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Pemetrexed
L-Glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-, disodium salt, heptahydrate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Pemetrexed，pemetrexed 注射劑，為葉酸拮抗劑抗癌藥物，藉由阻斷細胞複製必須之葉酸 依賴性代謝過程，以達到抗
腫瘤的作用。體外試驗顯示 pemetrexed 可抑制 thymidylate synthase (TS)、dihydrofolate reductase (DHFR)及 glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT)，這些酵素皆為 folate-dependent 酵素，參與 thymidine 及 purine nucleotides 之生合成。Pemetrexed藉由還原葉酸載體(reduced folate carrier)與細胞膜葉酸結合蛋白傳輸系統，進入細胞。進入細胞後，pemetrexed 受folylpolyglutamate synthase 酵素作用轉換為 polyglutamate 型。Polyglutamate 型可留存於細胞中，為 TS 與 GARFT 之抑制劑。Polyglutamation 過程與時間、藥物濃度有關，可發生於腫瘤細胞，較少發生於正常組織。Polyglutamated 代謝產物於細胞內具較長之半衰期，因此可延長藥品對腫瘤細胞的作用。
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| 適應症 |
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1. Pemetrexed 併用 cisplatin 是治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)之第一線化療用藥。
2. Pemetrexed 單一藥物是局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)病人接受4 個週期含鉑藥物的第一線化療後疾病並未惡化之維持療法。
3. Pemetrexed 單一藥物是治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)之第二線治療用藥。
4. Pemetrexed 與cisplatin 併用於治療惡性肋膜間質細胞瘤。
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| 用法用量 |
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Pemetrexed 僅供靜脈輸注。
1. 併用 Cisplatin 治療非小細胞肺癌及惡性肋膜間質細胞瘤Pemetrexed 之建議劑量為 500mg/m2，於 21 天週期的第1 天，以靜脈輸注方式投與 10分鐘，cisplatin之建議劑量為 75mg/m2，於 Pemetrexed 輸注結束後約30分鐘，以靜脈輸注方式投與 2小時。 2. 使用單一藥物作為第一線治療後的維持治療，或作為第二線治療 Pemetrexed 之建議劑量為 500mg/m2，於 21 天週期的第1 天，以靜脈輸注方式投與10 分鐘以上。
3. 治療前給藥與同時給藥維生素補充劑從投與第一劑Pemetrexed 的前7天開始，指示病患開始每日口服一次 400mcg到1000mcg的葉酸。在整個 Pemetrexed 療程中需持續服用葉酸，直到最後一劑Pemetrexed 投藥後 21 天為止。
投與第一劑 Pemetrexed 的前1週，以肌肉注射的方式投與 1 mg 維生素 B12，之後每3個週期投與一次。隨後的維生素 B12可在 Pemetrexed 療程當天進行注射。
Corticosteroid
Dexamethasone 4mg以口服方式一天二次投與，給藥時間包括 Pemetrexed 投藥前一天、當天及後一天。
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| 藥動力學 |
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吸收
以 426 名罹患不同固體性腫瘤之病患，單獨輸注 pemetrexed 0.2-838mg/m2 達 10 分鐘，評估其藥物動力學。Pemetrexed
的總體暴露量(AUC)與最高血漿濃度(Cmax)隨劑量成比例增加。Pemetrexed 的藥物動力學不受多次療程影響。
分佈
Pemetrexed 之穩定狀態分佈體積為 16.1 升。體外試驗顯示，約 81% pemetrexed 與血漿蛋白結合，此結合不受腎功能障礙的程度影響。
代謝與排泄
Pemetrexed 不經廣泛的代謝，而主要經尿液排出，投與後 24 小時內，約 70-90% 的劑量以原型態排出。腎功能較差者，清除率降低，暴露量(AUC)增加。於腎功能正常之病人(肌酸酐清除率為 90 mL/min)，pemetrexed 總體清除率為 91.8 mL/min，排除半衰期為 3.5 小時。
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| 副作用 |
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疲勞、噁心及食慾缺乏。
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| 交互作用 |
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非類固醇類消炎止痛藥(NSAIDs)
雖然 ibuprofen(400 mg 一天四次)會降低 pemetrexed 清除率，腎功能正常的病患(肌酸酐清除率80 mL/min) 可併用 ibuprofen 及 Pemetrexed。腎功能正常的病患併用 NSAIDs 及 Pemetrexed 時不需調整劑量。
輕度至中度腎功能不全病患(肌酸酐清除率 45–79 mL/min)，併用 NSAIDs 與 Pemetrexed 時應小心。
於投與 Pemetrexed 前二天，投與當天，至投與後二天的期間，應避免使用排除半衰期短的NSAIDs(如 diclofenac,indomethacin)。
由於 Pemetrexed 與半衰期長的 NSAIDs(如 meloxicam, nabumetone)可能發生交互作用的資料 不足，所有服用這類
NSAIDs 的病患，於投與 Pemetrexed 至少前五天，投與當天，至投與 後二天的期間，應中斷給藥。若必須併用NSAIDs，應嚴密監測病患之毒性反應，特別為 骨髓抑制、腎臟及腸胃毒性。
具腎毒性藥物
Pemetrexed 主要以原形藥物經腎臟腎小球過濾與腎小管分泌排除。併用具腎毒性藥物，可能導致 Pemetrexed 清除延遲。併用亦經腎小管分泌的物質(如 probenecid)可能導致 Pemetrexed 清除延遲。
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| 禁忌 |
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本藥禁用於已知對 pemetrexed 有嚴重過敏反應病史者。
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| 給付規定 |
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9.26.Pemetrexed：(95/3/1、95/7/1、97/11/1、98/9/1、103/4/1、103/9/1、106/11/1)
1.限用於
(1)與cisplatin併用於惡性肋膜間質細胞瘤。
(2)以含鉑之化學療法治療或70歲(含)以上接受過第一線化學治療，但仍失敗之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌病患（顯著鱗狀細胞組織型除外）之單一藥物治療。(95/7/1、97/11/1、98/9/1)
(3)與含鉑類之化學療法併用，作為治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（顯著鱗狀細胞組織型除外）之第一線化療用藥，且限用於ECOG performance status 為0~1之病患。(98/9/1)
2.每4個療程需進行療效評估，病歷應留存評估紀錄，無疾病惡化方可繼續使用。(103/4/1、103/9/1、106/11/1)
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| 注意事項 |
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進行 Pemetrexed 治療前，開始補充口服葉酸與肌肉注射之維生素 B12，以降低 Pemetrexed 的血液及胃腸道毒性之嚴重性。肌肉注射之維生素B12 不得以口服取代。
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| 藥品保存方式 |
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本藥品應儲存於 25℃以下，允許的短暫儲存條件為15- 30℃。調配與稀釋後之 Pemetrexed 溶液，在儲存條件為冷藏 2-8℃，其物化安定性已證實可達 24 小時，時間由開始調配計算。
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