| 結構式 |
|
Lemborexant
(1R,2S)-2-{[(2,4-Dimethylpyrimidin-5-yl)oxy]methyl}-2-(3-fluorophenyl)-N-(5-fluoropyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide
|
| UpToDate |
UpToDate 連結
|
| 藥理作用 |
|
|
Lemborexant 是 orexin 受體 OX1R 和 OX2R 的競爭性拮抗劑，對 OX2R 具有較高的親和力，藥理學類別屬於 orexin 受體拮抗劑。orexin 神經肽信號系統是清醒狀態的主要啟動子。阻斷促進清醒狀態的神經肽 orexin A 和 orexin B 與受體 OX1R 和 OX2R 的結合被認為可以抑制清醒狀態的驅動。
|
| 適應症 |
|
|
失眠症。
|
| 用法用量 |
|
成年人lemborexant的建議劑量為5 mg，每晚最多服用一次，臨睡前服用。
宜預留7小時或以上的睡眠時間。
如果對5mg的劑量耐受良好，但需要更大的效果，劑量可以增加至每日一次10mg。
Lemborexant的最大建議劑量為每日一次10 mg。
應告知病人不可與酒精併服lemborexant。
|
| 藥動力學 |
|
吸收
給予健康病人單劑量最多 200 mg 以及每日一次最多 75 mg 共 14 天後，檢測 lemborexant 的藥動學特徵。Lemborexant 達到血中最高濃度的時間(tmax)約為 1 至 3 小時。Lemborexant 之血漿濃度增加在治療劑量範圍內與劑量增加成比例。在整個劑量範圍內，Lemborexant 在穩定狀態下的蓄積程度是 1.5 到 3 倍。5 mg 和 10 mg 的有效半衰期分別是 17 和 19 小時。 Lemborexant 與高脂飲食併服導致吸收率略微降低，其中 Cmax降低 23%、tmax 延遲 2 小時和總暴露量 AUC 增加 18%。如果隨餐或餐後立即服藥，入睡時間可能會延遲。
分佈
Lemborexant 的分佈體積為 1970 L。臨床樣本中 lemborexant 的蛋白結合率約為 94%。 Lemborexant 的血液與血漿濃度比為 0.65。在 100 至 1000 ng/mL 濃度範圍內，lemborexant 及其主要循環代謝產物 M10 (lemborexant 的 N-氧化物)與人類血漿蛋白的體外結合率分別為 87.4%至 88.7%和 91.5%至 92.0%。在這些濃度下，於體外，lemborexant 主要與人類血清白蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白結合。在 100 至 1000 ng/mL 濃度範圍內，人體內 lemborexant 和 M10 的體外血液與血漿濃度比分別為 0.610 至 0.656 和 0.562 至 0.616。
代謝
Lemborexant 主要由 CYP3A4 代謝，少部分由 CYP3A5 代謝。M10 是主要循環代謝產物 (原型藥的 12%)。此一代謝產物被認為對 lemborexant 藥理活性的貢獻很小。
排除
主要的排除途徑是經由糞便，放射性標記劑量的 57.4%在糞便中回收，29.1%在尿液中回收。Lemborexant 原型在尿液中排泄的百分比為可
|
| 副作用 |
|
|
嗜睡。
|
| 交互作用 |
|
弱效、中度和強效 CYP3A 抑制劑
Lemborexant 的主要排除途徑是經由 CYP3A 代謝。Lemborexant 與中度 CYP3A 抑制劑(如 fluconazole)或強效 CYP3A 抑制劑(如 itraconazole)併用，會使 lemborexant 的暴露量(AUC)增加約 4 倍，Cmax增加 1.6 倍。預期其他中度和強效 CYP3A 抑制劑對 lemborexant 的血漿濃度有類似的影響[請參閱 3、11 節]。使用以生理學為基礎的藥動學(PBPK)模型，當弱效 CYP3A 抑制劑(如 fluoxetine)與 lemborexant 併用時，預測有微弱的作用。應避免將 lemborexant 5mg或 10mg 與中度或強效 CYP3A 抑制劑併用。當與弱效 CYP3A 抑制劑併用時， lemborexant 的最大建議劑量為 5mg。
中度和強效 CYP3A 誘導劑
避免將 lemborexant 與中度或強效 CYP3A 誘導劑併用。併用強效 CYP3A 誘導劑導致 lemborexant 全身暴露減少 97%，可能會導致療效降低。
轉運蛋白的相關體外試驗
Lemborexant 為 P-gp 的弱受質，但其主要代謝產物(M10)為 P-gp 的受質。Lemborexant 和 M10 不是 BCRP、OATP1B1 或 OATP1B3 的受質。
酒精
當與酒精併服，lemborexant 的 Cmax和 AUC 分別增加 35%和 70%。酒精不可與 lemborexant 併服。
|
| 禁忌 |
|
|
與其他orexin受體拮抗劑一樣，lemborexant禁用於猝睡症病人。
|
| 注意事項 |
|
|
患者使用本藥時，在開車與操作機械時應小心。
|
| 過量處理 |
|
|
Lemborexant 過量的臨床經驗有限。在臨床藥理學試驗中，健康病人多劑量服用 lemborexant 達 75 mg(最大建議劑量的 7.5 倍)後，其嗜睡頻率呈劑量依賴性增加。目前尚無 lemborexant 服用過量的特定解毒劑。如果發生服藥過量的事件，應使用處置過量的標準醫療作業。
|
| 藥品保存方式 |
|
|
30℃以下儲存。
|
