結構式 |
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Alpelisib 的化學名稱為 (2S)-N1-[4-Methyl-5-[2-(2,2,2- trifluoro-1,1-dimethylethyl)-4-pyridinyl]-2-thiazolyl]-1,2-pyrrolidinedicarboxamide
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UpToDate |
UpToDate 連結
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藥理作用 |
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Alpelisib 為磷酸肌醇-3-激酶 (PI3K) 抑制劑,主要抑制 PI3Kα 的活性。依據體外及體內試驗模式,催化性 PI3K α 次單元 (PIK3CA) 的基因發⽣功能增加突變時,會活化 PI3Kα 及 Akt 訊息傳遞路徑、細胞轉型及腫瘤⽣成。 在乳癌細胞株中,alpelisib 可抑制包括 Akt 在內之 PI3K 下游靶標的磷酸化,並在有PIK3CA 突變的細胞株中展現活性。在體內,alpelisib 可抑制 PI3K/Akt 訊息傳遞路徑,在異種移植模型 (包括乳癌模型) 中延緩腫瘤⽣⻑。 Alpelisib 能夠抑制 PI3K 活性,已證實可誘導乳癌細胞的雌激素受體 (ER) 轉錄增加。將alpelisib 與 fulvestrant 的合併療法⽤於 ER 陽性、PIK3CA 突變的乳癌細胞株異種移植模型後,發現抗腫瘤活性較個別治療為⾼。
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適應症 |
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與fulvestrant併用可治療患有荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子受體(HER2)陰性及PIK3CA突變的局部晚期或轉移性乳癌,且曾接受內分泌治療但疾病惡化的停經後女性及男性病人。
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用法用量 |
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建議劑量為每日一次隨餐口服 300毫克 (兩顆 150毫克的膜衣錠)。持續治療,直到疾病惡化或無法耐受的毒性。 病人應在每天大約相同的時間服用 PIQRAY。 PIQRAY 藥錠應整顆吞服 (吞服前不可咀嚼、壓碎或剝開藥錠)。藥錠若裂開、破碎或不完整,請勿服用。 如果錯過一劑 PIQRAY,可在平時服藥時間後的 9 小時內隨餐服用。如果超過 9 小時,請跳過當天的劑量,隔天在平時的服藥時間服用 PIQRAY。 如果病人在服藥後嘔吐,建議當天不應再服用額外劑量,隔天再於平時的服藥時間服用 PIQRAY。 與 PIQRAY 併用時,fulvestrant 的建議劑量為在第 1 日、第 15 日、第 29 日注射 500毫克,之後每個月注射一次。 請參閱 fulvestrant 的仿單資訊。
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藥動力學 |
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吸收 達到最⾼⾎漿濃度 (Tmax) 的時間中位數範圍為 2.0 ⾄ 4.0 ⼩時。 食物作⽤單劑 PIQRAY 與⾼脂肪⾼熱量的餐點 (985 ⼤卡,58.1 克脂肪) 併服後,會使 alpelisib AUC 增加73%,Cmax 增加 84%;與低脂肪低熱量的餐點 (334 ⼤卡,8.7 克脂肪) 併服後,會使 alpelisib AUC 增加 77%,Cmax 增加 145%。低脂肪低熱量的餐點與⾼脂肪⾼熱量的餐點之間,alpelisibAUC 並沒有具臨床意義的顯著差異。 分佈 Alpelisib 穩定狀態的平均 (% CV) 擬似分佈體積,預測為 114 L (46%),alpelisib 的蛋⽩質結合率為89%,與濃度無關。 排除 Alpelisib 的半衰期預測為 8 ⾄ 9 ⼩時。隨餐服⽤的情況下,alpelisib 的平均 (% CV) 清除率預測為9.2 升/⼩時 (21%)。 代謝 在體外,alpelisib 主要透過化學及酶⽔解代謝,形成代謝物 BZG791,接著由 CYP3A4 介導羥化作⽤。 排泄 空腹服⽤單劑 400 毫克具有放射標記的 alpelisib 後,81% 的劑量隨糞便排出 (36% 維持原態,32% 為代謝物 BZG791),14% 的劑量隨尿液排出 (2% 維持原態,7.1% 為代謝物 BZG791)。 CYP3A4 媒介的代謝物 (12%) 及葡萄醣醛酸苷約佔劑量的 15%。
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副作用 |
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高血糖、皮疹、腹瀉。
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交互作用 |
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臨床試驗 減少胃酸的藥物:由於 PIQRAY 應隨餐服⽤,PIQRAY 可與減少胃酸的藥物⼀同服⽤。食物對alpelisib 溶解度的影響,比胃部 pH 值的作⽤更⼤。 同時併⽤ H2 受體拮抗劑 ranitidine 與單次⼝服 alpelisib 300 毫克,會降低 alpelisib 的吸收率,使alpelisib 的總暴露量下降。食⽤低脂肪低熱量餐點的狀況下,若併⽤ ranitidine,AUC 平均降低21%,Cmax 降低 36%。空腹狀態下,若併⽤ ranitidine,AUC 平均降低 30%,Cmax 降低 51%。 CYP3A4 受質: 併⽤ alpelisib 與 everolimus (⼀種 CYP3A4 和 P-醣蛋⽩受質) 時,everolimus 的藥物動⼒學並沒有具臨床意義的顯著差異。 CYP3A4誘導劑對 alpelisib 的作⽤:併⽤ alpelisib 與 強效 CYP3A4 誘導劑rifampin時,證實alpelisib 與強效 CYP3A4 誘導劑之間有具臨床意義的藥物動⼒學交互作⽤,會使單次劑量 300mg 與重複劑量 300 mg alpelisib 的 AUC 分別下降 57% 和 74%。
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禁忌 |
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PIQRAY 禁⽌⽤於對藥物本⾝或其中任何成分嚴重過敏的病⼈。
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注意事項 |
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嚴重過敏 接受 PIQRAY 治療的病⼈,曾發⽣急性過敏和過敏性休克等嚴重過敏反應。嚴重過敏反應的症狀包括但不限於呼吸困難、潮紅、⽪疹、發燒或⼼搏過速。請向病⼈告知嚴重過敏反應的表徵及症狀。如果病⼈發⽣嚴重過敏反應,則永久停⽌ PIQRAY 治療。 嚴重⽪膚反應 接受 PIQRAY 治療的病⼈,曾發⽣包括Stevens-Johnson 症候群 (SJS)、多形性紅斑 (Erythema multiforme, EM)、毒性表⽪壞死 (Toxic epidermal necrosis, TEN)和藥物疹合併嗜伊紅⾎症及全⾝症狀(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms , DRESS)等嚴重⽪膚反應。如果發⽣嚴重⽪膚反應的表徵或症狀,應中斷 PIQRAY 給藥,直到確定發⽣⽪膚反應的病因。建議照會⽪膚科醫師。如果確診為嚴重⽪膚反應,則永久停⽌ PIQRAY 治療。PIQRAY 治療期間曾發⽣嚴重⽪膚反應的病⼈,不可重新使⽤ PIQRAY 治療。
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過量處理 |
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臨床試驗中,PIQRAY ⽤藥過量的資料有限;臨床試驗中,PIQRAY 使⽤過的最⾼劑量為每⽇⼀次450 毫克。 臨床試驗中,PIQRAY 意外⽤藥過量時發⽣的不良反應,與 PIQRAY 已知的安全性資料⼀致,包括⾼⾎糖、噁⼼、無⼒、⽪疹。 所有⽤藥過量的病例,應視需要進⾏⼀般的症狀和⽀持性治療。⽬前並沒有已知的 PIQRAY 解毒劑。
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藥品保存方式 |
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請儲存於30°C以下。
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