| 結構式 |
|
|
dimethyl fumarate分子式：C6H8O4
|
| UpToDate |
UpToDate 連結
|
| 藥理作用 |
|
臨床前研究顯示，dimethyl fumarate的藥效學反應，主要可能是透過活化類細胞核轉錄因子（紅血球衍生因子2）2（Nrf2）轉錄途徑來調控。
Dimethyl fumarate已顯示可提升調控患者的Nrf2依賴性抗氧化基因（Nrf2-dependent antioxidant genes）（例如：NAD(P)H dehydrogenase，quinone 1；[NQO1]）。
|
| 適應症 |
|
|
復發-緩解型多發性硬化症(relapse-remission multiple sclerosis)成人患者之治療(前一年有一次或一次以上復發者) 。
|
| 用法用量 |
|
起始劑量為120毫克一天兩次。7天後，劑量應增加至建議劑量240毫克一天兩次。短暫降低劑量至120毫克一天兩次，可減少潮紅和胃腸道不良反應之發生。1個月內，應恢復建議劑量240毫克一天兩次。
Tecfidera應與食物一起服用。
對於那些可能會出現潮紅或胃腸道不良反應之患者，Tecfidera與食物一起服用可改善其耐受性。每日建議最大劑量 (maximum dose) 為240mg BID，且240mg TID治療效果未優於240mg BID。
由於微錠外的腸溶衣可防止刺激腸道，膠囊或其內容不要壓碎、拆半、溶解、吸吮或咀嚼。
|
| 藥動力學 |
|
Tecfidera（dimethyl fumarate）口服給藥後，進入全身循環前很快就被酯酶水解，並轉換為它的主要代謝物monomethyl fumarate，這個代謝物也有活性。
口服給與Tecfidera後，血漿中無法定量dimethyl fumarate。因此，所有與dimethyl fumarate相關的藥物動力學分析，都是測量血漿中monomethyl fumarate濃度來進行。
吸收
Monomethyl fumarate到達最高血中濃度的時間（Tmax）為2至2.5小時。
由於Tecfidera腸溶硬膠囊含有微錠，其外被一層腸溶衣所保護，直到它們離開胃（一般小於1小時）後，吸收才開始。
在多發性硬化症受試者中，Tecfidera 240毫克一天兩次與食物併用後，其最高血中濃度（Cmax）為1.72毫克/升，總曝露量（AUC）是8.02小時.毫克/升。
整體而言，在研究的劑量範圍（120毫克至360毫克）內，最高血中濃度（Cmax）和總曝露量（AUC）的增加，約與劑量成正比。
分佈
Tecfidera 240毫克口服給藥後，擬似分布體積在60升和90升範圍內變動。
Monomethyl fumarate的人類血漿蛋白結合率，一般在27％和40％範圍內變動。
生物轉化
在人類中，dimethyl fumarate被廣泛代謝，小於0.1％的劑量是以型態不變之dimethyl fumarate排泄於尿液中。
在到達全身循環前，它就會被胃腸道、血液和組織無處不在的酯酶廣泛代謝。
經由三羧酸循環會發生進一步代謝作用，並不涉及細胞色素P450(CYP)系統。
排除
呼出二氧化碳是dimethyl fumarate排除的主要途徑，估算約佔劑量的60％。
腎臟和糞便排除是排除的次要途徑，估算約佔劑量的15.5％和0.9％。
Monomethyl fumarate的終點半衰期很短（約1小時），在大多數個體中， 24小時後已無循環的monomethyl fumarate存在。
Dimethyl fumarate使用多劑量給藥治療，並不會發生母藥或monomethyl fumarate的堆積。
|
| 副作用 |
|
|
潮紅和胃腸道事件（例如：腹瀉、噁心、腹痛、上腹痛）。
|
| 交互作用 |
|
|
針對併用抗腫瘤或免疫抑制之療法，Tecfidera並未進行研究，因此，合併用藥時應小心謹慎。
|
| 禁忌 |
|
|
對活性成分或6.1節所列賦形劑之任何成分過敏。
|
| 給付規定 |
|
8.2.3.1.Dimethyl fumarate(如Tecfidera)：(91/4/1、97/8/1、100/10/1、106/10/1、107/7/1、107/10/1、109/11/1、112/3/1)
1.限用於復發型多發性硬化症。
2.初次使用teriflunomide、dimethyl fumarate、peginterferon beta-1a及ozanimod時需經事前審查核准後使用(109/11/1、112/3/1)。
3.不適用於視神經脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO），包括：(100/10/1)
(1)有視神經及脊髓發作。
(2)出現下列2種以上症狀：
i脊髓侵犯大於3節。
ii NMO-IgG or Aquaporin-4抗體陽性。
iii腦部磁振造影不符合多發性硬化症診斷標準。
4.Interferon beta-la、teriflunomide 14mg、dimethyl fumarate、peginterferon beta-1a、ozanimod僅得擇一使用。(112/3/1)
|
| 注意事項 |
|
1. 建議在治療開始前、治療後3和6個月及其後每6至12個月，根據臨床指徵作腎功能（例如：肌酐、尿素氮和尿液分析）和肝功能（例如：ALT和AST）的評估。
2. 當患者從另外的疾病修飾治療轉換成以Tecfidera治療時，為了避免同時產生附加的免疫作用，其他治療的半衰期與作用方式應加以考量，以降低MS復發的風險。
3. 建議在開始以Tecfidera治療前以及治療期間定期做全血細胞計數檢查。一般情況下，在干擾素或glatiramer acetate治療終止後可緊接著使用Tecfidera。
|
| 飲食提示 |
|
|
服用Tecfidera一小時內應避免飲用小量以上（50毫升以上）的烈性酒精飲料（酒精體積百分比30%以上，即烈酒），因為酒精與本藥品有交互作用。這可能導致胃部發炎（胃炎），特別是在易於發生胃炎的人身上。
|
| 過量處理 |
|
|
無過量案例的報告。
|
| 藥品保存方式 |
|
|
儲存溫度勿超過30℃，將鋁箔保存於外盒中避光。
|
