| 結構式 |
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Naldemedine
(5R)-17-(Cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-4,5-epoxy-3,6,14-trihydroxy-N-[2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5- yl)propan-2-yl]morphinan-7-carboxamide mono (4-methylbenzenesulfonate)
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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1. 對類鴉片受體的結合親和性
在受體結合性試驗中，顯示本藥對人類重組μ、δ、κ型類鴉片受體
具有結合親和性)。
2. 對類鴉片受體的功能活性
對人類重組μ、δ、κ型類鴉片受體，本藥顯示具拮抗劑(antagonist)
效果、不具促進劑(agonist)效果)。
3. 對於便秘的作用
在皮下注射嗎啡及oxycodone誘發大鼠的小腸運輸蛋白阻斷模型，
與蓖麻油誘發大鼠腹瀉模型中，單次口服投與本藥0.03mg/kg以上，
能改善嗎啡誘發之便秘)。
4. 對於嗎啡止痛作用的影響
單次口服投與本藥最高至3mg/kg，對大鼠皮下注射嗎啡之止痛效果
無明顯影響)。
5. 類鴉片藥物戒斷症候群
具嗎啡依賴性的大鼠單次口服投與本藥最高至1mg/kg時，未發現具
中樞性類鴉片藥物戒斷症候群)。
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| 適應症 |
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治療成人因鴉片類藥物引起之便秘。
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| 用法用量 |
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成人建議劑量為每日口服1次0.2 mg。
停止投與類鴉片藥物時，亦應停止投與本藥。
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| 藥動力學 |
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分佈
0.02~2 μg/mL的濃度範圍中，人類血清蛋白結合率為93.2~94.2%
擬似末端分佈體積(apparent volume of distribution during terminal phase(Vz/F))約為155公升。
代謝
(1) 健康成年男性12例的單次口服投與2 mg 之血漿代謝物檢測結果，
血中主要為原型藥物，nor-naldemedine及naldemedine 3-G的全身
曝藥量分別為原型的9~13%及1~2%)。
(2) 體外試驗結果發現，naldemedine主要認為是透過CYP3A4代謝為
nor-naldemedine，(部分)亦透過UGT1A3代謝為naldemedine 3-G)。
排除
末端排除半衰期(The terminal elimination half-life)約為11小時。健康
成年男性各6例，單次空腹口服投與放射線標記之[carbonyl-14C]-
naldemedine或[oxadiazole-14C]-naldemedine 2 mg。投與[oxadiazole-14C]-naldemedine時，放射線標記物自尿液及糞便排泄之比例分別為57.3%及34.8%；投與[carbonyl-14C]-naldemedine時，放射線標記物自尿液及糞便排泄之比例分別為20.4%及64.3%。投藥量約20%係以原型自尿液排泄)。
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| 副作用 |
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腹瀉，腹痛。
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| 交互作用 |
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(1) 於體外試驗發現，naldemedine主要透過CYP3A4代謝)。此外，
naldemedine亦為P-醣蛋白(P-glycoprotein)的受質)。
(2) 健康成年男性14例，單獨服用naldemedine 0.4mg或併用
Cyclosporine 600mg，空腹單次口服給藥。併用P-醣蛋白抑制劑
Cyclosporine時，naldemedine之AUC增為1.8倍、Cmax增為1.4倍)。
(3) 健康成人男女14例，單獨單次口服naldemedine 0.2mg後，每日
1次連續口服rifampicin 600mg共17日，於第15日單次併用naldemedine 0.2mg。併用CYP3A強效誘導劑rifampicin時，naldemedine之AUC降低83%、Cmax降低38%)。
(4) 健康成人男女14例，單獨單次口服naldemedine 0.2 mg後，連續
口服itraconazole共7日(第1日每日2次200mg，之後則連續6日、每日1次200mg)，於第5日單次併用naldemedine 0.2mg。併用CYP3A強效抑制劑及P-醣蛋白強效抑制劑itraconazole時，naldemedine之AUC增為2.9倍、Cmax增為1.1倍)。
(5) 健康成人男女14例，單獨單次口服naldemedine 0.2 mg後，連續
口服fluconazole共7日(第1日每日1次400mg，之後則連續6日、每日1次200mg)，於第5日單次併用naldemedine 0.2 mg。併用CYP3A中度抑制劑fluconazole時，naldemedine之AUC增為1.9倍、Cmax增為1.4倍)。
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| 禁忌 |
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1. 對本藥中任一成分曾發生過敏症之病人。
2. 本品禁用於已知或疑似腸胃道阻塞或腸胃道穿孔之病人，或可能具復發性腸胃道阻塞風險之病人，因可能造成腸胃道穿孔。
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| 注意事項 |
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1. 慎重投與(下列病人請慎重投與)
(1) 已知或疑似罹患局部或瀰漫性腸胃道管壁結構完整性降低相關疾病的病人(如：腸胃道潰瘍、憩室炎、浸潤性腸胃道癌症、腹膜轉移、或克隆氏症)[可能會增加腸胃道穿孔的風險。
(2) 罹患腦瘤(包含轉移性)等血腦障壁受到破壞或疑似血腦障壁功能不全的病人[可能會出現類鴉片藥物戒斷症候群或減低鎮痛效果。]
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| 過量處理 |
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體徵、症狀：
國外臨床試驗(單次投藥0.01~3 mg)，於投藥1 mg時出現重度噁心、胃痙攣等類鴉片藥物戒斷症候群。此外，在國外臨床試驗，投藥0.4 mg、1日1次連續兩週或連續四週時，投藥初期發現腸胃道不良反應發生率增加。
處置方法：
無特定的解毒劑。目前雖無本藥過量的處置相關資料，若出現以上體徵或症狀時，請監控及依病人狀況對症下藥。此外，本藥無法以血液透析之方式移除。
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| 藥品保存方式 |
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25°C以下儲存。
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