| 結構式 |
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Pembrolizumab是一種源自人類的單株抗體，可阻斷PD-1與其配體(PD-L1與PD-L2)之間的交互作用。Pembrolizumab是一種IgG4�菃K疫球蛋白，分子量約為149 kDa。
KEYTRUDA為無菌、不含防腐劑、白色至灰白色的冷凍乾燥粉劑，盛裝於單次使用型小瓶中。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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PD-1配體(PD-L1與PD-L2)與T細胞上的PD-1結合會抑制T細胞增生作用及細胞激素生成作用。在某些腫瘤中會出現PD-1配體增加的現象，而透過此路徑傳遞訊息則會抑制活性T細胞對腫瘤的免疫監視作用。Pembrolizumab是一種單株抗體，會與PD-1結合並阻斷其與PD-L1及PD-L2的交互作用，解除由PD-1路徑所媒介的免疫反應 (包括抗腫瘤免疫反應) 抑制作用。在同源小鼠腫瘤模型試驗中，阻斷PD-1的活性會降低腫瘤生長。
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| 適應症 |
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1.黑色素細胞瘤
治療無法切除或轉移性黑色素瘤患者。
2.非小細胞肺癌
單獨使用，用於第一線治療經確效之試驗檢測出腫瘤高度表現PD-L1 (tumor proportion score (TPS) ≥ 50%)的轉移非小細胞肺癌患者，患者不具有EGFR或ALK腫瘤基因異常者。
與pemetrexed及carboplatin併用，做為轉移性，不具有EGFR或ALK腫瘤基因異常之非鱗狀非小細胞肺癌的第一線治療藥物。
3.典型何杰金氏淋巴瘤
治療罹患頑固性或先前至少已接受三種治療仍復發之典型何杰金氏淋巴瘤的患者。
4.頭頸部鱗狀細胞癌
治療在使用含鉑化學治療期間或治療後出現疾病惡化的復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的患者。
5.泌尿道上皮癌
治療接受含鉑化學治療期間或治療後出現疾病惡化現象的局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌患者。
6. 胃癌
治療患有復發性局部晚期或轉移性胃腺癌或胃食道接合部腺癌，經確效性試驗檢測出腫瘤有PD-L1表現(綜合陽性分數[Combined Positive Score, CPS]≥1)，且先前曾在使用兩種(含)以上之療法(包括含有fluoropyrimidine及含鉑化學療法，以及HER2/neu標靶療法[如果適合])治療時或治療後出現疾病惡化現象的病人。
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| 用法用量 |
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黑色素瘤的建議劑量
KEYTRUDA的建議劑量為2毫克/公斤，每3週一次，每次以靜脈輸注30分鐘，直到出現疾病惡化的現象或無法接受的毒性反應為止。
非小細胞肺癌的建議劑量
KEYTRUDA的給藥方式為每3週一次，每次以靜脈輸注30分鐘，若出現疾病惡化或發生無法接受之毒性反應、或24個月沒有出現疾病惡化則予以停藥。
典型何杰金氏淋巴瘤的建議劑量
KEYTRUDA的建議劑量為200毫克，每3週一次，每次以靜脈輸注30分鐘，若出現疾病惡化或發生無法接受之毒性反應、或24個月沒有出現疾病惡化則予以停藥。
頭頸癌的建議劑量
KEYTRUDA的建議劑量為200毫克，每3週一次，每次以靜脈輸注30分鐘，若出現疾病惡化、發生無法接受之毒性反應或24個月沒有出現疾病惡化則予以停藥。
泌尿道上皮癌的建議劑量
KEYTRUDA的建議劑量為200毫克，每3週一次，每次以靜脈輸注30分鐘，若出現疾病惡化或發生無法接受的毒性反應、或24個月沒有出胃癌的建議劑量
KEYTRUDA的建議劑量為200毫克，每3週一次，每次以靜脈輸注30分鐘，若出現疾病惡化，發生無法接受之毒性反應或24個月沒有出現疾病惡化則予以停藥。
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| 藥動力學 |
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穩定狀態分佈體積及終端半衰期的幾何平均值[變異係數% (CV%)]分別為6.0升(20%)及22天(32%)。
以每3週一次的方式重複投予pembrolizumab之後，可於16週內達到穩定狀態濃度，全身蓄積率為2.1倍。在每3週一次2至10毫克/公斤的劑量範圍內，pembrolizumab的尖峰濃度(Cmax)、低谷濃度(Cmin)及穩定狀態血中濃度時間曲線下面積(AUCss)都會以與劑量成比例的模式升高。
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| 副作用 |
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腹瀉、噁心及搔癢。
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| 禁忌 |
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無。
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| 給付規定 |
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9.69.免疫檢查點PD-1、PD-L1抑制劑(如 pembrolizumab製劑)：(108/4/1、108/6/1、109/4/1、109/6/1、109/11/1、110/5/1、110/10/1、111/4/1、111/6/1、112/8/1、112/10/1、112/12/1)
1. 本類藥品得於藥品許可證登載之適應症及藥品仿單內，單獨使用於下列患者：
(1)黑色素瘤：腫瘤無法切除或轉移之第三期或第四期黑色素瘤病人，先前曾接受過至少一次全身性治療失敗者。
(2)非小細胞肺癌：(109/4/1、109/11/1)
I.不適合接受化學治療之轉移性非小細胞肺癌成人患者，非鱗狀癌者需為EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型、鱗狀癌者需為EGFR/ALK腫瘤基因原生型，且皆需符合下列條件之一：
i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss
ii.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy
iii.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6
II.先前已使用過platinum類化學治療失敗後，又有疾病惡化，且EGFR/ALK腫瘤基因為原生型之晚期鱗狀非小細胞肺癌成人患者。
III.先前已使用過platinum類及docetaxel/paclitaxel類二線(含)以上化學治療均失敗，又有疾病惡化，且EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因為原生型之晚期非小細胞肺腺癌成人患者。
(3)典型何杰金氏淋巴瘤：先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化的典型何杰金氏淋巴瘤成人患者。
(4)泌尿道上皮癌：(109/11/1、112/10/1)
I.不適合接受化學治療之轉移性泌尿道上皮癌成人患者，且需符合下列條件之一：
i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss
ii.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy
iii.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6
II. 先前已使用過platinum類化學治療失敗後疾病惡化的局部晚期無法切除或轉移性泌尿道上皮癌成人患者。
III.限avelumab用於接受第一線含鉑化學治療4至6個療程後，疾病未惡化，且達部分緩解（PR）或疾病呈穩定狀態者(SD)之無法手術切除局部晚期(stage Ⅲ)或轉移性泌尿上皮癌(stage Ⅳ)成人患者之維持療法。(112/10/1）
(5)頭頸部鱗狀細胞癌(不含鼻咽癌)：(108/4/1、109/11/1、112/12/1)
I.先前未曾接受全身性治療且無法手術切除之復發性或轉移性(第三期或第四期)頭頸部鱗狀細胞癌成人患者。（112/12/1)
II.先前已使用過platinum類化學治療失敗後，又有疾病惡化的復發性或轉移性(第三期或第四期)頭頸部鱗狀細胞癌成人患者。(108/4/1、109/11/1、112/12/1）
III.本類藥品與cetuximab僅能擇一使用，且治療失敗時不可互換。 (108/4/1）
(6)轉移性胃癌：先前已使用過二線(含)以上化學治療均失敗，又有疾病惡化的轉移性胃腺癌成人患者，且於109年4月1日前經審核同意用藥，後續評估符合續用申請條件者。(109/4/1)
(7)晚期腎細胞癌：先前已使用過至少二線標靶藥物治療均失敗，又有疾病惡化之晚期腎細胞癌，其病理上為亮細胞癌(clear cell renal carcinoma)之成人患者。
(8)晚期肝細胞癌：需同時符合下列所有條件：
Ⅰ.Child-Pugh A class肝細胞癌成人患者。
Ⅱ.先前經T.A.C.E.於12個月內>=3次局部治療失敗者。
Ⅲ.已使用過至少一線標靶藥物治療失敗，又有疾病惡化者。本類藥品與regorafenib、ramucirumab僅能擇一使用，且治療失敗時不可互換。(108/6/1、110/5/1)
Ⅳ.未曾進行肝臟移植。
Ⅴ.於109年4月1日前經審核同意用藥，後續評估符合續用申請條件者。(109/4/1)
(9)默克細胞癌：限avelumab用於先前已使用過platinum類化學治療失敗後，又有疾病惡化之轉移性第四期默克細胞癌(Merkel Cell Carcinoma)之成人患者。(109/6/1)
2.本類藥品得於藥品許可證登載之適應症及藥品仿單內，併用其他藥品於下列患者：(112/12/1)
(1)晚期肝細胞癌第一線用藥(112/8/1、112/10/1):
Ⅰ.限atezolizumab與bevacizumab併用，適用於治療未曾接受全身性療法之轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗之Child-Pugh A class晚期肝細胞癌成人患者，並符合下列條件之一：（112/8/1、112/10/1)
i.肝外轉移（遠端轉移或肝外淋巴結侵犯）。
ii.大血管侵犯（腫瘤侵犯主門靜脈或侵犯左/右靜脈第一或第二分支）。
iii.經導管動脈化學藥物栓塞治療（Transcatheter arterial chemo embolization, T.A.C.E.）失敗者，需提供患者於12個月內>=3次局部治療之紀錄。
II.須排除有以下任一情形：
i.曾接受器官移植。
ii.正在接受免疫抑制藥物治療。
iii.有上消化道出血之疑慮且未接受完全治療 (須有半年內之內視鏡評估報告)。
III.與sorafenib、lenvatinib僅得擇一使用，不得互換。
IV.atezolizumab與bevacizumab併用治療失敗後，不得申請使用regorafenib或ramucirumab。
(2)限pembrolizumab與carboplatin及paclitaxel併用做為轉移性鱗狀非小細胞肺癌的第一線治療。(112/12/1)
(3)小細胞肺癌：限atezolizumab與carboplatin及etoposide併用，適用於先前未曾接受化療，且無腦部或無脊髓轉移之擴散期(extensive stage)小細胞肺癌成人患者。(112/12/1)
3.使用條件：
(1) 病人身體狀況良好(ECOG≦1)。
(2) 病人之心肺與肝腎功能須符合下列所有條件：
I. NYHA(the New York Heart Association) Functional Class I或II
II.GOT<60U/L及GPT<60U/L，且T-bilirubin<1.5mg/dL (晚期肝細胞癌病人可免除此條件)
III.腎功能：(晚期腎細胞癌病人可免除此條件) (109/4/1、112/10/1)
i泌尿道上皮癌第一線用藥：eGFR>30mL/min/1.73m2且<60mL/min/1.73m2。
ii.泌尿道上皮癌第二線用藥：eGFR>30mL/min/1.73m2。
iii.泌尿道上皮癌維持治療（112/10/1）：eGFR>30mL/min/1.73m2。
iv.其他癌別：Creatinine<1.5mg/dL且eGFR>60mL/min/1.73m2。
(3)病人之生物標記表現：依個別藥品使用其對應之第三等級體外診斷醫療器材(class III IVD)所檢測之PD-L1表現量需符合下表：(109/4/1、109/6/1、111/4/1、112/8/1、112/10/1、112/12/1)
給付範圍：
黑色素瘤，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：不需檢附報告
非小細胞肺癌第一線用藥，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：TC≧50%
非小細胞肺癌第二線用藥，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：TC≧50%
非小細胞肺癌第三線用藥，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：TC≧50%
鱗狀非小細胞肺癌第一線用藥(併用化療)，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*):TPS 1~49%
典型何杰金氏淋巴瘤，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：不需檢附報告
泌尿道上皮癌第一線用藥，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：CPS≧10
泌尿道上皮癌第二線用藥，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：CPS≧10
泌尿道上皮癌維持療法，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：本藥品尚未給付於此適應症
頭頸部鱗狀細胞癌第一線用藥，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：CPS≧20
頭頸部鱗狀細胞癌第二線用藥，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：TPS≧50%
胃癌，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：CPS≧1
晚期腎細胞癌，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：本藥品尚未給付於此適應症。
晚期肝細胞癌，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：本藥品尚未給付於此適應症。
晚期肝細胞癌第一線用藥(併用bevacizumab)，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：本藥品尚未給付於此適應症。
默克細胞癌，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：本藥品尚未給付於此適應症。
小細胞肺癌(併用化療)，pembrolizumab(Dako 22C3或Ventana SP263*)：本藥品尚未給付於此適應症。
(4)每位病人每個適應症限給付一種免疫檢查點抑制劑且不得互換，治療期間亦不可合併申報該適應症之標靶藥物（atezolizumab與bevacizumab併用於晚期肝細胞癌第一線用藥除外），無效後或給付時程期滿後則不再給付該適應症相關之標靶藥物。(108/4/1、111/6/1、112/8/1)
(5)給付時程期限：自初次處方用藥日起算2年。(109/4/1、109/11/1)
(6)需經單筆電子申請事前審查核准後使用，申請時需上傳病歷資料(不適用特殊病例事前審查，亦不適用緊急報備，惟已獲核定用藥之病人因轉院可緊急報備申請續用)。(108/4/1、110/10/1、111/6/1)
(7)每次申請以12週為限，初次申請時需檢附以下資料：(108/6/1、109/11/1、111/6/1)
I.確實患有相關癌症之病理或細胞檢查報告，黑色素瘤患者需另檢附BRAF腫瘤基因檢測結果、非小細胞肺癌患者需另檢附符合給付適應症內容規定之腫瘤基因檢測結果。
Ⅱ.生物標記表現量檢測報告：符合本保險醫療服務給付項目及支付標準伴隨式診斷編號30103B規定之依個別藥品使用其對應之第三等級體外診斷醫療器材(class Ⅲ IVD)所檢測之PD-L1表現量檢測結果，並由病理專科醫師簽發報告。(111/6/1)
Ⅲ.病人身體狀況良好(ECOG≦1)及心肺與肝腎功能之評估資料。
IV.病人12週內之疾病影像檢查及報告(如胸部X光、電腦斷層或其他可作為評估的影像)，此影像證明以可測量(measurable)的病灶為優先，如沒有可以測量的病灶，則可評估(evaluable)的病灶亦可採用。
備註：上述影像檢查之給付範圍不包括正子造影(PET)。
V.先前已接受過之治療與完整用藥資料(如化學治療、標靶藥物及自費等用藥之劑量及療程)及其治療結果；典型何杰金氏淋巴瘤患者需另檢附自體造血幹細胞移植之病歷紀錄；肝細胞癌患者需另檢附T.A.C.E.治療紀錄。
VI.使用免疫檢查點抑制劑之治療計畫(treatment protocol)。
Ⅶ.使用於非小細胞肺癌及泌尿道上皮癌第一線用藥時，須另檢附下列其中一項佐證資料：
i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss
ⅱ.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy
ⅲ.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6
Ⅷ.其他佐證病歷資料。
(8)用藥後每12週至少評估一次，以i-RECIST標準(HCC患者以mRECIST標準)評定藥物療效反應，依下列原則申請續用：(109/4/1、109/11/1)
I.有療效反應(PR及CR)者得繼續用藥；
II.出現疾病惡化(PD)或出現中、重度或危及生命之藥物不良反應者，應停止用藥；
Ⅲ.出現疾病併發症或輕度藥物不良反應等，暫停用藥超過原事前審查核定日起24週期限者，不得申請續用。
IV.用藥後評估疾病呈穩定狀態者(SD)，可持續再用藥12週，並於12週後再次評估；經連續二次評估皆為SD者，不得申請續用。
(9)申請續用時，需檢附病人12週內之評估資料如下：(108/6/1、109/11/1)
I.病人身體狀況良好(ECOG≦1)及心肺與肝腎功能之評估資料。
II.以i-RECIST標準(HCC患者以mRECIST標準)評定之藥物療效反應(PR、CR、SD)資料、影像檢查及報告(如胸部X光、電腦斷層或其他可作為評估的影像)，此影像證明以可測量(measurable)的病灶為優先，如沒有可以測量的病灶，則可評估(evaluable)的病灶亦可採用。
備註：上述影像檢查之給付範圍不包括正子造影(PET)。
Ⅲ.使用於非小細胞肺癌及泌尿道上皮癌第一線用藥時，須另檢附下列其中一項佐證資料：
i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss
ⅱ.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy
ⅲ.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6
IV.其他佐證病歷資料。
4.登錄與結案作業：(109/11/1）
(1)醫師處方使用本類藥品須配合依限登錄病人身體狀況、生物標記(PD-L1)檢測、病情發展、藥品使用成效與副作用等資料。
(2)病人倘結束治療、停止用藥、未通過續用申請、暫停用藥超過原事前審查核定日起24週期限或達給付時程期限時，醫事機構須在28天內於VPN系統登錄結案。逾期未登錄結案者，系統自動結案，且不予支付該個案自前次事前審查核定日後申報之藥費。
(3)已結案者自結案日後不予支付藥費。
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| 警語 |
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病患在接受KEYTRUDA治療後可能會出現免疫媒介性不良反應，包含嚴重或致死性的案例。治療過程或停止治療後皆有可能發生免疫媒介性不良反應。
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| 過量處理 |
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目前並無任何KEYTRUDA使用過量的資訊。
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| 藥品保存方式 |
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稀釋後的KEYTRUDA溶液可存放於：
室溫環境不可超過6小時。這包括於室溫下，IV袋中之輸注溶液的存放時間、以及輸注所需要的時間。
2°C至8°C (36°F至46°F)的冷藏環境不可超過24小時。如果是冷藏存放，投藥前應先讓稀釋後的溶液回復至室溫。
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