| 結構式 |
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Avibactam
Ceftazidime
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Ceftazidime在與penicillin結合蛋⽩（penicillin binding proteins，PBPs）結合後，可抑制細菌肽聚醣細胞壁的合成，⽽使細菌細胞分解及死亡。Avibactam是⼀種non β-lactam之β- lactamase抑制劑，可與⽔解穩定的酵素形成共價加合物⽽發揮作⽤。本品可抑制Ambler A類和 C類β-lactamase及⼀些D類酶，包括廣效性β-lactamase（extended-spectrum β- lactamases ，ESBLs）、KPC和OXA-48碳青黴烯酶(carbapenemases)，以及AmpC酶。 Avibactam不會抑制B類酶（metallo-β-lactamases），且無法抑制許多D類酶。
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| 適應症 |
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適用於治療3個月以上兒童及成人病人對Zavicefta 具感受性的革蘭氏陰性微生物所引起的下列感染：
(1)複雜性腹腔內感染。
(2)複雜性泌尿道感染，包括腎盂腎炎。
(3)院內感染型肺炎，包括呼吸器相關肺炎治療與上列任何感染相關，或疑似與上列任何感染相關之菌血症成人病人。
應考量抗生素的使用準則來合理使用抗生素製劑。
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| 用法用量 |
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⽤法
靜脈輸注。
Zavicefta給藥⽅式為以120分鐘將適當的輸注量以靜脈輸注完畢。
調製⽅式
必須以注射⽤⽔調配粉末，並在稀釋濃縮液後立即使⽤。調配後的溶液為淺黃⾊溶液，不含顆粒物質。 Zavicefta (ceftazidime/avibactam)是複⽅藥品；每⼩瓶含2 g的ceftazidime和0.5 g的 avibactam，比率固定為4:1。
建議劑量僅根據ceftazidime成分含量⽽定。
製備及給予溶液時應採⽤標準無菌操作。可以在適當⼤⼩的輸液袋或輸液注射針筒中製備劑量。
注射⽤藥品應在使⽤前⽬視觀察是否有顆粒。
每⽀⼩瓶為單次使⽤。
從開始調配到完成製備靜脈輸注之間所經過的時間總⻑度不應超過30 分鐘。
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| 藥動力學 |
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分佈
Ceftazidime和avibactam的⼈體蛋⽩結合率分別約為10%和8%。健康成⼈以2 ⼩時的時間將ceftazidime/avibactam 2 g/0.5 g靜脈輸注完畢、每8⼩時⼀次、輸注多劑後，ceftazidime和avibactam的穩定態分布體積分別為17L和22L。Ceftazidime及avibactam滲透⾄⼈體⽀氣管上⽪內襯液體(epithelial lining fluid，ELF)的程度相同，濃度均為⾎漿的30%。ELF和⾎漿的濃度時間曲線圖近似。
Ceftazidime滲透進入完整⾎腦屏障的程度甚低。腦膜發炎時，腦脊髓液內的 ceftazidime濃度可達到4⾄20 mg/L或更⾼。尚未進⾏有關avibactam滲透進入⾎腦屏障的臨床試驗；然⽽，在腦膜發炎的兔⼦試驗中，ceftazidime和avibactam的腦脊髓液暴露量分別為⾎漿AUC的43%和38%。Ceftazidime會快速通過胎盤，且會分泌⾄乳汁中。
⽣物轉化
Ceftazidime不會被代謝。在⼈體肝臟組織中（微粒體和肝細胞），未觀察到avibactam的代謝。給予 [14C]-avibactam後，⼈體⾎漿和尿液中的⼤部分藥物相關的成分為未改變的avibactam。
排除
Ceftazidime與avibactam在靜脈給與後的終端半衰期 (t½) 均為約2⼩時。Ceftazidime會透過腎絲球過濾以原型排除；約有80-90%的劑量會在24⼩時內出現於尿液中。Avibactam 以原型⾃尿液排除，腎臟清除率約為 158 mL/min，顯⽰除了腎絲球過濾之外還有主動腎⼩管分泌⽤。約有97%的avibactam劑量可於尿液中回收，其中95%在12⼩時內回收。不到1%的ceftazidime是透過膽汁排除，不到0.25%的avibactam是⾃糞便排除。
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| 副作用 |
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噁心、嘔吐、腹瀉。
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| 禁忌 |
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1. 對活性成分或任何列於仿單中之賦形劑過敏。
2. 對任何cephalosporin類抗⽣素過敏。
3. 對於任何其他類型的β-lactam類抗⽣素（例如：penicillin類、monobactam 類或 carbapenem類 ）發⽣嚴重過敏（例如：過敏性反應、嚴重⽪膚反應）。
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| 給付規定 |
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10.3.6.Ceftazidime+avibactam sodium(如 Zavicefta): (109/6/1）
1.限下列條件之一且經感染症專科醫師會診確認需使用者：
(1)複雜性腹腔內感染
(2)複雜性泌尿道感染
(3)院內感染型肺炎
(4)其他臨床感染症
2.申報費用時需檢附會診紀錄及相關之病歷資料。
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| 注意事項 |
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以120分鐘將適當的輸注量以靜脈輸注完畢。
從開始調配到完成製備靜脈輸注之間所經過的時間不應超過30 分鐘。
調配後，每毫升含有ceftazidime 167.3 mg及avibactam 41.8 mg
輸注袋或輸液注射針筒之成⼈和兒童劑量的製備說明：
註：以下程序說明製備最終濃度為 8-40 mg/mL 的 ceftazidime 輸注液的步驟。在開始這些步驟之前，應完成所有計算。對於 3 個⽉到 12 個⽉的兒童病⼈，也提供製備 20 mg/mL 濃度（對於⼤多數情況已經⾜夠）的詳細步驟。
1. 製備還原液 (167.3 mg/mL的 ceftazidime)：
a. 以注射器針頭刺穿⼩瓶封⼝並注入 10 mL 注射⽤無菌⽔。
b. 抽出針頭並搖晃⼩瓶以得到澄清溶液。
c.待藥品溶解後，以氣體釋放針插入⼩瓶封⼝以釋放內部壓⼒（這對於保持藥品的無菌性很重要）。
2. 製備輸注⽤最終溶液（ceftazidime的最終濃度必須為 8-40 mg/mL）：
a.輸注袋：將經適當計算容量的還原液轉移到裝有含有以下任何⼀種內容物的輸注袋中，以便進⼀步稀釋還原液：9 mg/mL (0.9%) 的氯化鈉注射液、50 mg/mL (5%) 的葡萄糖注射液或乳酸林格⽒注射液。
b.輸液注射針筒：經適當計算容量的還原液合併⾜夠容量稀釋液（9 mg/mL (0.9%) 的氯化鈉注射液或 50 mg/mL (5%) 的葡萄糖注射液）後，將此進⼀步稀釋的還原液轉移⾄輸液注射針筒中。
上述在輸注袋或輸液注射針筒中製備劑量請詳見仿單具有在2 ‑ 8°C下保存最⻑12⼩時、所有其他ceftazidime濃度 (>8mg/mL ⾄ 40 mg/mL) 具有在不超過25°C下保存最⻑4⼩時的使⽤中穩定性。
在輸液注射針筒製備供 3 ⾄ 12 個⽉⼩兒病⼈使⽤之 Zavicefta，因篇幅關係，請詳見仿單。
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| 警語 |
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過敏反應
可能發⽣嚴重且有時導致死亡的過敏反應。
若發⽣過敏反應，必須立即停⽌ Zavicefta治療，並且必須採取適當的緊急措施。 開始治療前，應確認病⼈是否對於ceftazidime、其他cephalosporin類或任何其他β-lactam類抗⽣素有發⽣過敏反應的病史。若病⼈曾對於penicillin類、monobactam類或carbapenem類有發⽣非嚴重過敏的病史，應謹慎使⽤ ceftazidime/avibactam。
腎功能不全
Ceftazidime和avibactam透過腎臟排除，因此，應依據腎功能不全程度降低劑量。腎功能不全病⼈接受未降低劑量之ceftazidime時，曾有零星報告發⽣神經⽅⾯的後遺症，包括震顫、肌陣攣、非抽搐性癲癇重積狀態、抽搐、腦病變和昏迷。 使⽤於腎功能不全病⼈時，建議密切監測肌酸酐廓清率估計值。在有些病⼈⾝上，依據⾎清肌酸酐估計的肌酸酐清除率會快速變化，特別是感染治療的早期階段。
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| 過量處理 |
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Ceftazidime/avibactam過量會導致神經⽅⾯的後遺症，包括因ceftazidime成分引起的腦病變、抽搐和昏迷。
Ceftazidime 的⾎清濃度會因⾎液透析或腹膜透析⽽降低。在4⼩時⾎液透析期間，會排除55%的avibactam。
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| 藥品保存方式 |
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25°C下保存。
稀釋
後輸注袋如果使⽤第 3.2 節中列出的稀釋液製備靜脈溶液(ceftazidime 濃度為 8 mg/mL)，在2 ‑ 8°C下保存最⻑12⼩時、且隨後在不超過25°C下保存最⻑4⼩時的條件下，證實其化學及物理⽅⾯的使⽤中穩定性(從最初的⼩瓶穿刺開始)。
如果使⽤第 3.2 節中列出的稀釋液製備靜脈溶液(ceftazidime 濃度為 > 8 ⾄ 40mg/mL)，在不超過25°C下保存最⻑4⼩時的條件下，證實其化學及物理⽅⾯的使⽤中穩定性(從最初的⼩瓶穿刺開始)。
輸液注射針筒(Infusion syringes)
已確立在不超過 25°C下，使⽤中化學和物理安定性可⻑達6⼩時(從最初的⼩瓶穿刺開始)。
就微⽣物學觀點來看，此藥品應立即使⽤，除非在受控和經過驗證的無菌條件下進⾏調配和稀釋。若未立即使⽤，應由使⽤者負責使⽤前的保存時間及條件，不應在不超過 25°C下放置超過6⼩時。
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