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Rabeprazole
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UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Rabeprazole sodium屬於benzimidazoles上有取代基的抗胃酸分泌化合物類，沒有抗膽鹼或抗H2組織胺的作用，但因專一性的抑制H+/K+-ATPase 酵素（酸或質子幫浦）而有抑制胃酸分泌的作用。這種作用是與劑量相關，導致不管是否有刺激物的情形下，對於基礎及刺激性酸分泌皆有抑制效果。動物試驗指出，在給與本品後，rabeprazole sodium會在血漿及胃黏膜快速消失。弱鹼的rabeprazole在所有劑量下都能快速的被吸收且在酸性環境下的腔壁細胞中有高濃度。Rabeprazole經由protonation轉化成活性的sulphenamide且隨後與在質子幫浦中已有的cysteine起反應。
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| 適應症 |
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胃潰瘍、十二指腸潰瘍、合併抗生素治療與幽門螺旋桿菌相關的消化性潰瘍、胃食道逆流疾病之治療。
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| 用法用量 |
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成人/老年人：
活動期的十二指腸潰瘍及活動期的良性胃潰瘍：建議劑量為10 mg或20 mg，每日早上服用一次。
有腐蝕症狀或潰瘍性的胃食道逆流疾病 (GERD)：建議劑量為10 mg或20 mg，每日一次持續四至八週。以質子幫浦抑制劑治療胃食道逆流疾病未達效果時，可進一步給與Pariet 10 mg，每日二次，持續八週。
胃食道逆流疾病之長期治療 (GERD Maintenance)：長期治療之維持劑量，可依病人反應使用Pariet 20 mg或10 mg，每日一次。 中至重度胃食道逆流疾病之症狀治療 (symptomatic GERD)：未患有食道炎的病人，10 mg每日一次。若症狀控制於四星期內未達效果，病人需更進一步診療。
消化性潰瘍病人之幽門螺旋桿菌的根除：幽門螺旋桿菌感染的病人可採用根除療法。
建議給與下列合併藥物七日： Pariet 20 mg併用Clarithromycin 500 mg與Amoxicillin 1 g，每日二次。一日服用一次時，本品應在每日早上飯前服用。儘管一日中的給藥時間以及食物之攝取均不會對rabeprazole的活性產生任何影響，但此種療法可提高病人對治療的服從性。
本品不宜嚼碎或壓碎，應整顆吞服。
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| 藥動力學 |
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吸收：
本品是rabeprazole sodium的腸溶（抗胃酸）錠，原因是rabeprazole在酸中不穩定。因此rabeprazole的吸收只在錠劑離開胃部後才開始。吸收快速，在服用20mg rabeprazole大約3.5小時後可達最高血中濃度。劑量在10 mg∼40 mg之間時，rabeprazole的最高血中濃度 (Cmax) 和曲線下面積 (AUC) 是呈現線性關係。因有大部分進入首渡代謝 (pre-systemic metabolism) 的關係，故在口服20mg後的絕對生體可用率（與靜脈注射相比）大約為52%。此外，生體可用率並不會隨著重複給藥而增加。在健康成人血漿中，其半衰期大約1小時（範圍0.7∼1.5小時），身體總清除率為283±98 ml/min。本品與食物沒有臨床相關的交互作用。不論是食物或是每日服藥時間都不會影響rabeprazole sodium
的吸收。
分佈：
Rabeprazole與血漿蛋白結合率大約97%。
代謝及排泄： Rabeprazole sodium，如同其他質子幫浦抑制劑 (PPIs) 類的化合物，經由細胞色素 P450 (CYP450) 肝臟藥物代謝系統被代謝。在人類肝臟微粒體的體外研究中指出，rabeprazole sodium是被CYP450（CYP2C19與CYP3A4）異型酵素代謝。在這些研究中，在已被預期的人體血漿濃度情況下rabeprazole不會誘導或抑制CYP3A4；而儘管在體外研究中也許不能完全預測在體內的情形，但研究結果顯示在rabeprazole與cyclosporin之間並無交互作用。人體血漿中主要的代謝物是thioether (M1) 與carboxylic acid (M6)；而
sulphone (M2)、desmethyl-thioether (M4) 和mercapturic acid conjugate (M5) 為較少量的次要代謝物。只有desmethyl (M3) 代謝物有少量的抗胃酸分泌作用，但不存於血漿中。
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| 副作用 |
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最常見的藥物不良反應有頭痛、 腹瀉、腹部疼痛、無力、脹氣、發疹和口乾。
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| 交互作用 |
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Rabeprazole sodium 能產生完全以及長而持久的胃酸分泌抑制作用。本品與吸收受pH值影響之化合物可能產生交互作用。Rabeprazole sodium併用 ketoconazole或itraconazole時，可能會顯著降低抗真菌劑的血漿濃度。因此，當ketoconazole或itraconazole與本品併用時，個別病人可能需要做監測以決定是否有調整劑量的必要。
在一個制酸劑與本品合併使用之藥物交互作用的特定臨床試驗中，證實與液體劑型的制酸劑沒有交互作用。
當給予健康受試者合併使用atazanavir 300mg / ritonavir 100mg及omeprazole （40mg 每日一次）或atazanavir 400mg及lansoprazole（60mg 每日一次），會顯著降低atazanavir的血中濃度。Atazanavir的吸收取決於pH值。雖然沒有相關研究，但相似的結果可預期在其他質子幫浦抑制劑。因此，質子幫浦抑製劑，包含rabeprazole，不應與atazanavir合併使用。
Methotrexate
個案通報、經發表之族群藥物動力學研究與回溯性分析指出，PPI類藥品與 methotrexate併用 （主要為高劑量時，見methotrexate之仿單）可能會增高或延長methotrexate和/或其代謝物hydroxymethotrexate的血清濃度。然而，PPI類藥品與methotrexate並未進行過正式的藥物交互作用研究。
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| 禁忌 |
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已知對rabeprazole sodium或是對本處方中任何賦形劑有過敏反應者。
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| 給付規定 |
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7.1.消化性潰瘍用藥：
1.藥品種類：
氫離子幫浦阻斷劑：
各廠牌氫離子幫浦阻斷劑。
2.使用規定：(106/12/1、110/12/1)
(1)使用於治療活動性（active）或癒合中（healing）之消化性潰瘍及逆流性食道炎。(92/10/1)
(2)瘢痕期（scar stage）之消化性潰瘍復發預防，其劑量依照醫理減量使用。
(3)消化性潰瘍及逆流性食道炎符合洛杉磯食道炎分級表（The Los Angeles Classification of Esophagitis※備註）Grade A或Grade B者，欲使用消化性潰瘍用藥，其使用期間以四個月為限，申報費用時需檢附四個月內有效之上消化道內視鏡檢查或上消化道Ｘ光攝影報告，其針劑限使用於消化道出血不能口服之病人急性期替代療法。(92/10/1)
(4)經上消化道內視鏡檢查，診斷為重度逆流性食道炎，且符合洛杉磯食道炎分級表（The Los Angeles Classification of Esophagitis※備註）Grade C或Grade D者，得經消化系專科醫師之確認後可長期使用消化性潰瘍用藥一年。另外，下列病患得比照辦理：(92/10/1)
Ⅰ.胃切除手術縫接處產生之潰瘍。
Ⅱ.經消化系專科醫師重覆多次（三次以上）上消化道內視鏡檢查確認屬難治癒性之潰瘍。經診斷確定為Zollinger-Ellision症候群之病患，得長期使用氫離子幫浦阻斷劑而不受一年之限制。
(5)因腦中風，冠狀動脈疾病或周邊血管疾病，或易出血體質(備註)而需使用雙重抗血小板藥物及抗凝血藥物，如aspirin、warfarin、tirofiban、cilostazol、 P2Y12 inhibitor（如clopidogrel、ticagrelor、ticlopidine、prasugrel）或新一代口服抗凝血藥物（如rivaroxaban、apixaban、edoxaban、dabigatran）病人得以使用每日藥費6.5元以下之氫離子幫浦阻斷劑(PPI)，最長以16週為限；若為曾接受過內視鏡檢查，經彩色內視鏡圖譜證實有活動性消化性潰瘍或上消化道出血，最長以一年為限，如使用期間或停藥後，活動性消化性潰瘍再發或上消化道出血，得再治療一年。(110/12/1)
備註：易出血性體質建議如下(110/12/1)：
I. 第五期慢性腎臟病(eGFR<15mL/min/1.73M2)或透析治治療中
II. 血小板＜80,000 /mm3。
III. 肝臟疾病且INR>1.7。
IV. 其他凝血功能不全疾病。
(6)需使用NSAIDs而曾經上消化道內視鏡或Ｘ光攝影證實有過潰瘍，得於使用NSAIDs期間內，經消化系專科醫師之確認後可使用消化性潰瘍用藥。(92/10/1、110/12/1)
(7)對於症狀擬似逆流性食道炎之患者，但其上消化道內視鏡檢查無異常，若欲使用消化性潰瘍用藥，則需檢附其他相關檢查（如24小時pH監測）的結果。(92/10/1)
(8)消化性潰瘍穿孔病人經手術證實者，且所施手術僅為單純縫合，未作胃酸抑制相關手術者，可檢附手術記錄或病理檢驗報告，申請使用消化性潰瘍用藥，但以四個月內為限，如需繼續使用，仍請檢附胃鏡檢查或上腸胃道Ｘ光檢查四個月內有效報告影本。(92/10/1)
(9)嚴重外傷、大手術、腦手術、嚴重燙傷、休克、嚴重胰臟炎及急性腦中風者為預防壓力性潰瘍，得使用消化性潰瘍藥品。此類藥物之針劑限使用於不能口服之前述病患短期替代療法。
(10)消化性潰瘍病患得進行初次幽門螺旋桿菌消除治療，使用時需檢附上消化道內視鏡檢查或上消化道Ｘ光攝影報告並註明初次治療。(92/10/1)
(11)幽門螺旋桿菌之消除治療療程以二週為原則，特殊病例需延長治療或再次治療，需檢附相關檢驗報告說明理由。
(12)下列病患若因長期服用NSAIDs而需使用前列腺素劑(如misoprostol)，得免附胃鏡報告：(99/7/1)
Ⅰ紅斑性狼瘡。
Ⅱ五十歲以上罹患類風濕性關節炎或僵直性脊椎炎之病患。
(13)經消化系專科醫師上消化道內視鏡檢查，並經病理切片確診為Barrett’s esophagus之病患，可使用消化性潰瘍用藥一年，一年內至少須經上消化道內視鏡檢查追蹤一次。(101/1/1)
(14)腦性麻痺、先天性心臟病、消化道畸形及其他有施行胃鏡檢查困難之兒科病患有消化道出血、消化性潰瘍、逆流性食道炎者，可使用消化性潰瘍用藥六個月。上述病人若經上消化道X光攝影或經食道酸鹼度測定為重度逆流者，得經兒科消化醫學次專科醫師確認後長期使用消化性潰瘍用藥一年。(106/12/1)
備註：
1.The Los Angeles Classification of Esophagitis
Grade A: One or more mucosal break,each ≦5mm long,confined to the mucosal folds。
Grade B: One or more mucosal break > 5mm long, confined to the mucosal folds but not continuous between the tops of two mucosal folds。
Grade C: One or more mucosal break continuous between the tops of two or more mucosal folds but which involve less than 75% of the esophageal circumference。
Grade D: Mucosal breaks which involve less than 75% of the esophageal circumference。
2. 醫療院所使用單價新台幣四元(含)以下之消化性潰瘍用藥時，得由醫師視病情決定是否需要上消化道內視鏡檢查。(92/10/1)
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| 注意事項 |
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根據藥效學的性質和不良反應資料，本品不會影響駕駛及使用機械等能力。但，若因嗜睡而造成注意力不集中，則建議避免駕駛和操作複雜機械。
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| 警語 |
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1. 如用rabeprazole sodium作症狀治療，會妨礙診斷出胃或食道惡性腫瘤的存在；因此，在開始使用本品之前應先確認無罹患惡性腫瘤的可能性。
2. 長期使用（特別是使用超過一年）的病人應接受定期的檢查。
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| 過量處理 |
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至目前為止，蓄意或意外服用本品過量之經驗有限。本品最大劑量不得高於60mg 每日二次或160mg 每日一次。影響通常很小，以已知不良事件之症狀表現，毋須進一步的醫療處置即可恢復。尚未發現有專一性解毒劑。 Rabeprazole sodium是高度蛋白結合藥物，因此無法透析出。若有過量的情形，治療上應使用根據症狀以及全面性的支持療法。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於室溫 25℃。
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