| 結構式 |
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 nt
Pitolisant
1-{3-[3-(4-chlorophenyl)propoxy]propyl}piperidine,hydrochloride
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Pitolisant是一種強力且具口服活性的組織胺H3受體拮抗劑／反向致效劑，可通過阻斷組織胺自體受體來增強腦內組織胺神經元的活性。組織胺神經元延伸遍布整個大腦，構成主要的覺醒系統。Pitolisant還可以調節多個神經傳遞物質系統，增加大腦中乙醯膽鹼、正腎上腺素和多巴胺的釋放。然而，沒有證據表明Pitolisant能促進包括伏隔核在內的紋狀體釋放多巴胺。
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| 適應症 |
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治療成人猝睡症(伴隨或未伴隨猝倒現象)。
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| 用法用量 |
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用量
Wakix應以最低有效劑量開始治療，根據病人對藥物的反應和耐受性上調劑量，每日劑量不超過36mg：
- 第1週：每日9mg(4.5mg兩粒)的起始劑量。
- 第2週：劑量可以增加至每日18mg(18mg一粒)或減少至每日4.5mg(4.5mg一粒)。
- 第3週：劑量可以增加至每日36mg(18mg兩粒)。
可根據醫師的評估與病患的反應，而隨時減少劑量至每日4.5mg或增加劑量至每日36mg。每日總劑量應在早餐時一次服用。
持續療效
由於本品長期療效的數據資料有限(參見【藥理特性】藥效學特性)，持續療效應由醫師定期評估。
特殊族群
老年人之使用
本品用於老年人未有足夠的臨床研究數據。因此，應根據其腎臟和肝臟狀況調整劑量。
腎功能不全者
腎功能不全患者每日最大劑量應為18mg。
肝功能不全者
患有中度肝功能不全的病人(Child-Pugh B)在開始治療後兩週，可以增加每日劑量至不超過最大劑量18mg。
患有重度肝功能不全(Child-Pugh C)的病人禁用Pitolisant。
輕度肝功能不全病人無需調整劑量。
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| 藥動力學 |
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吸收
Pitolisant的達到最高血中濃度時間(Tmax)的中位數為時間3.5小時(2 ~ 5小時)。WAKIX的口服吸收率約為90%。食物效應 pitolisant的藥物動力學在高脂餐點的狀態下並沒有顯著地被改變。
分佈
Pitolisant的分佈體積約為700 L(5 ~ 10L/kg)。血清蛋白結合率約為91% ~ 96%。pitolisant的血液對血漿的比率為0.55∼0.89。
排除
單次服用36毫克後，pitolisant的半衰期中位數約為20小時(7.5至24.2小時)。pitolisant的口服清除率(CL/F)為43.9升/小時， pitolisant之腎臟清除率佔比為整體清除率的2%以下。
代謝
Pitolisant主要由CYP2D6代謝，其次由CYP3A4代謝；這些代謝物被進一步代謝或與glycine或glucuronic acid結合。這些代謝物均不具藥理活性。
排泄
單次口服放射性標記的pitolisant 17.8毫克劑量後，約90%的劑量經由尿液被排出體外(<2%以原型排除)，而糞便中則是2.3%。
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| 副作用 |
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Pitolisant常見的藥物不良反應為失眠，頭痛，噁心，焦慮，煩躁，頭暈，抑鬱，震顫，睡眠障礙，疲勞，嘔吐，眩暈，消化不良，體重增加，上腹部疼痛。
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| 交互作用 |
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應避免將Pitolisant與CYP3A4受質或具有狹窄治療範圍的藥物合併使用。
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| 禁忌 |
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1. 對主成分或任何賦形劑產生過敏反應者。
2. 嚴重肝功能不全患者(Child-Pugh C)。
3. 哺乳。
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| 給付規定 |
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1.3.6.2.Pitolisant (如Wakix)：（112/3/1)
1.限18歲以上之成人猝睡症 (narcolepsy)患者。
2.猝睡症之診斷需符合ICSD-3診斷準則（2014國際睡眠障礙分類標準）為Narcolepsy Type 1及Type 2，如下：
Ⅰ.病人必須出現3個月以上白天不可擋的嗜睡症狀。
Ⅱ.以下兩項至少出現一項以上：
(i)Type I Narcolepsy必須出現猝倒（cataplexy）及多次入睡睡眠檢查（Multiple Sleep Latency Test,MSLT）出現的平均入睡潛伏期（sleep latency）小於等於8分鐘，且有兩次以上的快速動眼期（SOREMPs）；或者前一晚多頻睡眠檢查 (Polysomnography,PSG)的快速動眼期潛伏期小於15分鐘，可取代一次白天的快速動眼期（SOREMP）；Type 2 Narcolepsy則沒有猝倒（cataplexy），但其多頻睡眠檢查 (Polysomnography,PSG)及多次入睡睡眠檢查（Multiple Sleep Latency Test,MSLT）準則如前述。
(ii)Type 1 Narcolepsy病人腦脊髓液中的Hypocretin-1濃度低於110pg/mL或小於1/3正常人的平均濃度（是以immunoreactivity 測定）；Type 2 Narcolepsy病人腦脊髓液中的Hypocretin-1是大於110 pg/mL或大於1/3正常人的平均濃度，亦或是無法檢測Hypocretin-1。亦可參考血液 HLA-DQB1*0602檢驗是否為positive，來協助診斷或分類猝睡症類型。
3.日間過度睡眠持續至少3個月以上，應有客觀評估，如成人的愛普沃斯嗜睡量表ESS (Epworthsleepiness Scale)需高於9分。病患嗜睡症狀及MSLT的結果必須排除其他原因，且需排除阻塞性睡眠呼吸障礙(obstructive sleep apnea)、週期性下肢抽動（Periodic leg movement disorder）和睡眠相位後移症候群（Delayed sleep phase syndrome）等造成日間過度睡眠之可能性。
4.限有睡眠實驗室之醫院之神經內科、精神科、胸腔內科、耳鼻喉科專科醫師使用。
5.經事前審查核准後使用。首次申請時需檢附以下資料：
(1)病歷紀錄。
(2)ICSD II 診斷。
(3)PSG報告。
(4)MSLT報告。
(5)日間過度睡眠量表，如ESS等。使用後每3-6個月施測日間過量睡眠症狀量表ESS，以評估療效。
6.使用期程：第1次申請獲准1年後，需重新進行MSLT檢查以評估客觀療效，並同時檢附過去1年之ESS。連續2年申請，如病人服藥順從性高，且藥效確定，則可每次核准3年。否則仍需每年申請1次，若MSLT其中之一顯示療效不佳，應即停用。
7.限制每日最大劑量36mg，且每日至多使用2粒。
8.Modafinil(如Provigil)與pitolisant(如Wakix)兩者限擇一使用。
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| 注意事項 |
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精神病患者有精神病史(例如嚴重焦慮或嚴重抑鬱並具有自殺意念風險)的病人應謹慎服用Pitolisant。
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| 過量處理 |
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症狀
Wakix用藥過量的症狀可能包括頭痛，失眠，易怒，噁心和腹痛。
處置
方式如果用藥過量，建議安排病人住院並監測重要生理功能。目前沒有明確識別的解毒劑。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於25°C以下。
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