| 結構式 |
|
Paliperidone
（±）-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9- tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido
[1,2-a]pyrimidin-4-one。
|
| UpToDate |
UpToDate 連結
|
| 藥理作用 |
|
|
Paliperidone 乃是risperidone 的主要活性代謝物。和其它對思覺失調症具有療效的藥物一樣，目前也不確知paliperidone 的作用機制，但有人提出，此藥物對思覺失調症的治療活性乃是其對中樞的多巴胺第2 型（D2）接受體與血清素第2 型（5HT2A）接受體同時產生拮抗作用的結果。
|
| 適應症 |
|
|
思覺失調症、情感思覺失調症(Schizoaffective disorder)。
|
| 用法用量 |
|
本品必須整粒用水送服。不可將藥錠嚼碎、剝半或磨粉。
其藥物成分係容納在一個不可為身體吸收的外殼之內，此外殼的設計是為了以控制速率釋出藥物。藥錠的外殼與不可溶的核心組成會一併排出體外；病人如果偶爾發現糞便中有看起來像是藥錠的東西，並不須擔心。
1. 思覺失調症
成人建議劑量為每日一次，每次3 ~ 12 mg，在早晨投與。青少年（12 ~ 17 歲）建議起始劑量為每日一次，每次 3 mg。
2. 情感思覺失調症
建議劑量為 6 mg每日一次，於晨間服用。如有需要，通常應間隔 4 天以上再提高劑量。當必須提高劑量時，建議每次增加 3 mg。最高建議劑量為12 毫克/日。
|
| 藥動力學 |
|
|
吸收與分佈投予Paliperidone 之後，paliperidone 的絕對口服生體可用率為28%。對可行動的健康受試者於進用標準高脂／高熱量飲食時合併投予一顆12 毫克的paliperidone 持續性藥效錠之後，paliperidone 的平均Cmax 值與AUC 值分別較於空腹狀態下投藥時高出 60%與54%。確立Paliperidone 之安全性與療效的臨床試驗乃是在不考慮受試者之進餐時間的情況下進行的。雖然Paliperidone 可與食物併服，亦可不與食物併服，但投予Paliperidone 時如果併有食物，或可提高paliperidone 的暴露量【參見劑量與用法（2.3）】。族群分析的結果顯示，paliperidone 的擬似分佈體積為487 升。消旋paliperidone 的血漿蛋白結合率為74%。代謝與排除雖然體外研究顯示CYP2D6 與CYP3A4 也涉及paliperidone 的代謝，但活體試驗的結果顯示，對paliperidone 的整體排除作用而言，這些同功酵素的影響相當有限【參見藥物交互作用（6）】。對5 位健康志願者口服投予單劑1 毫克的立即釋出型14C-paliperidone 一週之後，有59%（範圍為51% ~ 67%）的劑量以未改變的形態排入尿液，有32%（26% ~ 41%）的劑量以代謝物的形態被檢出，另有6% ~ 12%的劑量未被檢出。投入體內的放射活性有80%左右在尿液中檢出，有11%在糞便中檢出。已在活體試驗中獲得確認的代謝途徑有四種，通過各途徑代謝的劑量皆未超過投予劑量的10%：去烷化作用、羥化作用、脫氫作用、以及benzisoxazole 切斷作用。族群藥物動力學分析顯示，CYP2D6 作用受質的廣泛代謝者與緩慢代謝者之間在paliperidone 的暴露量與廓清率方面並無任何差異。
|
| 副作用 |
|
|
錐體外症狀、嗜睡、消化不良、便秘、體重增加、以及鼻咽炎。
|
| 禁忌 |
|
1. 禁用於已知對paliperidone 或risperidone 過敏，或是對paliperidone持續性藥效錠中之任一賦形劑過敏的病人。
2. 曾經在使用risperidone 及paliperidone 治療的病人被通報發生過敏反應的病例，包括嚴重過敏反應與血管性水腫。Paliperidone 是risperidone 的代謝物之一。
|
| 給付規定 |
|
1.2.2.2.Second generation antipsychotics (簡稱第二代抗精神病藥品，如 paliperidone)：(91/9/1、92/1/1、92/7/1、94/1/1、95/10/1、97/5/1、99/10/1、106/1/1、109/1/1、109/6/1)
1.本類製劑之使用需符合下列條件(95/10/1、97/5/1、99/10/1、106/1/1、109/1/1)：
(1)開始使用「第二代抗精神病藥品」時需於病歷記載：
醫療理由或診斷，以及臨床整體評估表 (Clinical Global Impression，簡稱CGI) 之分數。
(2)經規則使用六至八週後，需整體評估其療效，並於病歷記載：臨床整體評估表之分數。
(3)日劑量超過下列治療劑量時，需於病歷記載理由：
paliperidone 12mg/day (97/5/1）
2.本類藥品不得使用於雙極性疾患之鬱症發作。(95/10/1、109/6/1)
|
| 注意事項 |
|
1. 所有接受非典型抗精神病藥品之病人，應密切留意高血糖症狀(如：多食、劇渴、多尿或無力)，若出現高血糖症狀時，應立刻測量血糖值。有糖尿病或糖尿病危險因子(如：肥胖、有糖尿病家族史等)之病人，用藥前應監測血糖，用藥中也應定期監測血糖。對於出現明顯需要緊急治療高血糖的病人，應考慮停藥，有些病人停藥後仍須使用抗糖尿病藥品治療。
2. 可能會導致跌倒及因此骨折或其他跌倒相關的傷害。對於患有疾病、健康狀況或使用的藥物可能會加劇這些影響的病人（尤其是年長者），於開始抗精神病藥物治療時應評估跌倒的風險，長期接受抗精神病藥物治療的病人也應定期重複評估。
|
| 警語 |
|
|
Paliperidone 並沒有核准用來治療失智相關精神病。
|
| 過量處理 |
|
|
Paliperidone 並無特定的解毒劑，因此應採取適當的支持措施，並持續進行嚴密的醫療監督與監視，直到病人恢復正常為止。在評估治療的必要性與恢復的情形時，應考慮到此產品的延長釋出特性。應考慮涉及多種藥物的情形。萬一發生急性用藥過量的情形時，應建立並維持暢通的氣道，確保足夠的氧氣供應與通氣量。並應考慮投予活性碳和瀉藥。用藥過量之後可能會出現反應遲鈍、癲癇發作、或頭頸部肌張力異常的現象，這可能會引發氣道吸入嘔吐物的風險。應立即開始進行心血管監視，包括連續心電圖監視，以防發生心律不整。如果要進行抗心律不整治療，對急性paliperidone 過量的病人投予disopyramide、procainamide 及quinidine 時，理論上會有出現加成性QT 間期延長作用的風險。同樣地，bretylium 的α阻斷作用可能會與paliperidone 的作用加成，從而引發不易處理的低血壓反應。如果發生低血壓與循環衰竭，應以適當的方式處置，如靜脈輸液及(或)擬交感神經作用劑(不可使用腎上腺素與多巴胺，因為β刺激作用可能會使在paliperidone 引發α阻斷作用之情況下所發生的低血壓反應更加惡化)。如果出現嚴重的錐體外症狀，應投予抗膽鹼激性藥物。
|
| 藥品保存方式 |
|
|
25℃以下儲存。
|
