| 結構式 |
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Lacosamide
(2R)-2-(acetylamino)-N-benzyl-3-methoxypropanamide
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Lacosamide 在人體發揮其抗癲癇作用確切的機制仍有待完全闡明。
體外電生理研究顯示，Lacosamide 選擇性增強鈉離子通道不活化閘門，使得高度易受刺激的神經細胞膜穩定。
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| 適應症 |
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1.四歲以上有或無次發性全身發作的局部癲癇發作病人的單一藥物治療。
2.輔助治療以下症狀：
(1) 四歲以上複雜性局部癲癇發作(complex partial seizure)與單純或複雜性局部發作之合併有次發性全身發作(simple or complex partial seizure with secondary generalization)癲癇病人。
(2) 四歲以上原發性全面強直陣攣發作(primary generalized tonic-clonic seizures; PGTCS)合併特發性全面癲癇發作(idiopathic generalized epilepsy)的病人。
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| 用法用量 |
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單⼀藥物
治療建議起始劑量為每天兩次每次50毫克，⼀週後提⾼⾄100毫克每天兩次的初始治療劑量。
Lacosamide亦可根據醫師針對降低癲癇發作必要性相較於潛在副作⽤的評估，以每天兩次100毫克開始投藥。
根據反應和耐受性，維持劑量可進⼀步每週增加50毫克每天兩次(100毫克/天)，⾄每⽇最⼤建議劑量到200毫克每天兩次(400毫克/天)。
針對已達到400毫克/天劑量且須使⽤額外抗癲癇藥品的病⼈，應遵守下⽅輔助療法的建議⽤量。
輔助治療
建議起始劑量為每天兩次50毫克，應在⼀週後提⾼⾄100毫克每天兩次的初始治療劑量。
根據反應和耐受性，維持劑量可以進⼀步每週增加50毫克每天兩次(100毫克/天)⾄每⽇最⼤建議劑量400毫克(200毫克，每天兩次)。
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| 藥動力學 |
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吸收
Lacosamide 口服後迅速的完全吸收。Lacosamide 口服錠劑的生體可用率約100％。口服給藥後，血漿中原型lacosamide 的濃度增加迅速，約在0.5 至4 小時後達到Cmax 。Lacosamide 口服錠劑和糖漿具有生體相等性。食物不影響吸收速度和程度。
分佈
分佈體積約為 0.6升/公斤。Lacosamide 與血漿蛋白結合率小於 15％。
代謝
95％的劑量在尿中以藥品及代謝物排出。Lacosamide 的代謝機轉尚未完全了解 。
尿液中主要化合物為原型lacosamide （約40％的劑量）和低於30％的O-desmethyl 代謝物。尿液中之極性部分應為serine 衍生物，約占20％，但只在部分受試者人體血漿中檢測到少量（0-2％）。少量（0.5-2％）的其他代謝產物在尿中發現。
CYP2C19，2C9 和3A4 主要形成O- desmethyl 代謝產物。觀察Lacosamide 藥物動力學，臨床上廣泛型代謝 （EMS，具一功能性CYP2C19）和不良型代謝（PMS，缺乏一功能性CYP2C19），無臨床相關差異。沒有其他的酵素確定與Lacosamide 代謝相關。
O-desmethyl-lacosamide 藥物血中濃度約為lacosamide 在血漿中濃度的15％。此主要代謝產物無已知藥理活性。
排除
Lacosamide 主要從體循環由腎臟排泄和生物轉化。經過口服和靜脈給藥的放射性標記Lacosamide ，約95％的放射性藥品會在尿液中，低於0.5％會在糞便中。原型藥物的排除半衰期約為13 小時。藥物動力學與劑量成比例，不隨時間改變，個體內和個體間差異小。每天服用兩次，3 天後可達到穩定的藥物血中濃度。藥物血中濃度增加其蓄積係數約為2。
單一投予劑量200 毫克的穩定血中濃度與口服每天兩次每次100 毫克大致相當。
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| 副作用 |
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最常見使用本品治療的不良反應為頭暈、頭痛、噁心、複視。
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| 禁忌 |
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1. 對本品主成分或其賦形劑過敏者。
2. 已知患有2 級或3 級房室阻斷。
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| 給付規定 |
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1.3.2.9.Lacosamide(107/8/1）
1.一般錠劑膠囊劑(如Vimpatfilm-coatedtablets)：限用於其他抗癲癇藥物無法有效控制之局部癲癇發作之輔助性治療(addontherapy)。
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| 注意事項 |
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1. Lacosamide 可能輕微至中度影響駕駛和使用機器的能力。
2. Lacosamide 治療會伴隨頭暈或視力模糊。
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| 警語 |
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Lacosamide 治療會伴隨頭暈，可能會增加意外傷害或跌倒的發生。因此，應告知患者要謹慎，直到他們熟悉藥物的潛在影響。
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| 過量處理 |
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症狀
臨床研究上
病患以過量Lacosamide 治療時，其不良反應的症狀與以建議劑量治療的病患在臨床症狀上並無差異。
當每日劑量高達每天1200 毫克時，觀察到中樞神經系統（眩暈）與胃腸系統(噁心)的症狀，而調整劑量可以緩解。
最高服用Lacosamide 過量報告是12,000 毫克，並同時服用多種其他抗癲癇藥物的中毒劑量。該案例最初昏迷伴隨房室傳導阻滯，之後完全康復，無永久的後遺症。
上市後經驗
在劑量範圍1000~2000 毫克以急性單一過量使用後，出現癲癇(泛發性強直性-陣攣癲癇發作, 重積性癲癇)與心臟傳導失調的症狀。具心血管危險因子的病患在急性使用過量7000 毫克的Lacosamide 後，出現死亡性心臟驟停。
處理方式
沒有對過量使用 Lacosamide 的特定解毒劑。治療Lacosamide 過量應包括一般支持療法，如果必要可能需採取血液透析。
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| 藥品保存方式 |
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儲存在 25°C 以下。
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