| 結構式 |
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Dupilumab 是一種介白素-4 α受體(IL-4Rα)拮抗劑，屬於IgG4亞群之人類單株抗體，它會與IL-4Rα次單位結合而能抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊號傳遞。Dupilumab的分子量大約為147 kDa。
DUPIXENT是以DNA重組技術在中國倉鼠卵巢細胞懸浮液中培養而得。
DUPIXENT (dupilumab)注射劑是一種無菌、不含防腐劑、澄清至淡乳白色、無色至淡黃色的皮下注射溶液。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Dupilumab是一種IgG4人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)受體複合體上的IL-4Rα次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊息傳遞。Dupilumab可藉由與第I類受體結合而抑制IL-4訊息傳遞，以及藉由與第II類受體結合而同時抑制IL-4及IL 13之訊息傳遞。 Dupilumab阻斷介白素-4 α受體(IL-4Rα)可抑制IL-4 及IL-13細胞激素所誘發之反應，包括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白E (IgE)。
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| 適應症 |
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1.異位性皮膚炎：
可用於治療6歲(含)以上患有中度至重度異位性皮膚炎且對局部處方治療控制不佳或不適合使用該療法的病人。可併用或不併用局部皮質類固醇治療。
2.氣喘：
可作為12歲(含)以上患有嗜酸性白血球表現型或口服皮質類固醇依賴型之重度氣喘病人的附加維持治療(add-on maintenance therapy)。使用限制：不適用於緩解急性支氣管痙攣或重積性氣喘(status asthmaticus)。
3.慢性鼻竇炎合併鼻瘜肉：
可作為患有慢性鼻竇炎合併鼻瘜肉(CRSwNP)之成人病人在鼻內皮質類固醇治療下仍控制不佳的附加維持治療(add-on maintenance therapy)。
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| 用法用量 |
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DUPIXENT以皮下注射給藥。
異位性皮膚炎
成人劑量：
DUPIXENT於成人病人的建議劑量為一劑起始劑量600mg (300mg 注射兩劑)，接著以300mg 隔週)(every other week)注射一次。
兒童病人 (6-17歲)劑量：
DUPIXENT於6-17歲病人的建議劑量詳見仿單表1。
併用局部治療
DUPIXENT可併用或不併用局部皮質類固醇治療。亦可併用局部鈣調神經磷酸酶抑制劑(topical calcineurin inhibitors)，但應限用於臉部、頸部、腹股溝及會陰部等特殊患部。
氣喘
DUPIXENT於成人及青少年(12歲及以上)病人的建議劑量為:
• 口服皮質類固醇依賴型之氣喘病人，或重度氣喘合併中度至重度異位性皮膚炎病人，建議 DUPIXENT的起始劑量為600mg，接著以300mg 隔週注射一次
• 其他病人建議起始劑量為400mg，接著以200mg隔週注射一次。
慢性鼻竇炎合併鼻瘜肉
DUPIXENT於成人病人的建議劑量為300mg隔週注射一次。
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| 藥動力學 |
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異位性皮膚炎、氣喘及慢性鼻竇炎合併鼻瘜肉 (CRSwNP) 受試者的 dupilumab 藥動學相似。
吸收
給予 dupilumab 600 mg 或、400 mg 皮下注射 (SC)起始劑量後大約 1 週會達到最高平均血中濃度 (Cmax)±標準差(SD)分別為 70.1±24.1 mcg/mL、41.8±12.4 mcg/mLDupilumab 先投予起始劑量 600 mg，接著給予 300 mg 每週一次(建議給藥頻率的 2 倍)或每 2 週一次(Q2W)，或起始劑量 400 mg 及 200 mg Q2W，其穩定狀態濃度會在第 16 週前達到。綜合臨床試驗結果，300 mg Q2W的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD)之範圍為 60.3±35.1 mcg/mL~79.9 ±41.4 mcg/mL，300 mg 每週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD) 之範圍為 173± 75.9 mcg/mL~193±77.0 mcg/mL，200 mg Q2W 為 29.2±18.7 mcg/mL~36.5±22.2mcg/mL。
Dupilumab 皮下注射一次劑量的生體可用率於異位性皮膚炎(AD)、氣喘及慢性鼻竇炎合併鼻瘜肉 (CRSwNP) 病人之間相近，其範圍介於 61%-64%。
分布
預估的總分布體積大約為 4.8 ±1.3L。
排除
Dupilumab 沒有特定的代謝路徑。因為 dupilumab 是一種 IgG4 人類單株抗體，因此預期它會經由分解代謝途徑裂解為小胜肽及氨基酸，其過程與內生性免疫球蛋白 G (IgG)相同。於穩定狀態下給予 dupilumab 300 mg Q2W、300 mg QW 或 200 mg Q2W 之最後一次劑量後至無法測出濃度 (<78 ng/mL)的中位時間分別為 10-12 週、13 週及 9 週。
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| 副作用 |
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注射部位反應、結膜炎、眼瞼炎、口腔疱疹、角膜炎、眼睛癢、其他單純疱疹、乾眼症。
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| 交互作用 |
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與細胞色素P450受質之交互作用
Dupilumab對midazolam(經由CYP3A4代謝)、warfarin(經由CYP2C9代謝)、omeprazole(經由CYP2C19代謝)、metoprolol(經由CYP2D6代謝)及caffeine(經由CYP1A2代謝)藥動學所造成的影響，已在一項含12-13位異位性皮膚炎患者的試驗中評估(皮下注射起始劑量600毫克，接續每周300毫克，共六周)。AUC無臨床顯著改變。最大的影響是metoprolol(CYP2D6)，增加29%的AUC。
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| 禁忌 |
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DUPIXENT 禁用於已知對dupilumab 或其任何賦形劑過敏的病患。
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| 注意事項 |
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【注射之注意事項】
1. 皮下注射於大腿或腹部，不得注射於肚臍周圍 2 吋( 5公分)以內的範圍。若由照護者為患者注射，亦可注射於上臂。
2. 每次注射都應更換注射部位。不可注射於皮膚有壓痛、受傷、瘀青或結疤處。
3. 注射前先將 Dupilumab 預填注射器從冰箱取出，不要拔除針蓋使之回溫至室溫(45分鐘)。
4. 注射前應以肉眼檢查是否出現顆粒及變色。Dupilumab 為澄清至淡乳白色，無色至淡黃色的溶液。若液體內有肉眼可見之顆粒、變色或呈現混濁則不得使用。
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| 警語 |
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1. 若忘記注射給藥，應在7天內補注射，之後按原有時程給藥；若超過7天則不須補打，依照下次正常給藥時間再注射。
2. 接受DUPIXENT治療的患者應避免接種活菌疫苗。
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| 過量處理 |
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DUPIXENT過量無特定的療法。當過量發生時，應監測病患是否出現任何不良反應的徵兆或症狀，並立刻給予適當的症狀性治療。
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| 藥品保存方式 |
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1. DUPIXENT無菌且不含防腐劑。任何未使用的部分應丟棄。
2. 應置放在原有紙盒並儲存於冰箱2°C- 8°C 以避免光照。
3. 必要時，預填注射器可置於室溫下不超過25°C最多達14天。不可儲存高於25°C。從冰箱取出後，DUPIXENT必須在14天內使用，否則應予以丟棄。
4. 注射器不可受熱或直接日曬/照光。
5. 任何未使用的藥物或廢棄物應依照當地規定丟棄之。
6. 不可冷凍。不可受熱。不可震搖。
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