避免併用CYP3A4強效誘導劑(例如：rifampin、phenytoin、 carbamazepine、rifabutin、rifapentine、phenobarbital)。開始ONIVYDE治療前至少2 週，應替換為非酵素誘導型藥物治療。
CYP3A4或UGT1A1強效抑制劑
非微脂體劑型irinotecan (即未包覆的irinotecan HCl) 併用CYP3A4與UGT1A1抑制劑 ketoconazole時，患者會增加irinotecan及其活性代謝物SN-38的暴露量。ONIVYDE 與其他CYP3A4抑制劑(例如：clarithromycin、indinavir、itraconazole、lopinavir、 nefazodone、nelfinavir、ritonavir、saquinavir、telaprevir、voriconazole)或UGT1A1 抑制劑(例如：atazanavir、gemfibrozil、indinavir)併用，可能增加irinotecan及SN-38 的全身暴露量。在可能的情況下，應避免併用CYP3A4或UGT1A1強效抑制劑。開始ONIVYDE治療前至少1週，應停止使用CYP3A4強效抑制劑。
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| 禁忌 |
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對於ONIVYDE或irinotecan HCl曾發生嚴重過敏反應的患者禁止使用。
禁止ONIVYDE與聖約翰草(St. John’s Wort)併用。
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| 給付規定 |
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9.12.2.Irinotecan 微脂體注射劑(如 Onivyde)：(107/8/1)
1.與5-FU 及 leucovorin 合併使用於曾接受過 gemcitabine 治療後復發或惡化之轉移性胰腺癌。
2.需經事前審查核准後使用。
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| 注意事項 |
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製備
1.從藥瓶中抽出已算好體積的ONIVYDE。以500mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋ONIVYDE，並以輕輕翻轉的方式混合稀釋溶液。
2.稀釋後的溶液應避光。
3.製備後之稀釋溶液可於室溫下儲存4小時內使用，或在冷藏狀態下2℃至8℃儲存24小時內使用。注射前讓稀釋溶液恢復到室溫後使用。
4.請勿冷凍。
投予
靜脈輸注稀釋溶液90分鐘。請勿使用管線過濾器。未使用完的溶液應丟棄。
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| 警語 |
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嚴重的嗜中性白血球減少症與嚴重腹瀉
曾有0.8%接受ONIVYDE的患者出現致命的嗜中性白血球減少合併敗血症。曾有3% 接受ONIVYDE併用5-fluorouracil和leucovorin的患者出現嚴重或危及生命的嗜中性白血球減少合併發燒或敗血症，且曾有20%出現嚴重或危及生命的嗜中性白血球減少症。絕對嗜中性白血球計數低於1,500/mm3 或有嗜中性白血球減少合併發燒時，則應暫緩使用ONIVYDE。治療期間定期監測血球計數。
曾有13%接受ONIVYDE併用5-fluorouracil和leucovorin的患者出現嚴重腹瀉。請勿給予腸道阻塞的患者ONIVYDE。腹瀉嚴重度為第2-4級時，則暫緩使用ONIVYDE。對於任何嚴重程度的延遲性腹瀉給予loperamide治療。若沒有使用禁忌，可注射 atropine治療任何嚴重程度的早期腹瀉。
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| 過量處理 |
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目前並無有效處置ONIVYDE用藥過量的介入性治療。
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| 藥品保存方式 |
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請將ONIVYDE儲存於2℃至8℃。
請勿冷凍。請避光。
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