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Bisoprolol
(±)-1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy)methyl]phenoxy]-3-[ (1-methylethyl)amino]-2-propanol hemifumarate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Bisoprolol fumarate為康肯的有效成分，它是一種β1-選擇性腎上腺受體阻斷劑，它不具有內在刺激性，以及對細胞膜的相關安定作用。它與支氣管及血管平滑肌上之β2受體，及與代謝調節有關之β2受體的親合力都相當低。因此，一般認為bisoprolol fumarate不會影響呼吸道的阻力，也不會影響受β2-調節的代謝作用。它的β1-選擇性涵蓋範圍超過其治療劑量範圍。
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| 適應症 |
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狹心症、高血壓、穩定型慢性中度至重度心衰竭。
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| 用法用量 |
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治療高血壓或狹心症
所有病人的劑量都必須經由醫師依個人的脈搏速率及療效狀況加以調整。 Bisoprolol fumarate一般的起始劑量為5毫克，每日一次。必要時，bisoprolol fumarate的劑量可以增加至10毫克，每日一次。 Bisoprolol fumarate的最大建議劑量為20毫克，每日一次。高血壓或伴隨有心衰竭的狹心症病人需小心使用康肯。
治療穩定型慢性中度至重度心衰竭
剛開始以康肯治療穩定型慢性心衰竭時，需要一段特殊的劑量調整期，所以必須接受醫師的定期監測。適合接受bisoprolol fumarate治療的條件如下：
• 在過去6週內不曾發生過急性心衰竭之穩定型慢性心衰竭病人
• 在過去2週內其基礎治療沒有改變者
• 接受適當劑量的ACE抑制劑（或對ACE抑制劑耐受性不佳而使用其他的血管擴張劑）及利尿劑治療，或亦有合併接受強心配醣體之治療者。
建議治療的醫師應具有治療慢性心衰竭劑量調整方面的經驗。
剛開始以bisoprolol fumarate治療穩定型慢性心衰竭時，可根據以下的方式逐漸增加劑量，病人的劑量必須視個人的耐受程度來加以調整，例如，必須在前一劑量耐受性良好的情況下，方可以增加劑量。
第1週：1.25 毫克bisoprolol fumarate每日一次
第2週：2.5 毫克 bisoprolol fumarate每日一次
第3週：3.75 毫克 bisoprolol fumarate每日一次
第4~7週：5 毫克bisoprolol fumarate每日一次
第8~11週：7.5毫克 bisoprolol fumarate每日一次
第12週及之後：10毫克bisoprolol fumarate每日一次，並作為維持劑量。
剛開始治療穩定性慢性心衰竭時，可先給予較低的治療劑量。
Bisoprolol fumarate的最大建議劑量為10毫克，每日一次。除非有不良反應，否則病人應逐漸增加至此劑量，並維持服用該劑量。
給藥方式
康肯於早上餐前或餐後給藥皆可。請伴隨液體吞服，不要嚼碎。
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| 藥動力學 |
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吸收：Bisoprolol fumarate幾乎全部（>90%）經由胃腸道吸收，因為其首渡代謝效應只佔了一小部分（約10%），所以它在口服之後的生體可用率約為90%。其生體可用率不受食物所影響。Bisoprolol fumarate具線性藥動學，藥物劑量在5-20毫克範圍內，其血漿濃度會與藥物劑量呈正比。最高血漿濃度在服藥後2-3小時內出現。
分佈：Bisoprolol fumarate的分布相當廣泛，其分佈體積為3.5公升/公斤，與血漿蛋白結合的比例約為30%。
代謝：Bisoprolol fumarate是經由氧化作用代謝，之後不會進行結合反應（conjuction）。所有的代謝物都具有高度極性並經由腎臟排除。在人體血漿及尿液中的主要代謝物都不具有藥理活性。根據在人體肝臟原漿微粒（microsome）中所進行的體外試驗數據顯示，bisoprolol fumarate主要是經由 CYP3A4所代謝（~95%），經由CYP2D6代謝只佔了一小部分。
排除：Bisoprolol fumarate一部分是以原型經由腎臟排除（~50%），另一部分則為肝臟代謝後形成代謝物再經由腎臟排除（~50%），這兩者之間維持著‘均衡’的關係。Bisoprolol fumarate的總廓清率約為15公升/小時。Bisoprolol fumarate的排除半衰期為10-12小時。
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| 副作用 |
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倦怠、眩暈、輕微頭疼、出汗、間歇性跛行或Rayndaud氏疾病之加重及四肢感覺異常、偶見血壓及脈博速率之顯著降低或房室傳導之障礙。
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| 交互作用 |
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不建議併用
治療穩定型慢性心衰竭
第I類(Class-I) 抗心律不整藥物（例如，quinidine、disopyramide、lidocaine、phenytoin、flecainide、propafenone）可能會加強康肯對房室傳導及心臟收縮能力的抑制作用。
所有適應症
當verapamil類的鈣離子拮抗劑(diltiazem類藥物亦然，但情況或許較為輕微)與康肯併用時，可能會導致心肌的收縮力下降，並且延遲房室的傳導。特別是正在接受β-阻斷劑治療的病人，若給予verapamil靜脈注射，可能會使其低血壓及房室傳導阻斷的情況顯著加重。
中樞性降血壓藥（例如，clonidine、methyldopa、moxonodine、rilmenidine）可能會降低心跳速率及心輸出量，並且由於中樞交感神經活性降低而導致血管擴張。如果在停用β-阻斷劑之前突然停用，則可能會增加“反彈性高血壓（rebound hypertension）”的風險。
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| 禁忌 |
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康肯不應給予有下列情況之病人：
• 急性心衰竭，或正處於心衰竭喪失代償能力期間而必需要給予靜脈注射藥物以增加心臟收縮能力時
• 心臟功能障礙引發之休克（心因性休克）
• 沒有裝上心臟節律器的嚴重房室傳導障礙（第二級或第三級的房室阻斷）
• 病態性竇症候群
• 竇房結阻斷
• 症狀性心搏過緩
• 症狀性低血壓
• 嚴重的支氣管氣喘
• 嚴重的週邊動脈血管閉塞疾病或Raynaud 氏症候群
• 腎上腺有尚未接受治療的腫瘤（嗜鉻細胞瘤）
• 代謝性酸中毒
• 對bisoprolol fumarate或賦形劑中的任何成分過敏者
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| 注意事項 |
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康肯使用於下列情況時應特別小心：
• 在嚴格的禁食狀態下
• 正在接受減敏（desensitisation）療法
• 有輕微的房室傳導障礙（第一級房室傳導阻斷）
• Prinzmetal氏心絞痛；已觀察到冠狀血管痙攣的病例。儘管是高度β1選擇性，但當病人有Prinzmetal氏心絞痛並給予bisoprolol fumarate治療時，心絞痛發作無法完全被排除掉。必須非常謹慎
• 週邊動脈血管閉塞疾病（開始使用本藥治療時，症狀可能會變明顯）
• 病人有或曾有牛皮癬之病史
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| 過量處理 |
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康肯藥物過量最常見的症狀包括心跳速率變慢（心搏徐緩），血壓明顯下降、急性心衰竭、低血糖及支氣管痙攣。
當懷疑有康肯過量時，請立刻通知您的醫師。藥物過量的作用因人而異，且心衰竭的病人多半非常敏感，您的醫師會視藥物過量的情況來加以處理。
一般說來，當有過量的情況發生時，bisoprolol fumarate會予以停藥並給予支持性及症狀性治療。根據有限的資料顯示，bisoprolol fumarate不容易被透析清除。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於30°C以下。
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