| 結構式 |
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Osimertinib
N（- 2- { 2dimethylaminoethylmethylamino} -4-methoxy-5-{[4-（1-methylindol-3-yl）pyrimidin-2yl ] amino} phenyl）prop-2-enamide mesylate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Osimertinib是表皮生長因子受體（EGFR）的激酶抑制劑，它在濃度比原生型低約9 倍時，不可逆地結合某些EGFR突變形式（T790M、L858R、和外顯子19缺失）。在培養
細胞和動物腫瘤移植模型，osimertinib對帶有EGFR突變（T790M /L858R、L858R、T790M / 外顯子19 缺失、和外顯子19 缺失）和在較小程度上原生型EGFR 放大的NSCLC系表現出抗腫瘤活性。Osimertinib 口服給藥後，曾在血漿中鑒定出兩種具藥理活性的代謝物（AZ7550 和AZ5104，其在循環中的濃度約為原藥的10%），具有與osimertinib相似的抑制作用。AZ7550的效力與osimertinib相似，而AZ5104對外顯子19缺失和T790M突變（約8倍）和原生型（約15倍）EGFR的效力更大。在體外試驗，
osimertinib在臨床相關濃度也會抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。
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| 適應症 |
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TAGRISSO（osimertinib）適用於治療具有EGFR T790M基因突變之局部侵犯性或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）在EGFR TKI 治療期間或之後惡化的患者。治療前須經衛福部核准方式檢測為EGFR T790M基因突變。
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| 用法用量 |
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TAGRISSO的建議劑量為每日一次80 毫克，直到疾病惡化或無法耐受毒性為止。
TAGRISSO可在每日相同時段空腹或與食物併用。
若錯過一劑TAGRISSO，請勿補服錯過的劑量，按照服藥時間表服用下一劑。
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| 藥動力學 |
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Osimertinib 的血漿濃度－時間曲線下面積（AUC）和最高血漿濃度（Cmax）在20 到240 毫克口服劑量範圍內（即0.25 至3 倍建議劑量）隨劑量等比例增加，並且呈現線性藥物動力學（PK）。TAGRISSO每日服用一次，會在給藥15 天時達到累積約 3 倍的穩定狀態暴露量。在穩定狀態時，Cmax 與Cmin （最低濃度）比值為1.6 倍。
吸收
Osimertinib 投藥後大約在6 小時（範圍3-24 小時）達到最高血中濃度。根據患者服用80 mg 的臨床藥物動力學試驗顯示，食物不會改變osmiertinib 的生體可用率（bioavailability）到臨床上有意義的程度（AUC增加6%（90% CI -5, 19），Cmax 減少-7%（90% CI -19, 6））。在健康受試者投予omerprazole 5天而提高胃酸pH值時，服用TAGRISSO單劑80 mg錠劑，osmiertinib的暴露量不會被影響（AUC和Cmax 分別增加7%和2%）且暴露比率（exposure ratio）的90%信賴區間仍介於80-125%。
分佈
Osimertinib 的穩定態平均分佈體積（Vss /F）為986 L。依據osimertinib 的生理化學性質，血漿蛋白結合可能很高。
排除
Osimertinib 血漿濃度隨時間降低，依據族群藥物動力學估算，osimertinib 的平均半衰期為48 小時，口服清除率（CL/F）為14.2（L/h）。Osimertinib 同時也被證實會與大鼠及人類的血漿蛋白、人的血清白蛋白和大鼠及人的肝細胞共價結合。
代謝
體外試驗顯示，osimertinib 的主要代謝路徑為氧化（主要是CYP3A4）和去甲基化。依據體外試驗，TAGRISSO口服給藥後，於血漿中鑒定出兩種具藥理活性代謝物（AZ7550 和AZ5104）。這兩種代謝物（AZ5104 和AZ7550）的幾何平均暴露量（AUC）約為osimertinib 穩定狀態暴露量的10%。
排泄
Osimertinib 主要由糞便排出（68%），少量由尿液排出（14%）。原態osimertinib 約佔排除量的2%。
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| 副作用 |
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紅疹、腹瀉。
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| 交互作用 |
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強效CYP3A4 誘導劑會降低osimertinib 的暴露量。Osimertinib 會增加乳癌抗性蛋白質（BCRP）受質的暴露量。
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| 禁忌 |
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無。
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| 注意事項 |
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有固體吞嚥困難患者的給藥
只可將錠劑於4 湯匙（約50 mL）非碳酸水中，攪拌直到錠劑崩散後立即喝下。
若需要由鼻胃管投藥，將錠劑崩散於15 mL 非碳酸水中，另以15 mL 的開水沖洗殘餘藥並移至灌食空針，將30 mL 的藥品液體依鼻胃管使用說明進行給藥，再以適量的開水沖洗管道。
女性
告知有生育能力女性，接受TAGRISSO期間和末次劑量後6 週內，應採用有效避孕措施。
男性
告知有生育能力女性伴侶的男性患者，接受TAGRISSO 期間和末次劑量後4 個月內，應採用有效避孕措施。
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| 藥品保存方式 |
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保存於25℃以下。
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