| 結構式 |
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Daratumumab 是一種可與 CD38 抗原結合的人源化 IgG1κ 單株抗體，本品係透過重組 DNA 技術在哺乳類動物細胞株(中國倉鼠卵巢[CHO])中製造而得。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Daratumumab是一種會與高度表現於多發性骨髓瘤細胞表面，也會以不同程度表現於其他細胞 類型和組織上之CD38蛋白結合的IgG1κ人類單株抗體(mAb)。CD38蛋白具有多種功能，如透過 接受體媒介的黏附作用、傳訊作用及酵素活性。
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| 適應症 |
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DARZALEX適用於：
1. 以單一治療用藥做為先前曾接受至少三種療法(包括一種蛋白酶抑制劑與一種免疫調節劑)、或在蛋白酶抑制劑和免疫調節劑治療下均發生疾病惡化(double-refractory to a protease inhibitor and an immunomodulatory agent)之多發性骨髓瘤成人患者。
2. 與 lenalidomide 加 dexamethasone 或與 bortezomib 加 dexamethasone 併用，治療先前曾接受至少一種療法治療的多發性骨髓瘤成人患者。
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| 用法用量 |
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應投予輸注前用藥與輸注後用藥，以降低 daratumumab 引發輸注相關反應(IRRs)的風險。
單一療法及與 lenalidomide 併用時的標準投藥時程(4 週週期療法)： DARZALEX的建議劑量為16毫克/公斤體重並應依照仿單中表 1 的投藥時程靜脈輸注給藥。
用法
DARZALEX 係供靜脈輸注使用。
本品應於使用氯化鈉 9 毫克/毫升(0.9%)注射液稀釋後靜脈輸注給藥。
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| 副作用 |
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輸注反應、疲倦、噁心、腹瀉、肌肉痙攣、發燒、咳嗽、呼吸困難、嗜中性白血球減少症、血小板減少症及上呼吸道感染。
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| 禁忌 |
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對活性成分或仿單中所列之任何賦形劑過敏。
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| 給付規定 |
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9.78. Daratumumab(如Darzalex)：(109/4/1、112/4/1、113/4/1)
1.限與bortezomib/dexamethasone或lenalidomide/dexamethasone併用，治療先前曾接受至少一種含bortezomib 或 lenalidomide 之療法治療失敗的多發性骨髓瘤成人患者，且須具有良好日常體能狀態(ECOG < 2)者。
2.須經事前審查核准後使用：(109/4/1、112/4/1)
(1)首次申請為10次輸注，且需同時符合下列Ⅰ.與Ⅱ.的條件：(109/4/1、112/4/1)
Ⅰ.具有下列任一疾病惡化的指標： 病患開始治療前須在連續2次評估中均符合同一指標 (但若為plamacytoma 體積增加，或是新產生的bone lesion(s)或新plasmacytoma，則僅需1次評估)：（112/4/1）
?.若前一線治療中M component 最低值≧5 g/dL，血清M蛋白需增加≧1 g/dL；若前一線治療中M component最低值＜5 g/dL，血清M蛋白需增加≧0.5g/dL。
?.Urine M-protein需增加≧0.2 gm/24Hr，且需較前一線治療中的最低值增加≧25%。
iii.在non-secretary myeloma 病患，骨髓漿細胞 (plasma cells)之比例絕對值增加≧10%，且需較前一線治療中的最低值增加≧25%。
iv.新產生的bone lesion(s)或plasmacytoma；且須經病理切片證實。
v.Plasmacytoma體積增加≧50%。
vi.周邊血液中漿細胞比例≧20%或漿細胞絕對值≧2000 cells/μL。
Ⅱ.出現下列任一臨床症狀：（112/4/1）
?.新產生的bone lesion(s)或plasmacytoma；且須經病理切片證實。
?.Plasmacytoma 體積增加≧50%。
iii.高血鈣(corrected serum calcium＞11.0 mg/dL 或 2.75 mmol/L)。
iv.貧血(Hemoglobin 下降幅度≧ 2gm/dL且無其他原因可以解釋)。
v.腎功能惡化(eGFR需下降幅度≧25%)，且無其他原因可以解釋。
vi.出現其他end-organ dysfunctions。
(2)之後申請則為每次4次輸注，申請時必須確定paraprotein (M-protein)未上升(即表示對藥物有反應或為穩定狀態)，或對部分non-secretory type MM病人以骨髓檢查plasma cell為療效依據，方可繼續使用。(109/4/1、112/4/1)
3.每位病人終生限給付22次輸注。(109/4/1、112/4/1)
4.除lenalidomide或bortezomib 外，本案藥品不得與其他蛋白?體抑制劑(proteasome inhibitor)或免疫調節劑(immunomodulatory drugs)併用。(109/4/1、112/4/1)
5.112年3月31日以前已核定用藥之病人，得經事前審查核准後，使用至總療程上限（即終生22次輸注）或使用期間發生疾病惡化為止。（112/4/1）
6.Daratumumab與isatuximab二者僅能擇一使用，除因藥物耐受不良以外，不可以其他原因申請互換使用。（113/4/1）
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| 注意事項 |
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1. 在使用 DARZALEX 治療之前，應使用抗組織胺劑、解熱劑和皮質類固醇對患者進行輸注前投 藥，以降低發生輸注相關反應的風險。
2. 每支5毫升與20毫升小瓶裝的 DARZALEX 分別含有0.4毫莫耳與1.6毫莫耳(9.3 毫克與 37.3毫克)的鈉。對正在進行限鈉飲食控制的患者，應將這點納入考慮。
3. 本品應使用裝有流量調節器及管線內置式、無菌、無熱源、低蛋白結合性、聚醚碸(PES)製之過濾器(孔徑0.22或0.2微米)的輸注套組靜脈輸注稀釋後的溶液。必須使用材質為聚胺酯 (PU)、聚丁二烯(PBD)、PVC、PP 或 PE 的投藥套組。
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| 過量處理 |
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症狀與徵兆
在臨床試驗中並無任何用藥過量的經驗。
有一項臨床試驗曾靜脈投予高達 24 毫克/公斤的劑量。
治療
Daratumumab 過量並無任何已知的特定解毒劑。萬一用藥過量時，應監視患者是否出現任何不 良反應的徵兆或症狀，並立即施以適當的症狀治療。
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| 藥品保存方式 |
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1. 稀釋之後從微生物學的觀點來看，除非開封/稀釋的方法能夠排除發生微生物污染的風險，否則皆應立即使用。如未立即使用，使用者應負責控制使用中的存放時間與條件；在避光冷藏狀態下 (2°C-8°C) 不可超過24小時，之後在室溫(20°C-25°C)及室內光線下不可超過 15小時(包含輸注時間)。
2. 請存放冰箱中(2°C-8°C)。 切勿冷凍。
3. 請置於原始包裝中貯存，以避免光線照射。
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