| 結構式 |
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Trastuzumab deruxtecan是一種抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC)，由三個部分所組成：(1)人源化抗HER2之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody, mAb)，其胺基酸序列與trastuzumab相同；以共價鍵結合至(2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd)，DXd是一種exatecan衍生物；中間由(3)四胜肽可裂解連接子做連結。Deruxtecan係指連接子與DXd的組成部分。
抗體部份是以DNA重組技術，在中國倉鼠卵巢細胞製造，DXd與連接子則以化學合成方式製造。每個抗體分子連接約8個deruxtecan分子。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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ENHERTU(trastuzumab deruxtecan)是一種HER2標靶性抗體藥物複合體。此抗體藥為人源化抗HER2 IgG1抗體結合deruxtecan。Deruxtecan是一種拓樸異構酶I抑制劑DXd 與四胜肽可裂解連接子的組成。抗體藥物複合體在血漿中呈現穩定狀態。在抗體結合腫瘤細胞表面上的HER2之後，trastuzumab deruxtecan內化進入癌細胞，在細胞內經癌細胞高度表現的溶酶體酵素進行連接子裂解，釋出具細胞膜穿透性(membrane-permeable)的DXd，引起DNA損傷與細胞凋亡。DXd是一種exatecan衍生物，效力比irinotecan的活性代謝物SN-38高約10倍。
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| 適應症 |
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單獨使用適用於治療轉移後曾接受過兩種以上抗 HER2 療程、具有無法切除或轉移性 HER2 陽性乳癌的成人病人。
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| 用法用量 |
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初次給藥應以 90 分鐘靜脈輸注施用。若前次輸注耐受良好，後續的 ENHERTUて劑量可以 30 分鐘輸注施用。
劑量
ENHERTU 的建議劑量為 5.4mg/kg，每 3 週以靜脈輸注給藥(21 天週期)，直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。
施用方式
ENHERTU 供靜脈輸注使用。
必須由專業醫療人員進行配製與稀釋，並以靜脈輸注施用。
ENHERTU 不可採取靜脈推注(push)或快速灌注(bolus)的方式施用。
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| 藥動力學 |
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分佈
根據族群藥物動力學分析，trastuzumab deruxtecan和拓樸異構酶I抑制劑(DXd)的中央室分佈體積(Vc)估計值分別為2.77 L和27.4 L。
在體外試驗中， DXd的平均人體血漿蛋白結合率約為97%。
在體外試驗中， DXd的血液對血漿濃度比約為0.6。
生物轉化
Trastuzumab deruxtecan經溶酶體酵素進行細胞內裂解而釋出有活性的DXd。
預期人源化HER2 IgG1單株抗體將如同內源性IgG，經由相同的異化(catabolic)途徑降解為小分子胜肽與胺基酸。
在人類肝臟微粒體所進行的體外代謝試驗，顯示DXd主要由CYP3A4以氧化途徑代謝。
排除
根據族群藥物動力學分析，轉移性HER2陽性乳癌病人中以靜脈輸注trastuzumab deruxtecan後，trastuzumab deruxtecan的清除率估計為0.42 L/day，DXd的清除率為19.6 L/h。
Trastuzumab deruxtecan排除半衰期(t1/2) 中位數約為5.7-5.8天，DXd的擬排除半衰期(t1/2)中位數約為5.5-5.8天。觀察到trastuzumab deruxtecan在5.4mg/kg及6.4mg/kg劑量時具中度蓄積(第3週期相較於第1週期約35%-39%)。
線性/非線性
靜脈輸注後，trastuzumab deruxtecan與DXd的暴露量在3.2 mg/kg至8.0 mg/kg劑量範圍內(約為建議劑量的0.6至1.5倍)與劑量成比例增加，受試者間變異性為低至中等。根據族群藥物動力學分析，trastuzumab deruxtecan與DXd排除清除率的受試者間變異性約為25%，中央分佈體積變異性分別約為16%和42%。Trastuzumab deruxtecan與DXd的AUC值(血清濃度-時間曲線下的面積)之受試者內變異性分別約為8%和14%。
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| 副作用 |
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噁心、疲倦、嘔吐、掉髮、便秘、食慾減退、貧血、嗜中性白血球減少症、腹瀉、血小板 減少症、咳嗽、白血球減少症與頭痛。
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| 交互作用 |
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其他藥品對於ENHERTU藥物動力學的影響
體外試驗顯示，ENHERTUて的拓樸異構酶I抑制劑成分(DXd)為P-醣蛋白(P-gp)、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、MRP1與BCRP的受質。
並不預期會與MATE2-K、MRP1、P-醣蛋白(P-gp)、OATP1B1或BCRP運輸蛋白抑制劑之藥品產生具臨床意義的交互作用。
併用ritonavir (一種OATP1B/CYP3A雙重抑制劑)或itraconazole (一種強效CYP3A抑制劑)並未導致ENHERTUて或DXd的暴露量出現具臨床意義的增加。併用ENHERTUて與OATP1B或CYP3A抑制劑之藥品時不需調整劑量。
ENHERTU 對於其他藥品藥物動力學的影響
體外試驗顯示DXd不會抑制主要的CYP450酵素，包括CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6與3A；也不會誘導CYP1A2、CYP2B6與CYP3A。
體外試驗顯示DXd不會抑制OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gp、BCRP或BSEP運輸蛋白。
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| 禁忌 |
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無。
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| 注意事項 |
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不預期ENHERTU會影響病人駕駛或操作機器的能力。由於有發生如疲倦、頭痛與眩暈等不良反應的潛在可能，應指示病人在駕駛或操作機器時格外小心。
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| 警語 |
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1. ENHERTU 不可與 trastuzumab 或 trastuzumab emtansine 相互替代。
2. 肺毒性：ENHERTU使用經驗中曾通報間質性肺病(ILD)及肺炎(pneumonitis)案例(含致命案例)，應監測並立即調查徵兆及症狀如咳嗽、呼吸困難、發燒及其他新發生或惡化的呼吸道症狀。如有發生第2 級以上 ILD/肺炎，請永久停藥。告知病人此項風險並須立即通報症狀。
3. 左心室功能不全: 在抗 HER2 療法中，曾觀察到左心室射出分率(LVEF)降低的案例。應在初次施用 ENHERTU之前，及在治療期間視臨床需求定期評估 LVEF。若發生 LVEF 降低應以中斷治療進行處理。若確認 LVEF 低於 40%，或相較於基期的絕對下降量大於 20%，應永久停用 ENHERTU。發生症狀性鬱血性心臟衰竭(CHF)的病人，應永久停用本品 4. 胚胎-胎兒毒性: 懷孕期間暴露於 ENHERTU 可能導致胚胎-胎兒傷害。告知病人此項風險並須採取有效的避孕措施。
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| 過量處理 |
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並無關於trastuzumab deruxtecan用藥過量的資訊。若發生用藥過量，應監測病人並給予適當的支持性照護。
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| 藥品保存方式 |
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配製好的溶液
建議立即使用配製好的溶液，如未立即使用，配製後的溶液，避光儲存於 2°C至 8°C冰箱最多 24小時。
稀釋後的溶液
建議立即使用稀釋後的溶液。如未立即使用，稀釋後的溶液，避光儲存在室溫(≦30℃)最多 4小時，或儲存於 2°C至 8°C冰箱最多 24 小時。儲存時間自配製時間起算。
特殊儲存注意事項
配製前，儲存於冰箱(2°C - 8°C)。不得冷凍。本藥品不含防腐劑，僅供單次使用。 請丟棄藥瓶中的殘劑。
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