| 結構式 |
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Lacosamide
(2R)-2-(acetylamino)-N-benzyl-3-methoxypropanamide
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Lacosamide 在人體發揮其抗癲癇作用確切的機制仍有待完全闡明。
體外電生理研究顯示，Lacosamide 選擇性增強緩慢不活化的鈉離子通道，使得過度被刺激的神經細胞膜穩定。
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| 適應症 |
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1.四歲以上有或無次發性全身發作的局部癲癇發作病人的單一藥物治療。
2.輔助治療以下症狀：
(1) 四歲以上複雜性局部癲癇發作(complex partial seizure)與單純或複雜性局部發作之合併有次發性全身發作(simple or complex partial seizure with secondary generalization)癲癇病人。
(2) 四歲以上原發性全面強直陣攣發作(primary generalized tonic-clonic seizures; PGTCS)合併特發性全面癲癇發作(idiopathic generalized epilepsy)的病人。
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| 用法用量 |
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體重50公斤或以上的兒童與青少年，以及成人
單一藥物治療
建議起始劑量為每天兩次每次50毫克，一週後提高至100毫克每天兩次的初始治療劑量。 Lacosamide亦可根據醫師針對降低癲癇發作必要性相較於潛在副作用的評估，以每天兩次100毫克開始投藥。根據反應和耐受性，維持劑量可進一步每週增加50毫克每天兩次(100毫克/天)，至每日最大建議劑量到200毫克每天兩次(400毫克/天)。
輔助治療
建議起始劑量為每天兩次50毫克，應在一週後提高至100毫克每天兩次的初始治療劑量。 根據反應和耐受性，維持劑量可以進一步每週增加50毫克每天兩次至每日最大建議劑量400毫克(200毫克，每天兩次)。
體重低於50公斤的兒童(4歲以上)與青少年
單一療法
建議的起始劑量為2毫克/公斤/天，一週後應提高至4毫克/公斤/天的初始治療劑量。
根據反應和耐受性，維持劑量可以進一步每週增加2毫克/公斤/天。劑量應逐漸增加至達到最佳反應。對於體重低於40公斤的兒童，建議最大劑量為12毫克/公斤/天。對於體重在40到不滿50公斤的兒童，建議最大劑量為 10毫克/公斤/天。
輔助療法
建議的起始劑量為2毫克/公斤/天，一週後應提高至4毫克/公斤/天的初始治療劑量。
根據反應和耐受性，維持劑量可進一步每週增加2毫克/公斤/天。劑量應逐漸調整，至達到最佳反應。對於體重小於20公斤的兒童，由於清除率較成人高，建議最大劑量達12毫克/公斤/天。對於體重在20公斤到不滿30公斤以下的兒童，建議最大劑量為10毫克/公斤/天，而體重在30公斤到不滿50公斤的兒童，建議最大劑量為8毫克/公斤/天。
使用方法
1. Lacosamide可以以口服或針劑的方式開始治療。
2. 當暫時無法以口服給藥時，注射液可以替代使用於病人。 靜脈內Lacosamide的整體治療期間由醫生決定； 曾有臨床試驗的經驗，以輔助療法每天兩次Lacosamide注射給藥長達5天。
3. Lacosamide須每天投藥兩次(通常早晚各一次)。
4. Vimpat輸注溶液應以15至60分鐘時間進行輸注，每天兩次。每劑輸注>200毫克時(即> 400毫克/天)，輸注時間最好是至少30分鐘。
5. Vimpat輸液溶液可不用稀釋即可進行靜脈輸注，或可用氯化鈉9毫克/毫升(0.9 %)注射液、葡萄糖50毫克/毫升(5 %)注射液或乳酸林格氏注射液進行稀釋。
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| 藥動力學 |
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吸收
靜脈給藥 ，在輸注完成後達到 Cmax。口服（100-800 毫克）和靜脈注射（50-300 毫克），藥物血中濃度的增加與劑量成正比。
分佈
分佈體積約為0.6 升/公斤。Lacosamide 小於 15％與血漿蛋白結合。
代謝
95％的劑量在尿中以藥品及代謝物排出。Lacosamide 的代謝機轉尚未完全了解。
尿液中主要化合物為原型 lacosamide （約40％的劑量）和低於30％的O-desmethyl 代謝物。尿液中之極性部分應為serine 衍生物，約占20％，但只在部分受試者人體血漿中檢測到少量（0-2％）。少量（0.5-2％）的其他代謝產物在尿中發現。
CYP2C19，2C9 和3A4 主要形成O- desmethyl 代謝產物。觀察Lacosamide 藥物動力學，臨床上廣泛型代謝（EMS，具一功能性CYP2C19）和不良型代謝（PMS，缺乏一功能性CYP2C19），無臨床相關差異。沒有其他的酵素確
定與Lacosamide 代謝相關。
O-desmethyl-lacosamide 藥物血中濃度約為Lacosamide 在血漿中濃度的15％。此主要代謝產物無已知藥理活性。
排除
Lacosamide 主要從體循環由腎臟排泄和生物轉化。經過口服和靜脈給藥的放射性標記Lacosamide ，約95％的放射性藥品會在尿液中，低於0.5％會在糞便中。原型藥物的排除半衰期約為13 小時。藥物動力學與劑量成比例，不隨時間改變，個體內和個體間差異小。每天服用兩次，3 天後可達到穩定的藥物血中濃度。藥物血中濃度增加其蓄積係數約為2。
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| 副作用 |
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最常見使用 Lacosamide 治療的不良反應為頭暈、頭痛、噁心、複視。
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| 交互作用 |
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對併用會使PR 間期延長的藥物(包括阻斷鈉離子通道的抗癲癇藥物)以及抗心律不整藥物的病人，使用Lacosamide應謹慎。然而，臨床試驗中的次族群分析並未發現 Lacosamide 併用carbamazepine 或lamotrigine 會延長病人PR 間期。
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| 禁忌 |
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1. 對本品主成分或所列之賦形劑過敏者。
2. 已知患有 2 級或 3 級房室阻斷。
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| 給付規定 |
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1.3.2.9. Lacosamide (107/8/1）
注射劑(如Vimpat solution for infusion)：
限癲癇症病患使用，且符合以下其中之一項者使用：
(1)對phenytoin注射劑無效或無法忍受phenytoin副作用且無法口服lacosamide之病患。
(2)癲癇連續發作(Seizure clusters)之病患。
(3)癲癇重積狀態(Status epilepticus)之病患。
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| 注意事項 |
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Lacosamide 治療會伴隨頭暈，可能會增加意外傷害或跌倒的發生。因此，應告知病人要謹慎，直到他們熟悉藥物的潛在影響。
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| 過量處理 |
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沒有對過量使用Lacosamide 的特定解毒劑。治療Lacosamide 過量應包括一般支持療法，如果必要可能需採取血液透析。
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| 藥品保存方式 |
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請勿超過25°C。
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