| 結構式 |
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本品為重組interferon alfa-2b蛋白質與聚乙二醇化合物(PEG derivative) 以1:1組成之複合體。平均分子量約60kDa，其中PEG部分之分子量約40kDa。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Interferon alfa為第一型干擾素，藉著與稱作干擾素alfa受體(interferon alfa receptor，IFNAR)之跨膜受體結合而展現其細胞效應。Interferon alfa與IFNAR結合活化了激酶(kinase)進而誘導下游的訊息傳遞反應，尤其是活化了JAK激酶(JAK1)和酪氨酸激酶(TYK2)以及轉錄作用之活化蛋白(信息傳導與轉錄活化因子，STAT)。STAT蛋白轉移至細胞核控制不同的基因表現程序及展現各種的細胞效應。 Interferon alfa可抑制造血及骨髓成纖維前驅細胞的增生作用，亦可拮抗造成骨髓纖維化重要因素之生長因子及其他細胞因子。這些可能是interferon alfa治療真性紅血球增多症的作用機制。
此外，interferon alfa亦已證實可減少真性紅血球增多症病人JAK2V617F突變的等位基因負擔(在JAK2激酶之V617F基因點突變是真性紅血球增多症患者的特徵約95%的真性紅血球增多症病人都有此現象)。
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| 適應症 |
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治療不具症狀性脾腫大之成人真性紅血球增多症病人。
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| 用法用量 |
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僅供皮下注射使用。
1. 本藥品可供長期治療及可由醫師或其他醫護人員及有接受過針筒裝注射液劑皮下注射訓練之患者或其家人施打。
2. 注射部位應選在腹部(必須避開肚臍周圍5公分)或大腿之皮下，不要注射在會疼痛、發紅、挫傷、感染或有傷痕的皮膚上。
調定劑量
劑量需依病人個別調整，建議之起始劑量為100微克，若病人同時接受另外的細胞減抑療法，則Besremi起始劑量為50微克。劑量需逐漸調升，每2週調升50微克(同時所接受另外的細胞減抑療法也必須適當地跟著減少)直到血液學參數值達到穩定狀態(血比容＜45%，血小板＜400x109/L及白血球＜10x109/L)。最高劑量為500微克，每2週皮下注射一次。
維持劑量
以每2週皮下注射一次，達到血液學穩定的劑量後，應持續每2週給藥至少1.5年，之後可考慮依病人個別情形延長注射間隔，最長可為每4週皮下注射一次。部分病人在轉換為每4週皮下注射後可能需要回復為每2週注射。。
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| 藥動力學 |
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吸收
Ropeginterferon alfa-2b可被持續性的吸收，病人血清中濃度在使用後3至6天後達到最高峰。尚未有ropeginterferon alfa-2b人體皮下注射絕對生體可用率的研究報告，因此無法有效預估ropeginterferon alfa-2b的絕對生體可用率。依據在猴子的數據，ropeginterferon alfa-2b的絕對生體可用率約為80%，和在pegylated interferon alfa-2a所見到的相似。
分佈
病人接受皮下注射(劑量50-450微克)後，人體中分佈的體積在穩定狀態(Vss)時為6.6-17公升，可知ropeginterferon alfa-2b主要存在於血液及細胞外液。病人在皮下注射多劑量後，平均Cmax為2.4奈克(ng)/毫升(劑量為50-80微克)至49奈克/毫升(劑量為450微克)和AUC0-t範圍為28.5奈克·時/毫升(劑量為50-80微克)至552.6奈克·時/毫升(劑量為450微克)。在健康受試者，觀察到受試者間的變異性在AUC和Cmax分別為25％和35％。
依據一個類似的interferon alfa產品(pegylated interferon alfa-2a) 於大鼠的質量平衡、組織分佈和全身自動放射攝影研究，pegylated interferon-alfa 除了會高度濃存在血液中外，亦會分佈在肝臟、腎臟和骨髓之中。
生物轉化
Ropeginterferon alfa-2b的代謝特性還不完全清楚。在排除上，與non-pegylated干擾素的主要差異在於與interferon alfa-2b共軛鍵結合的高分子量(40kDa)的polyethylene glycol。一個類似的interferon alfa產品(pegylated interferon alfa-2a)在大鼠的研究，顯示其主要是經由肝臟代謝排除。Ropeginterferon alfa-2b應該也是相同的代謝路徑。
在pegylated interferon alfa-2a人體藥物動力學交互作用的研究，顯示對借由CYP1A2和CYP2D6代謝的基質有中度抑制作用(見4.5節）。
清除
Ropeginterferon alfa-2b的排除特性還不完全清楚。一個類似的interferon alfa產品(pegylated interferon alfa-2a)在大鼠中的研究顯示，腎臟是放射性標記代謝產物的主要排泄器官。在人體，pegylated interferon alfa-2a的全身清除率比天然的unpegylated interferon alfa-2a約低100倍。
使用ropeginterferon alfa-2b多重劑量皮下注射後(劑量範圍為50-450微克)，病人的最終半衰期約6 至10天。Ropeginterferon alfa-2b清除率為0.023 to 0.061 L/h。
涉及ropeginterferon alfa-2b 吸收、分佈及排除的轉運蛋白質尚不清楚。
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| 副作用 |
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白血球低下、血小板低下、關節肌肉疼痛、發燒、肝功能異常、疲倦、皮膚搔癢。
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| 交互作用 |
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蛋白質分解酵素可能與ropeginterferon alfa-2b的代謝相關。涉及ropeginterferon alfa-2b之吸收、分佈、代謝與排除的轉運蛋白質尚不清楚。已知interferon alfa會影響cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2及CYP2D6的活性。
尚未有ropeginterferon alfa-2b的藥物交互作用研究。
在其他pegylated interferon alfa的藥物交互作用研究在B型肝炎病人，pegylated interferon alfa-2a藥品與telbivudine合併治療，發生增加周邊神經病變的風險。因此ropeginterferon alfa-2b與telbivudine合併治療被列為禁忌使用。
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| 禁忌 |
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1. 對主成分或列於仿單中之任何賦形劑過敏。
2. 有甲狀腺疾病之病患(用常規療法可控制者除外)。
3. 有嚴重精神疾病者或曾有其病史者，尤其是有嚴重抑鬱、自殺念頭或自殺企圖。
4. 有嚴重心血管疾病者，即未能控制之高血壓、鬱血性心衰竭 (≥ NYHA class 2)、嚴重心律不整、嚴重冠狀動脈狹窄、不穩定型心絞痛或近期中風或心肌梗塞。
5. 有自體免疫疾病病史或有自體免疫疾病者。
6. 接受免疫抑制劑之器官移植者。
7. 與telbivudine合併治療。
8. 失代償期肝硬化(Child-Pugh B或C)患者。
9. 末期腎臟病患者(腎絲球過濾率小於15 mL/min)。
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| 注意事項 |
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Besremi 會輕微影響駕駛或操作機器能力。應告知病患，本品的使用經驗中曾有病患出現眩暈、嗜睡或幻覺報告。因此以本品治療之病患，應避免駕駛或操作機器。
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| 過量處理 |
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臨床試驗期間，曾有一位使用ropeginterferon alfa-2b的病人意外地發生過量，該病人使用高於起始劑量10倍之劑量後，出現3天類似流行性感冒的症狀，評級為非嚴重不良反應。病人在使用paracetamol及暫時停止ropeginterferon alfa-2b的治療後，完全康復。目前本藥品沒有任何反轉作用劑，萬一發生過量，如果需要，建議必須緊密監測病人並給予症狀治療。
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| 藥品保存方式 |
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1. 請存放於 2-8°C 的冷藏。
2. 請勿冷凍。請避光儲存在原包裝中。
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