| 結構式 |
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Nirmatrelvir 的化學名為：(1R,2S,5S)-N-((1S)-1-Cyano-2-((3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)ethyl)-3- ((2S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2- carboxamide]。
Ritonavir 的化學名為：10-Hydroxy-2-methyl-5-(1-methylethyl)-1- [2-(1¬ methylethyl)-4-thiazolyl]-3,6-dioxo8,11-bis(phenylmethyl)-2,4,7,12- tetraazatridecan-13-oic acid, 5-thiazolylmethyl ester, [5S- (5R*,8R*,10R*,11R*)]。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Nirmatrelvir 是一種 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (Mpro) 的擬肽抑制劑，也稱為 3C-like 蛋白酶 (3CLpro) 或 nsp5 蛋白酶。SARS-CoV-2 Mpro 的抑制使其無法處理多蛋白前驅物，進而避免病毒複製。在生物化學分析中，Nirmatrelvir 抑制重組 SARS‑CoV-2 Mpro 的活性，Ki 值為 3.1 nM，IC50 值為 19.2 nM。以 X 射線晶體繞射法測定，發現 Nirmatrelvir 可直接結合 SARS-CoV-2 Mpro 活性位點。
Ritonavir是一種 HIV-1 蛋白酶抑制劑，但對 SARS-CoV-2 Mpro 無活性。Ritonavir抑制經由CYP3A調節 Nirmatrelvir 代謝，使 PF-07321332 的血漿濃度增加。
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| 適應症 |
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適用於發病 5 天內、具有重症風險因子之成人與兒童病人(12歲以上且體重至少 40公斤)的輕度至中度新型冠狀病毒疾病(COVID-19，嚴重特殊傳染性肺炎)確診者。
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| 用法用量 |
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PAXLOVID 為 Nirmatrelvir 錠劑與 ritonavir 錠劑組合包裝。
PAXLOVID 的劑量為 300mg Nirmatrelvir （2 顆 150mg 錠劑）和 100mg ritonavir（1 顆 100mg 錠劑），3 顆錠劑一同服用，每日兩次，持續 5 天。
患有腎臟疾病，請與醫療照護提供者討論，可能會需要不一樣的劑量。
PAXLOVID（Nirmatrelvir 和 ritonavir 錠劑）可與食物併服或不併服。
錠劑需整顆吞服，不得咀嚼、分開或壓碎。
如果病人在預計服藥的 8 小時內漏服一劑 PAXLOVID，病人應儘快服藥並恢復正常的給藥時程。如果病人漏服一劑藥物的時間超過 8 小時，則不應服用漏服的劑量，而應按照常規用藥時間服用下一劑藥物。病人不應因補足漏服的劑量而服用雙倍劑量的藥物。
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| 藥動力學 |
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Ritonavir作為藥物動力學增強劑與 Nirmatrelvir 併用，可使 Nirmatrelvir 的全身濃度更高，半衰期更長，進而滿足每日兩次給藥療程。
口服 Nirmatrelvir /ritonavir後，在最高達 750mg（單次給藥）和最高達 500mg（多次給藥）的劑量範圍內，全身暴露量的增加似乎低於劑量增加比例。10 天每日兩次給藥在第 2 天達到穩定態，蓄積量大約 2 倍。
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| 副作用 |
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味覺異常、腹瀉、高血壓、肌肉痛。
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| 交互作用 |
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在接受經 CYP3A 代謝的藥物的病人中開始使用 PAXLOVID（一種 CYP3A 抑制劑），或在已經接受 PAXLOVID 的病人中開始使用經 CYP3A 代謝的藥物可能會增加該 CYP3A 代謝的藥物的血中濃度。併用抑制或誘導 CYP3A 的藥物可能分別會增加或降低 PAXLOVID 的濃度。這些交互作用可能導致：
有臨床意義的不良反應，由於伴隨用藥的暴露量更高，可能導致重度、危及生命或致死性事件。
更高 PAXLOVID 暴露量導致的有臨床意義的不良反應。
PAXLOVID 的治療作用喪失和可能的病毒抗藥性。
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| 禁忌 |
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對活性成分（Nirmatrelvir 或 ritonavir）或產品的任何其他成分有臨床顯著過敏反應史 [例如毒性表皮溶解症 (TEN) 或 Stevens-Johnson 綜合症] 的病人禁用本品。
禁止 PAXLOVID 與高度依賴 CYP3A 清除的藥物合併使用，其濃度升高與嚴重和/或危及生命的反應相關：
α1 - 腎上腺素能受體拮抗劑：alfuzosin
鎮痛藥：pethidine、piroxicam、propoxyphene
抗心絞痛藥：ranolazine
抗心律不整藥：amiodarone、dronedarone、flecainide、propafenone、quinidine
抗痛風：colchicine
抗精神病藥：lurasidone、pimozide、clozapine
麥角衍生物：dihydroergotamine、ergotamine、methylergonovine
HMG-CoA 還原酶抑制劑：lovastatin、simvastatin
PDE5 抑制劑：sildenafil (Revatio ) 用於治療肺動脈高壓 (pulmonary arterial hypertension，PAH)
鎮定/安眠藥：triazolam、oral midazolam
禁止 PAXLOVID 與強效 CYP3A 誘導劑合併用藥，顯著降低的 Nirmatrelvir 或 ritonavir 血中濃度可能與潛在的抗病毒活性喪失和可能的抗藥性相關。由於停用 CYP3A 誘導劑的延遲補償反應，停用以下任何藥物後無法立即開始 PAXLOVID 治療：
抗癌藥物：apalutamide
抗痙攣藥：carbamazepine、phenobarbital、phenytoin
抗分枝桿菌藥物：rifampin
草藥：聖約翰草（St. John’s Wort (hypericum perforatum)）
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| 給付規定 |
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醫師針對「新冠檢驗陽性」(家用/醫用快篩或PCR皆可)且為65歲以上或有重症風險因子之就診民眾，於病歷記載新冠檢驗陽性結果及適應症，即可開立。中央流行疫情指揮中心2023/03/16公告
65歲以上
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| 注意事項 |
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腎功能不全
腎功能不全病人中 Nirmatrelvir 的全身暴露量隨著腎功能不全嚴重程度的增加而增加。
輕度腎功能不全病人不需要調整劑量。
在中度腎功能不全（eGFR ≥ 30至 < 60mL/min）病人中，將 PAXLOVID 劑量降低至 150mg Nirmatrelvir 和 100mg ritonavir，每日兩次，持續 5 天。
在獲得更多資料之前，不建議重度腎功能不全（基於 CKD-EPI 公式，eGFR < 30mL/min）病人使用本品；尚未確定重度腎功能不全病人的適當劑量。
肝功能不全
對於輕度（Child Pugh A 級）或中度（Child Pugh B 級）肝功能不全病人無需調整 PAXLOVID 劑量。尚無關於重度肝功能不全（Child-Pugh C 級）受試者使用 Nirmatrelvir 或 ritonavir 的藥物動力學或安全性資料；因此，不建議重度肝功能不全病人使用 PAXLOVID。
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| 過量處理 |
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PAXLOVID 藥物過量的治療應包括一般支持性措施，包括監測生命徵象和觀察病人的臨床狀態。 PAXLOVID 用藥過量沒有特效解毒劑。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於 25℃ 以下。
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