| 結構式 |
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Dapagliflozin
D-glucitol、1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-, (1S)- 與 (2S)-1,2-propanediol, hydrate 的複合物 (1:1:1)。
Saxagliptin
(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxytricyclo [3.3.1.1] dec-1-yl)-acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile, monohydrate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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QTERN 合併兩種降血糖藥物，改善第二型糖尿病病人的血糖控制：鈉-葡萄糖共同轉運蛋白-2 (SGLT-2) 抑制劑 dapagliflozin，和雙肽胜肽酶-4 (DPP-4) 抑制劑 saxagliptin。
Dapagliflozin
在近端腎小管表現的鈉-葡萄糖共同轉運蛋白-2 (SGLT-2)，負責從腎小管腔再吸收大部分被過濾的葡萄糖。
Dapagliflozin 是一種 SGLT-2 抑制劑。Dapagliflozin 經由抑制SGLT-2，減少被過濾的葡萄糖再吸收，和減低腎葡萄糖閾值，因此增加葡萄糖的尿液排泄。
Saxagliptin
進食後小腸會分泌腸泌素如類升糖素胜肽-1 (GLP-1)，以及葡萄糖依賴型胰島素刺激多肽 (GIP)，進入血液。這些荷爾蒙會使胰臟 β 細胞，依葡萄糖濃度高低，釋出胰島素，但在DPP-4 的作用之下，幾分鐘內即失去活性。GLP-1 也會降低胰臟 α 細胞的升糖素分泌，進而減少肝醣製造。第二型糖尿病病人的GLP-1 濃度降低，但仍然保有刺激胰島素分泌的功能。Saxagliptin 是一種競爭性的DPP-4 抑制劑，在第二型糖尿病病人中使腸泌素失去活性的速度減緩，從而增加其在血液中的濃度，依葡萄糖濃度多寡而降低空腹及餐後血糖。
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| 適應症 |
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QTERN是saxagliptin和dapagliflozin的固定劑量複方藥，適用於18歲和以上的成年第二型糖尿病病人：
1. 當metformin和QTERN中之單一成分無法達到充分的血糖控制時，以改善血糖控制，
2. 已使用dapagliflozin和saxagliptin的自由組合治療時。
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| 用法用量 |
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用量
QTERN 的建議劑量為每日一次口服一錠 5mg saxagliptin/10mg dapagliflozin錠劑，在早晨隨餐或空腹服用。
請整錠吞服，請勿將 QTERN 錠劑壓碎、切開或咀嚼。
腎功能不全病人
在估計腎絲球過濾率(eGFR)大於或等於45 mL/min/1.73m2的病人，無須調整劑量。
QTERN 禁用於 eGFR 低於 45 mL/min/1.73 m2 的病人。
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| 藥動力學 |
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吸收
Dapagliflozin
口服給予dapagliflozin 後，在空腹狀態下通常2 小時內達到最高血漿濃度(Cmax)。在治療劑量範圍內，Cmax 和AUC 值隨劑量增加之比例增加。給予10 mg 劑量後，dapagliflozin 的絕對口服生體可用率為78%。Dapagliflozin 與高脂肪餐併服，減低其Cmax 達50%，延長Tmax 約1小時，但與空腹狀態比較，AUC 不變。
Saxagliptin
每日投予5 mg saxagliptin，投藥後達最高濃度所需時間的中位數(Tmax)為2 小時，活性代謝物則在4 小時達到最高濃度。與空腹投藥相較，於高脂肪飲食後投藥，會使saxagliptin 的Tmax 延長約20 分鐘。一般餐後服用與空腹投藥相較，saxagliptin 的AUC增加27%。
分佈
Dapagliflozin
Dapagliflozin 約有91%與蛋白質結合。有腎或肝功能不全的病人，蛋白質結合率不變。
Saxagliptin
Saxagliptin 及其活性代謝產物在體外人類血清中的蛋白質結合可以忽略。因此，預料各種疾病狀態(如腎或肝功能不全)血中蛋白質含量的變化不會改變saxagliptin 的分佈及排除。
代謝
Dapagliflozin
Dapagliflozin 的代謝主要藉由UGT1A9；CYP 媒介代謝在人類是次要清除途徑。Dapagliflozin被廣泛代謝，主要產生dapagliflozin 3-O-glucuronide，其為無活性代謝物。Dapagliflozin 3-Oglucuronide佔50 mg [14C]-dapagliflozin 劑量的61%，是人類血漿中主要的藥物相關成分。
Saxagliptin
Saxagliptin 主要經由細胞色素P450 3A4/5（CYP3A4/5）代謝。Saxagliptin 的主要代謝產物也是DPP4 抑制劑，其效價是saxagliptin 的一半。因此，強效的CYP3A4/5 抑制劑和誘導物，將改變saxagliptin 及其活性代謝物的藥動學。
排除
Dapagliflozin
Dapagliflozin 和相關代謝物主要透過腎途徑排除。給予單劑量[14C]-dapagliflozin 50 mg 後，總放射活性的75%和21%分別被排泄到尿和糞便中。在尿中，原型藥物的排泄小於2%劑量。在糞中，約15%劑量以原型藥物排泄。單次口服Forxiga 10 mg 劑量後，dapagliflozin 平均血漿末相半衰期(t1/2 )約12.9 小時。
Saxagliptin
Saxagliptin 經由腎臟排泄與肝臟代謝。投予[14C]-saxagliptin 50 mg 的單一劑量後，分別有24%、36%及75%的劑量以saxagliptin、其活性代謝產物及總放射活度(radioactivity)的形式從尿液排除。Saxagliptin 的平均腎臟清除率(~230 mL/min)大於平均估計腎絲球過濾率(~120 mL/min)，代表有一些腎臟主動分泌作用。所投予的放射性藥物，總計22%從糞便回收，代表由膽汁排除和/或未被腸胃道吸收藥物的saxagliptin 劑量分率。
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| 副作用 |
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頭痛、腹瀉、低血糖、低血壓、血脂異常、上呼吸道或生殖泌尿道感染、酮酸血症。
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| 交互作用 |
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Saxagliptin 和 Dapagliflozin
一項 saxagliptin 和 dapagliflozin 之間的藥物交互作用試驗，已證實 saxagliptin 和 dapagliflozin 之間沒有藥物動力學交互作用。
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| 禁忌 |
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QTERN 禁用於下列病人：
1. 對 dapagliflozin 或 saxagliptin 有嚴重過敏反應病史，包括急性過敏、血管性水腫或剝落性皮膚疾病。
2. 中度至重度腎功能不全 (eGFR 低於 45mL/min/1.73m2)、末期腎病 (ESRD) 或接受透析的病人。
3. 對dapagliflozin或saxagliptin有禁忌者。
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| 給付規定 |
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5.1.糖尿病用藥 Drugs used in diabetes
使用條件：(105/5/1)
(1)原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2)TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3)第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4)特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5)第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。
備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。
5.1.7.含dapagliflozin及saxagliptin之複方製劑(如Qtern)(108/11/1、109/5/1)
1.每日限處方1粒。
2.限用於已接受過最大耐受劑量的metformin，且併用dapagliflozin或saxagliptin治療至少6個月，糖化血色素值(HbA1c)仍高於7.5%者。
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| 注意事項 |
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1. Dapagliflozin 會造成血管內容積縮減。開始 QTERN 後可能會發生有症狀低血壓，尤其是腎功能不全的病人 (eGFR <60 mL/min/1.73m2)、老年病人或使用環利尿劑的病人。
2. 開始 QTERN之前，應評估血容量狀態並矯治。QTERN 禁用於 eGFR <45 mL/min/1.73m2 的病人。開始治療後，監測低血壓的表徵及症狀。
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| 過量處理 |
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應依據病人的臨床狀態開始適當的支持性治療。尚未研究過經由血液透析排除 dapagliflozin。Saxagliptin 及其主要代謝產物可經由血液透析排出 (4 小時可除去 23% 的劑量)。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於 30°C以下。
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