| 結構式 |
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Quetiapine
2-[2-(4-dibenzo [b,f] [1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]-ethanol fumarate (2:1) (鹽)。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Quetiapine 的作用機制不明，然而認為此藥對思覺失調症的療效是由此藥對第二型多巴胺(dopamine) 受體(D2)和第二型血清素(serotonin)受體(5HT2)之拮抗作用的結合所致，代謝產物 N-desalkyl quetiapine (norquetiapine)對 D2具有類似的活性，但對 5HT2A受體的活性比原型藥大。Quetiapine 對雙極性疾患之鬱症的療效部分可由高親和性與 norquetiapine 對 norepinephrine 輸送載體的強抑制作用解釋。在 dopamine 和 serotonin 以外的受體，親和力相似或更大的拮抗作用可以解釋 quetiapine 和 nor quetiapine 一些其他的作用：在組織胺(histamine)受體的拮抗作用可以解釋嗜眠，在 α1腎上腺素受體的拮抗作用可以解釋姿勢性低血壓，Quetiapine 對於去甲基腎上腺素轉運蛋白(NET)無親和力且對於血清素 5HT1A 受體具低親和力，然而 norquetiapine 對於兩者有高度親和力。Quetiapine 治療抗憂鬱之效果可能是由 norquetiapine 抑制 NET 及部分活化 5HT1A 之受體所貢獻。Quetiapine 及 norquetiapine 與組織胺受體及腎上腺素受體α1有高度的親和力；與腎上腺素受體α2則有中度親和力。在蕈毒鹼(muscarinic) M1受體的拮抗作用可以解釋抗膽鹼激導性作用。 Quetiapine 對毒蕈鹼受體具有低或無親合力，其代謝物 norquetiapine 與一些毒蕈鹼的亞型受體具有中度到高度的親合力，可解釋其抗膽鹼(毒蕈鹼)的作用。
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| 適應症 |
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治療思覺失調症、雙極性疾患之鬱症發作、躁症發作及混合性發作。對於抗鬱劑單一藥物治療效果不佳的重鬱症(MDD)病人，可作為重鬱症發作的附加治療。在開始治療之前，臨床醫師應該考慮Quetiapine XR的安全性。
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| 用法用量 |
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Quetiapine XR 宜空腹服用或與清淡食物(約 300 大卡)併服。
思覺失調症
急性治療劑量 Quetiapine XR 應每天服用一次，晚上服用較佳。建議起始劑量是每天 300 mg。應依病人的臨床反應及對藥物的耐受性，將劑量調整至每天 400-800 mg 的範圍內。
劑量增加的間隔最短是一天，增加幅度最多每天 300 mg。超過每天 800 mg 劑量的安全性尚未在臨床試驗進行評估。
雙極性疾患
雙極性疾患的鬱症發作
急性治療一般劑量 Quetiapine XR 應每天晚上服用一次，到第四天達到每天 300 mg。
雙極性疾患的躁症發作/混合發作
急性單一藥物治療或輔助治療(配合鋰鹽或 divalproex)的一般劑量 Quetiapine XR 應每天服用一次，晚上服用較佳。第一天 300 mg，第二天 600 mg。從第三天開始可視個別病人的臨床反應和耐受性，在每天 400-800 mg 的劑量範圍內重新調整 Quetiapine XR 的劑量。
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| 藥動力學 |
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吸收
Quetiapine fumarate 約在給藥後 6 小時達到最高血漿濃度。在穩定狀態下，Quetiapine XR 每天一次的生體可用率相當於分次投予(每天二次)每日總劑量相等的 Quetiapine。高脂食物(約 800-1000 大卡)會使 Quetiapine XR 50 mg 與 300 mg 錠的 Cmax 增加 44-52%，AUC 增加 20-22%，這些增加有統計意義。相形之下，清淡飲食(約 300 大卡)對 quetiapine 的 Cmax 與 AUC 沒有顯著的影響。因此建議 Quetiapine XR 空腹服用或與清淡飲食併服。
分佈
Quetiapine 廣泛分佈於體內，擬似分佈體積為 10±4 L/kg。治療濃度時約有 83%與血漿蛋白質結合。在體外試驗，quetiapine 不會影響 warfarin 或 diazepam 與人類血清白蛋白的結合，且 warfarin 和 diazepam 也不會改變 quetiapine 的蛋白質結合。
代謝與排除
投予 14C-quetiapine 單一口服劑量後，小於 1%的投予劑量以原型藥物排出，表明 quetiapine 被廣泛代謝。約有 73%和 20%的劑量分別在尿和糞便中回復。在尿中排出的游離 quetiapine 及其主要活性代謝產物的分率低於 5%平均劑量。
Quetiapine 被肝臟廣泛代謝。主要代謝途徑是亞碸化(sulfoxidation)成亞碸(sulfoxide)代謝產物，以及氧化成原藥的酸性代謝產物，這兩種代謝產物都沒有藥理活性。用人的肝臟微粒體進行體外研究顯示，細胞色素 P450 3A4 同功酶參與了 quetiapine 代謝成主要的(卻無活性)亞碸代謝產物，及其活性代謝產物 norquetiapine 的代謝作用。
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| 副作用 |
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嗜睡、頭暈、口乾。
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| 交互作用 |
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Quetiapine XR 與其他藥物併用的風險尚未經系統性研究的廣泛評估。由於 Quetiapine XR 作用於中樞神經系統，因此與其他對中樞神經系統產生作用的藥物併用時應小心。Quetiapine 在一項對有選擇精神障礙的受試者進行的臨床試驗中會加強酒精對認知及運動的作用，所以服用 quetiapine 期間應限制飲用含酒精飲料。 Quetiapine XR 可能引起低血壓，因此可能會增進某些降血壓劑的效果。 Quetiapine XR 可能拮抗 levodopa 與 dopamine 作用劑的效果。當 quetiapine 與已知會造成電解質不平衡或會延長 QT 間期的藥物併用時應謹慎。
有報導指出，以酵素免疫分析法檢測已服用 quetiapine 的病人尿中的 methadone 和三環抗鬱劑，結果呈偽陽性。如果懷疑是偽陽性結果，建議用適當的色譜技術來確認。當病人接受其他含有抗膽鹼(毒蕈鹼)作用藥物之治療時應謹慎。
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| 禁忌 |
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無。
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| 警語 |
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警告 [依文獻記載]
會增加老年失智症(dementia-related psychosis)病人的死亡率接受非典型抗精神病藥物治療的老年失智症病人，比起接受安慰劑，有較高的死亡風險。分析十七個在這些病人進行的安慰劑對照試驗(10週)顯示，接受非典型抗精神病藥物治療的病人，死亡風險是接受安慰劑者的1.6-1.7倍。在一個典型的10週對照試驗期間，接受藥物治療的病人死亡率約4.5%，安慰劑組則是2.6%。雖然死亡原因是各式各樣的，但大多數死亡似乎與心血管疾病(如心衰竭、猝死)或感染(如肺炎)有關。Quetiapine XR並未核准用於治療老年失智症病人。
自殺與抗鬱劑
在重鬱症(MDD)與其他精神疾病的短期研究中，兒童、青少年與年輕成人服用抗鬱劑後，自殺的意念與行為(suicidality)比服用安慰劑者增加。考慮將Quetiapine或其他任何抗鬱劑用於兒童、青少年與年輕成人時，必須權衡此種風險與臨床需要的得失。短期研究未在年齡超過24歲的成人顯示，抗鬱劑會使自殺的風險比安慰劑增加；而在65歲或年紀更大的成人中，使用抗鬱劑後自殺的風險比服用安慰劑者減少。憂鬱症與其他精神疾病本身就伴有自殺的風險增加。開始接受抗鬱劑治療的病人，不拘年齡，都應受到適當的監視，並且密切觀察有無臨床症狀惡化、自殺或不尋常的行為改變。應勸告家屬與照顧者要密切觀察並與處方醫師溝通。
Quetiapine XR未被核准用於兒童病人[參閱5.【警語及注意事項】：臨床症狀惡化與自殺風險]。
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| 過量處理 |
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發生急性過量時，須建立並維持呼吸道暢通，確保適宜的氧合作用(oxygenation)與呼吸。應考慮洗胃 (如果病人不省人事，應在插管後進行)，並投予活性炭及瀉藥。服藥過量後可能出現遲鈍、癲癇發作或頭頸部肌張力不全反應，因此催吐會有吸入的危險。應該立即開始監視心臟血管系統，包括持續監測心電圖以偵測可能發生的心律不整。倘若給予抗心律不整治療，disopyramide、procainamide 及 quinidine 用於 Quetiapine XR 急性服藥過量的病人，理論上有附加 QT 延長作用的風險。同樣的，預期 bretylium 的 α-腎上腺素激導性阻斷性質可能與 quetiapine 有加乘作用，導致低血壓。 Quetiapine 沒有特定的解毒劑，因此應開始適當的支持療法。應考慮涉及多種藥物的可能性。已發表的報告中描述，在持續的心電圖監控下以靜脈內給藥 physostigmine (1-2 毫克)，可逆轉嚴重的中樞神經作用，包括昏迷及精神錯亂。低血壓與循環崩潰應以適當的方法治療，例如靜脈輸液及/或擬交感神經作用劑(不可使用 epinephrine 和 dopamine，因為在 quetiapine 引發 α 阻斷的背景下，β 刺激會使低血壓惡化)。出現嚴重錐體外徑症狀時，應給予抗膽鹼激導性藥物。必須持續密切的醫療監視，直至病人痊癒為止。 Quetiapine XR 過量可能導致胃結石的形成，建議採用適當的診斷成像以利後續之病人指導管理。因含大量黏稠的膠狀物質，定期洗胃對結石的清除可能無顯著效果。以內視鏡方式移除胃結石則有許多 26 成功案例。
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| 藥品保存方式 |
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於 30℃ (77℉)以下於原包裝中儲存。
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