| 結構式 |
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Testosterone
(8R,9S,10R,13S,14S,17S)- 17-hydroxy-10,13-dimethyl- 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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內生性雄性素(包括睪固酮和二氫睪固酮 [DHT])的功能是促進男性性器官的正常生長和發育，以及維持第二性徵。其效能包括攝護腺、儲精囊、陰莖和陰囊的生長和成熟；男性體毛分布的形成，例如；臉部、恥骨、胸部和腋下的體毛；喉結增大、聲帶變厚、身體肌肉的變化，以及脂肪的分布。睪固酮與DHT為第二性徵正常發育所必需。
男性性腺功能低下(由睪固酮分泌不足引起的臨床症候群)的主要成因有二。原發性性腺功能低下是由於性腺缺陷造成，例如柯林菲特氏症(Klinefelter’s syndrome)或萊迪希氏細胞發育不全(Leydig cell aplasia)；而次發性性腺功能低下則是指下視丘(或腦下垂體)無法產生足夠的促性腺激素(FSH、LH)。
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| 適應症 |
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適合在成年男性中作為睪固酮補充療法，經臨床徵象及實驗室檢驗確認因睪固酮缺乏之男性生殖腺功能不足症的替代治療。
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| 用法用量 |
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啟用Natesto前，請先確定在至少兩個不同日子的早上測得血清睪固酮濃度，且血清睪固酮濃度低於正常範圍，藉此確認性腺功能低下的診斷。 Natesto是一款睪固酮鼻用黏膠，劑型為內含定量幫浦的給藥器。每按一次幫浦可對每個鼻孔送出5.5 mg 的睪固酮。
每次用藥時需按兩下幫浦(一個鼻孔一次)，劑量合計為11.0 mg。
建議劑量
Natesto (睪固酮)的建議起始劑量為11.0 mg 睪固酮(一個鼻孔按一次)，每天經鼻給藥兩次，故每日總劑量為22.0 mg。為了確保妥善給藥，啟用療法後應測量血清總睪固酮濃度，以確保達到理想濃度(300 到1050 ng/dL)。Natesto的劑量可在啟用治療至少30 天後，根據單次抽血(晨間施用NATESTO 的20 分鐘至2 小時後)所得的血清總睪固酮濃度作調整。若總睪固酮測量值低於300 ng/dL，可依照醫師指示將每日睪固酮劑量由22.0 mg (每天用藥兩次)提高至33.0 mg (每天用藥三次)。
用法
若為每天使用兩次，Natesto 應在早上和晚上各施用一次(至少相隔6 小時)，且最好在每天同一時間點施用。應指示患者在每個鼻孔內按壓幫浦到底一次，以獲得完整劑量。若為每天使用三次，Natesto應在早上、下午和晚上各經由鼻子施用一次(約相隔6-8 小時)，且最好在每天同一時間點施用。
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| 藥動力學 |
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吸收：
NATESTO 經由鼻內途徑給予後可產生生理性循環中睪固酮，使睪固酮濃度回
到可見於健康男性的正常濃度範圍。在鼻腔內，所施用的少量凝膠會在鼻黏膜上散開成為薄層狀態。凝膠的生物黏著劑特性可確保凝膠不流動或滴到鼻腔外。NATESTO 的最大濃度在施用後45 分鐘內達到，且半衰期為10 到100 分鐘。
分布：
循環中睪固酮在血清中主要與性荷爾蒙結合球蛋白(SHBG)及白蛋白結合。血漿
中約有40%睪固酮與SHBG 結合、2%維持不結合(游離)狀態，其餘則與白蛋白
和其他蛋白有鬆散的結合。
代謝：
根據文獻報告睪固酮半衰期有相當程度的變異性，範圍10 到100 分鐘。
睪固酮會透過2 種不同路徑代謝成多種17-酮類固醇。睪固酮的主要活性代謝物為雌二醇和DHT。睪固酮治療期間，DHT 濃度會隨著睪固酮濃度平行上升。治療90 天後，平均DHT/睪固酮比值為0.09 且落在正常範圍內。
排泄：
透過肌肉注射給予的睪固酮劑量，其中約90%是以睪固酮及其代謝物的葡萄糖醛酸和硫酸結合物型態，由尿中排出；約6%劑量是由糞便排出，多數為非結合物型態。睪固酮的去活化主要發生於肝臟。
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| 副作用 |
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最常見的不良事件為塗抹凝膠處的局部鼻部反應。
最常觀察到的是流鼻水、流鼻血和鼻部不適，這些狀況在大多數案例中都是輕微的暫時性反應。
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| 交互作用 |
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胰島素：
在糖尿病患者中，雄性素的代謝效應可能降低血糖，因此可能需要調降抗糖尿病藥物的劑量。
Propranolol：
在一項已發表且探討注射型睪固酮製劑的藥物動力學研究中，施用testosterone cypionate 曾導致多數受測男性的propranolol 清除率上升。目前並不清楚此狀況是否適用於NATESTO。
皮質類固醇：
將睪固酮與ACTH 或皮質類固醇併用可能增強水腫的形成；因此這些藥物應謹慎使用且需要監測，尤其是針對心臟、腎臟或肝臟疾病患者。
抗凝血劑：
雄性素可能提高個體對口服抗凝血劑的感受性。因此在使用抗凝血劑的患者中，建議更頻繁監測國際標準化比值(INR)和凝血酶原時間，尤其是在啟用和終止雄性素療法時。抗凝血劑的劑量可能需要調降，以維持令人滿意的低凝血酶原血症治療。
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| 禁忌 |
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1. 不得用於對此藥或劑型中任何成分或容器中任何組成物質(包含睪固酮，因為此成份係透過化學方法由大豆合成而得)過敏的患者。
2. 禁用於患有乳癌或已知或疑似患有攝護腺癌的男性。
3. 無用於女性的適應症。
4. 禁用於懷孕中或可能受孕或正在哺餵母乳的女性。Natesto用於孕婦時可能對胎兒有害。可能在哺乳中嬰兒引起嚴重不良反應。胎兒或哺乳中嬰兒暴露於雄性素中，可能引起程度不一的雄性化。如果孕婦暴露於Natesto中，應了解其可能對胎兒造成的危害。
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| 注意事項 |
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用於慢性鼻部病症和鼻部解剖構造變異患者：
由於缺乏安全性或療效方面的臨床資料，因此Natesto不建議用於下列患者：
(1) 有鼻部疾患的病史；
(2) 有鼻部或鼻竇手術的病史；
(3) 有過去 6 個月內發生鼻部骨折或導致前鼻中隔彎曲之鼻部骨折的病史；
(4) 患有黏膜發炎疾患(如修格蘭氏症候群)；
(5) 以及患有鼻竇疾病。
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| 飲食提示 |
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文獻報告指出有些可作為成藥取得的草藥製劑(如聖約翰草)可能干擾類固醇的代謝，因此可能降低血漿睪固酮濃度。
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| 警語 |
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兒童(< 18 歲)
NATESTO 由於尚未確立在< 18 歲兒童中的安全性和療效，因此不適用於此一病患族群。
老年人(> 65 歲)：
支持在老年族群中使用睪固酮的對照臨床試驗資料目前十分有限，而且幾乎沒有針對75 歲以上受試者進行的對照臨床試驗。在使用NATESTO 進行的第三期臨床試驗所納入的306 名患者中，有60 人為65 歲以上，9 人為75 歲以上。在老年患者中沒有足夠的長期安全性資料，因此無法評估心血管疾病和攝護腺癌發生風險是否較高。
接受雄性素治療的老年患者，可能有較高的風險罹患攝護腺增生和攝護腺癌。在可摸到攝護腺結節或硬塊或PSA >4 ng/mL 的患者中，如未作進一步的泌尿科評估，則不建議施行睪固酮療法。
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| 過量處理 |
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睪固酮用藥過量的症狀仍未知。尚無專用的解毒劑可用。用藥過量的治療將包含停用NATESTO，同時給予適當的症狀性和支持性照護。
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| 藥品保存方式 |
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請於室溫下25°C保存。
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