| 結構式 |
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Apalutamide
(4-[7-(6-Cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide)。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Apalutamide是一種雄性素接受體(AR)抑制劑，本品會直接與AR的配體結合區結合。Apalutamide會抑制AR的核轉移作用、抑制DNA結合作用、並阻斷AR所媒介的轉錄作用。其主要代謝物N-desmethyl apalutamide是一種較弱效的AR抑制劑，此代謝物在體外轉錄報導基因分析中呈現的活性約為apalutamide的三分之一。在鼷鼠異種移植前列腺癌模型試驗中，投予apalutamide會降低腫瘤細胞的增生作用及並增加凋亡作用，從而使得腫瘤體積縮小。
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| 適應症 |
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1.轉移性的去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)
2.非轉移性的去勢抗性前列腺癌(nmCRPC)
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| 用法用量 |
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ERLEADA的建議劑量為每日一次口服投予240毫克(4顆60毫克錠劑)。
本錠劑應整顆吞服。
ERLEADA可隨食物或不隨食物服用。
對於難以吞嚥整顆錠劑的病人，將建議劑量的ERLEADA錠劑加蘋果醬混合後服用，方法如下：
1. 用攪拌的方式將整顆ERLEADA錠劑與4盎司(120毫升)蘋果醬混合。不要壓碎錠劑。
2. 等待15分鐘，攪拌混合物。
3. 再等待15分鐘，攪拌混合物直至錠劑分散(充分混合，沒有殘餘大塊的錠劑)。
4. 用湯匙立即吞下混合物。
5. 以2盎司(60mL)的水沖洗容器，並立即飲用內容物。再次以2盎司(60mL)的水重複沖洗後飲用，以確保全部劑量都被服用。
應於準備後一小時內服用混合物。請勿儲存ERLEADA與蘋果醬之混合物 。
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| 藥動力學 |
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吸收
平均絕對口服生體可用率約為100%，這表示apalutamide在口服給藥後近似吸收完全。達到尖峰血中濃度的中位時間(tmax)為2小時(範圍：1至5小時)。
分布
在穩定狀態下，apalutamide的平均擬似分布體積約為276升。
Apalutamide的血漿蛋白結合率為96%，N-desmethyl apalutamide則為95%，且不具濃度依賴性。
排除
投予單劑藥物之後，apalutamide的CL/F為1.3升/小時，每日投藥一次並達到穩定狀態之後，則會升高至2.0升/小時，這可能是CYP3A4自體誘導作用所致。在穩定狀態下，apalutamide在病人體內的平均有效半衰期約為3天。
代謝
代謝是apalutamide的主要排除途徑。Apalutamide主要是透過CYP2C8與CYP3A4的作用代謝成活性代謝物N-desmethyl apalutamide。投予單劑藥物之後，CYP2C8與CYP3A4在apalutamide之代謝中所產生的作用估計為58%與13%，但在穩定狀態下會分別變成40%與37%。
排泄
口服投予單劑經放射標記的apalutamide 70天之後，有65%的劑量在尿液中檢出(投予劑量的1.2%為未改變的原形apalutamide，2.7%為N-desmethyl apalutamide)，有24%在糞便中檢出(投予劑量的1.5%為未改變的原形apalutamide，2%為N-desmethyl apalutamide)。
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| 副作用 |
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皮疹、腹瀉、疲倦、噁心、嘔吐、高血壓及血尿、跌倒、骨折、癲癇。
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| 交互作用 |
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強效CYP2C8抑制劑
將單劑240毫克的ERLEADA®與gemfibrozil (強效的CYP2C8抑制劑)合併投予之後，apalutamide的Cmax會降低21%，AUC則會升高68%。Gemfibrozil預期會使apalutamide的穩定狀態Cmax升高32%，並使AUC升高44%。就活性成分(未結合態apalutamide加上經效力校正之未結合態N-desmethyl apalutamide的總和)而言，預期穩定狀態Cmax會升高19%，AUC則會升高23%。
強效CYP3A4抑制劑
將單劑240毫克的ERLEADA®與itraconazole (強效的CYP3A4抑制劑)合併投予之後，apalutamide的Cmax會降低22%，AUC則大致相當。Ketoconazole (強效的CYP3A4抑制劑)預期會使單劑apalutamide的AUC升高24%，但對Cmax則無顯著影響。Ketoconazole預期會使apalutamide的穩定狀態Cmax升高38%，並使AUC升高51%。就活性成分而言，預期穩定狀態Cmax會升高23%，AUC則會升高28%。
CYP3A4/CYP2C8誘導劑
rifampin (強效的CYP3A4誘導劑與中效的CYP2C8誘導劑)預期會使apalutamide的穩定狀態Cmax降低25%，並使AUC降低34%。就活性成分而言，預期穩定狀態Cmax會降低15%，AUC則會降低19%。
降胃酸藥物
Apalutamide在相關的生理pH狀態下並不會離子化，因此，降胃酸藥物(如質子幫浦抑制劑、H2接受體拮抗劑、制酸劑)預期並不會影響apalutamide的溶解度與生體可用率。
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| 禁忌 |
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無。
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| 給付規定 |
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9.90.Apalutamide (如Erleada)：(110/3/1、110/11/1、111/3/1、112/9/1)
1.治療高風險非轉移性去勢抗性前列腺癌(high risk nmCRPC)的成年男性。
(1)須經事前審查核准後使用。
(2)初次申請時需檢附病理報告、使用雄性素去除療法紀錄，系列PSA和睪固酮數據，三個月內影像報告證明無遠端轉移。
(3)ECOG分數須≦1。
(4)PSA doubling time≦10個月，PSA倍增之時間，應依線性回歸模型計算，且其參數取得需基於下列原則：（112/9/1）
Ⅰ.至少三個連續PSA測量值，且各測量值皆≧0.2 ng/mL（最高的PSA值必須>1.0ng/ml）。
Ⅱ.應包含先前ADT治療期間的測量值，且最少一測量值為最近3個月內測得之PSA數值。
Ⅲ.第一個和最後一個PSA測量值間隔需≧8週，但≦12個月。
(5)每3個月需再次申請，申請之療程以3個月為限。再次申請時，有 PSA progression 者，需檢附影像學報告，若影像學報告證實轉移，則需停藥;無PSA progression 者，則每6個月需檢附影像學報告，若影像學報告證實轉移，則需停藥。（112/9/1）
註：
PSA progression 定義為:PSA下降 達最低值(nadir)後，出現 PSA 值上升較 nadir≧25%，且PSA≧2 ng/mL，並於至少3週後，再次抽血 確認PSA值有上升趨勢。
2.治療高風險轉移性的去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)，總療程以24個月為上限。（110/3/1、111/3/1）
(1)須經事前審查核准後使用。
(2)每3個月需再次申請，再申請時若PSA值下降未超過治療前的50%以上，則需停藥。
(3)下降達最低值後之持續追蹤出現PSA較最低值上升50%以上且PSA≧2ng/mL，則需停藥，但影像學證據尚無疾病進展者，可以繼續使用。
(4)前述高風險需符合下列三項條件中至少兩項：（111/3/1）
Ⅰ.葛里森分數(Gleason score)≧8。
Ⅱ.骨骼掃描出現四個(含)以上病灶且至少其中一處以上為非中軸骨及骨盆腔轉移。
Ⅲ.出現內臟轉移。
3.不論病人處於轉移或非轉移的狀態下，終生僅能接受一種治療前列腺癌的新型荷爾蒙藥品(abiraterone、apalutamide、darolutamide和enzalutamide) 且僅能擇一給付，無效後不再給付其他新型荷爾蒙藥品，且除非出現嚴重不耐受反應導致必須永久停止治療的情況，不得互換。(112/9/1)
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| 注意事項 |
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1. 應監視是否出現缺血性心臟病的徵兆與症狀。應盡可能充分控制好心血管危險因子，如高血壓、糖尿病或血脂異常。如果發生第3 和4 級的不良反應事件，應考慮停用ERLEADA。
2. 應評估病人是否有發生骨折的風險。應依據已確立的治療指引監視及處理有骨折風險的病人，並應考慮使用骨骼作用藥物。
3. 應評估病人是否有發生跌倒的風險。
4. 在治療期間發生癲癇發作的病人應永久停用ERLEADA。
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| 過量處理 |
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目前並無任何已知針對apalutamide使用過量的解毒劑。如果使用過量，應立即停用ERLEADA，並採取一般性的支持措施，直到臨床毒性反應減弱或消退。
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| 藥品保存方式 |
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請存放於30°C以下。
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