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Quetiapine
2-(2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine- 11-yl- 1-piperazinyl)ethoxy)ethanol
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Quetiapine的作⽤機制不明，正如其他在治療思覺失調症和雙極性疾患具療效的藥物⼀樣。但是有⼈認為Quetiapine對思覺失調症的療效及其在雙極性疾患之鬱症和躁症穩定情緒的性質，是透過對第⼆型多巴胺受體(D2)和第⼆型⾎清素受體(5HT2)的拮抗作⽤相結合所致。在多巴胺和5HT2以外的受體，受體親和⼒類似的拮抗作⽤可以解釋Quetiapine⼀些其他的影響。
Quetiapine在組織胺H1受體的拮抗作⽤可以解釋使⽤此藥時觀察到的嗜睡。
Quetiapine在α1受體的拮抗作⽤可以解釋使⽤此藥時觀察到的姿勢性低⾎壓。
Quetiapine對於去甲腎上腺素轉運蛋⽩(NET)無親和⼒且對於⾎清素5HT1A受體具低親和⼒ ，然⽽norquetiapine對於兩者有⾼度親和⼒。
Quetiapine治療抗憂鬱之效果可能是由 norquetiapine抑制NET及部分活化5HT1A之受體所貢獻。
Quetiapine及norquetiapine與組織胺受體及腎上腺素受體α1有⾼度的親和⼒；與腎上腺素受體α2則有中度親和⼒。
Quetiapine對毒蕈鹼受體具有低或無親合⼒，其代謝物norquetiapine與⼀些毒蕈鹼的亞型受體具有中度到⾼度的親合⼒，可解釋其抗膽鹼(毒蕈鹼)作⽤。
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| 適應症 |
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思覺失調症、雙極性疾患之躁症發作。
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| 用法用量 |
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Quetiapine 每天服⽤兩次，與或不與食物併服均可。
成⼈
思覺失調症：
治療前四天之每⽇劑量為第— 天50 mg，第⼆天100 mg，第三天200 mg，第四天300 mg。第四天以後，劑量應逐漸調整⾄每⽇300~450mg 的⼀般有效劑量。依個別病⼈的臨床反應及對藥物的耐受性，每⽇劑量範圍通常在150~750 mg 間。
雙極性疾患之躁症發作：
作為單⼀療法或作為情緒穩定劑的輔助治療。治療前四天之每⽇劑量為第⼀天100 mg，第⼆天200 mg，第三天300 mg，第四天400 mg。劑量可依個別病⼈的臨床反應及對藥物的耐受性在每⽇200~800 mg之間加以調整，— 般有效劑量在每⽇400~800mg 的範圍之間。
老年⼈
Quetiapine 如同其他的抗精神病藥物⼀般，老年⼈服⽤時應該特別⼩⼼，特別是在最初的服⽤階段。老年病⼈剛開始服⽤Quetiapine 的劑量，應為每⽇25 mg。劑量應該每⽇增加25~50 mg，⾄達到有效劑量為⽌。但老年病⼈的有效劑量可能較年輕病⼈為低。
孩童及青少年
本品未核准使⽤於兒童及青少年。Quetiapine 不適⽤於18 歲以下的兒童及青少年。
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| 藥動力學 |
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吸收
⼝服給藥後，Quetiapine Fumarate迅速吸收，於1.5⼩時內達到最⾼⾎漿濃度。錠劑相對於溶液的⽣體可⽤率是100%。Quetiapine的⽣體可⽤率略受食物影響，Cmax和AUC值分別增加25%和15%。
分佈
Quetiapine在全⾝廣泛分佈，擬似分佈體積為10±4 L/kg。治療濃度下約有83%的Quetiapine與⾎漿蛋⽩質結合。在體外試驗，Quetiapine不會影響warfarin或diazepam與⼈類⾎清⽩蛋⽩的結合；warfarin和diazepam也不會改變Quetiapine的蛋⽩質結合。
代謝與排除
投予14C-Quetiapine的單次⼝服劑量後，⼩於1%的投予劑量以原型藥物排出體外，表明Quetiapine被廣泛代謝。約有73%及20%的劑量分別在尿和糞便中回收。
Quetiapine被肝臟廣泛代謝。主要代謝途徑是亞碸化(sulfoxidation)成亞碸(sulfoxide)代謝產物，以及氧化成原藥的酸性代謝產物，這兩種代謝產物都沒有藥理活性。⽤⼈的肝臟微粒體進⾏體外研究顯⽰，細胞⾊素P450 3A4同功酶參與了Quetiapine代謝成主要的(卻無活性)亞碸代謝產物，及其活性代謝產物norquetiapine的代謝作⽤。
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| 副作用 |
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嗜睡、頭暈、口乾。
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| 交互作用 |
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Quetiapine與其他藥物合併使用的風險尚未經系統性研究廣泛評估。由於Quetiapine作用於中樞神經系統，因此與其他對中樞神經系統產生作用的藥物併用時應小心。
Quetiapine在一項對有選擇精神疾病的受試者進行的臨床試驗中會加強酒精對認知及運動的作用，所以服用Quetiapine期間應避免飲用含酒精飲料。
Quetiapine可能引起低血壓，因此可能增強某些降血壓藥的效果。
Quetiapine可能拮抗levodopa和多巴胺作用劑的效果。
Quetiapine應避免與已知會延長QT間期的藥物併用；當Quetiapine與已知會導致電解質失調的藥物併用時應小心。
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| 禁忌 |
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對本品任何成分會過敏的病人忌服用 Quetiapine。
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| 給付規定 |
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1.2.2.2.Second generation antipsychotics (簡稱第二代抗精神病藥品，如quetiapine)：(91/9/1、92/1/1、92/7/1、94/1/1、95/10/1、97/5/1、99/10/1、106/1/1、109/6/1) 1.本類製劑之使用需符合下列條件(95/10/1、97/5/1、99/10/1、106/1/1)： (1)開始使用「第二代抗精神病藥品」時需於病歷記載：醫療理由或診斷，以及臨床整體評估表 (Clinical Global Impression，簡稱CGI) 之分數。 (2)經規則使用六至八週後，需整體評估其療效，並於病歷記載：臨床整體評估表之分數。 (3)日劑量超過下列治療劑量時，需於病歷記載理由：quetiapine 600mg/day 2.本類藥品除quetiapine緩釋劑型及lurasidone外，不得使用於雙極性疾患之鬱症發作。(95/10/1、109/6/1)
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| 注意事項 |
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可能造成嗜睡，因此病人操作具危險性的機器，包括駕駛汽車在內應特別小心。
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| 過量處理 |
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發生急性過量時，須建立並維持呼吸道暢通，確保適宜的氧合作用(oxygenation)與呼吸。應考慮洗胃(如果病人不省人事，應在插管後進行)，並投予活性炭及瀉藥。服藥過量後可能出現遲鈍、癲癇發作或頭頸部肌張力不全反應，因此催吐會有吸入的危險。應該立即開始監視心臟血管系統，包括持續監測心電圖以偵測可能發生的心律不整。倘若給予抗心律不整治療，disopyramide、procainamide及quinidine用於Quetiapine急性服藥過量的病人，理論上有附加 QT延長作用的風險。同樣的，預期bretylium的α-腎上腺素激導性阻斷性質可能與Quetiapine有加乘作用，導致低血壓。
Quetiapine沒有特定的解毒劑。因此應開始適當的支持療法。應考慮涉及多種藥物的可能性。已發表的報告中描述，在持續的心電圖監控下以靜脈內給藥physostigmine (1-2毫克))，可逆轉嚴重的中樞神經作，用，包括昏迷及精神錯亂。低血壓和循環衰竭應以適當的方法治療，例如靜脈輸液及/或擬交感神經作用劑((不可使用epinephrine和dopamine，因為在，Quetiapine引發α阻斷的背景下，β刺激會使低血壓惡化)。出現嚴重的錐體外徑症狀時，應給予抗膽鹼激導性藥物。必須持續密切的醫療監視，直至病人痊癒為止。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於25°C以下。
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