| 結構式 |
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Alvosteo 〔Teriparatide (重組 DNA)注射液〕含重組人體副甲狀腺荷爾蒙片段(1-34)，也稱為 [rhPTH(1-34)]，其序列與 84 個胺基酸的人體副甲狀腺荷爾蒙的 34 個 N 端胺基酸(具生物活性部位)完全相同。
Teriparatide(重組 DNA)是利用大腸桿菌(Escherichia coli) 菌株輔以重組 DNA 技術製造。Alvosteo為無菌、無色、澄明、等張溶液，裝於可重複使用注射筆的卡式管(cartridge)中，供皮下注射。每支預先充填的卡式管含 2.4 mL溶液，相當於28劑的20微克（每80微升）。每 mL 含 teriparatide 250 mcg(經醋酸、氯化物及水含量的校正) 、冰醋酸 0.41mg、醋酸鈉 0.166 mg(三水合物)、甘露醇 45.4mg、間甲酚 3.0mg 及注射用水。另外，10%鹽酸溶液和/或 10%氫氧化鈉溶液可能用以調整酸鹼度至 pH 3.8~4.5。
2.4 毫升藥品預先充填於卡式管(cartridge)，可提供每天劑量 20mcg teriparatide 注射，共 28 天。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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內生性 84 個胺基酸的副甲狀腺素 (PTH)，主要調節骨骼與腎臟中鈣與磷的代謝。PTH的生理作用包括調節骨骼代謝、腎小管鈣與磷的重吸收及小腸鈣的吸收。PTH 與 teriparatide 的生物活性皆經由與細胞表面高親和力的特異接受體結合。Teriparatide 與 PTH 的 34 個 N 端胺基酸，與這些接受體結合的親和力相同，且於骨骼與腎臟具有相同的生理作用。Teriparatide 不會在骨骼或其他組織中累積。
Teriparatide 對骨骼的作用與全身性暴露的形式有關。一天一次投與 teriparatide 由於刺激成骨作用多於蝕骨作用，因而促進小樑骨與皮質骨(骨膜的及/或骨內膜的)表面的新骨生成。在猴子的研究中，teriparatide 藉由刺激鬆質骨與皮質骨的新骨生成，改善小樑骨的微小構造，並增加骨骼質量與強度。在人體，teriparatide 的合成代謝作用表現在骨骼質量的增加、顯示成骨標記與蝕骨標記上升與骨骼強度的增強。相反的，內生性副甲狀腺素的持續過量，例如副甲狀腺亢進症，可能對骨骼有害，因為蝕骨作用可能會超越成骨作用。
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| 適應症 |
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Alvosteo適用於治療成人之下列適應症：
1. 停經後婦女骨質疏鬆症具高度骨折風險者 。
2.男性原發性或次發於性腺功能低下症之骨質疏鬆症且高度骨折風險者。
3.女性及男性因糖化皮質類固醇治療引起之骨質疏鬆症且具高度骨折風險者。
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| 用法用量 |
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建議劑量建議劑量為20 mcg皮下注射一天一次。
指示病人如每日攝取量不足需補充鈣與維生素D。
用法
•Alvosteo應皮下注射於大腿或腹部。Alvosteo未核准用於靜脈注射或肌肉注射。
•初次Alvosteo治療應在病人可以坐下或躺下的環境投與，以防發生姿勢性低血壓的症狀。
•在溶液和容器允許下，針劑藥品注射前應目視檢查其微粒及無色情形。Alvosteo為澄明無色液體。如果出現固體顆粒或呈現混濁或變色液體，則不應使用。
•病人或照護人員使用Alvosteo前，應接受合格醫護人員適當的訓練與說明，以正確使用Alvosteo注射筆。建議治療時程僅在病人仍處於高度骨折風險或回復至高度骨折風險的狀態時，才考慮在其一生中使用Alvosteo超過2年。
劑型與劑量
每個卡式管內藥劑包含28天的劑量，每日劑量20 mcg。
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| 藥動力學 |
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吸收－
Teriparatide 在皮下注射後將被廣泛的吸收；根據 20、40 與 80 mcg 的合併研究資料顯示，絕對生體可用率約 95%。吸收與排除快速。此胜肽在皮下注射 20 mcg 劑量後約 30 分鐘，可達最高血漿濃度，三小時內會減少至無法定量的濃度。
分佈－
Teriparatide 的全身清除率(女性約 62 升/小時，男性約 94 升/小時)超過正常肝血流速率，表示同時有肝臟及肝臟以外的清除作用。靜脈注射後的分布體積，約為 0.12 升/公斤。全身清除率及分布體積的個體差異在 25%至 50%。靜脈注射 teriparatide 的血漿半衰期約為 5 分鐘，皮下注射則約為 1 小時。皮下注射的半衰期較長，反映出注射部位吸收所需的時間。
代謝與排泄－
有關 teriparatide 代謝或排泄的試驗尚未進行。然而， PTH(1-34)與完整PTH代謝及排泄的機轉，已廣泛於文獻中描述。PTH 的周邊代謝被認為是發生於肝臟的非特異性酵素代謝作用，再經腎臟排泄。孩童病患－孩童病患的藥物動力學資料尚未建立。
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| 副作用 |
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關節痛、頭暈、噁心。
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| 交互作用 |
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高血鈣可能使病人容易產生毛地黃(digitalis)中毒。因為teriparatide 會暫時升高血鈣濃度，正接受毛地黃治療的病患應小心使用。
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| 禁忌 |
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Alvosteo不可用於對teriparatide或其任何賦形劑有過敏反應的病人。過敏反應包括血管性水腫與過敏性反應。
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| 注意事項 |
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1. 骨肉瘤 Osteosarcoma 公鼠或母鼠骨肉瘤(一種惡性骨腫瘤)的發生率，隨teriparatide劑量與治療時間的增加而上升。有較高危險性發生骨肉瘤的病患，不應以Alvosteo治療。這些病患包括：Paget's Disease骨骼柏哲德氏症。不明原因的鹼性磷酸酶上升可能為Paget's Disease骨骼柏哲德氏症。開放性骨骺生長板未密合(open epiphyses)的孩童與青少年病患。曾接受涵蓋骨骼的外在電波或植入放射線治療之病患。
2. 治療時程治療2年以上的安全性及療效尚未評估。因此，病患的一生中不建議使用此藥超過2年。
3. 轉移性骨腫瘤與骨惡性腫瘤轉移性骨腫瘤或有骨惡性腫瘤病史的病患不應接受Alvosteo治療。
4. 代謝性骨骼疾病骨質疏鬆症之外的其他代謝性骨骼疾病病患不應接受Alvosteo治療。
5. 高血鈣與高血鈣疾病 Teriparatide尚未於已存在高血鈣之病患進行研究。這類病患不應接受Alvosteo的治療，因為可能使高血鈣更加 惡化。已知可能出現高血鈣的病患，例如原發性副甲狀腺機能亢進，不應以Alvosteo治療。
6. 尿路結石症或已存在高尿鈣症 原開發廠藥品之臨床試驗中，teriparatide與安慰劑組的尿路結石發生率相似。然而，teriparatide尚未以進行性尿路結石病患進行研究。若病患疑似患有進行性尿路結石症或已存在高尿鈣症，應於治療期間測量其尿液的鈣排泄量。Alvosteo應小心使用於進行性或近期曾發生尿路結石症的病患，因為可能導致病況惡化。
7. 姿勢性低血壓 如果發生姿勢性低血壓的症狀，病患應在能坐下或躺平的情形下，開始接受Alvosteo治療。Teriparatide原開發 廠藥品的短期臨床藥理學試驗中，5%的病患會發生暫時性姿勢性低血壓的症狀。通常症狀會在投藥4小時內出現，在數分鐘至數小時內會自行緩解。暫時性姿勢性低血壓會發生在剛開始數次的給藥，病患躺下可緩解症狀，這不會影響後續的治療。
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| 過量處理 |
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原開發廠藥品臨床試驗中未出現人體藥物過量的情形。Teriparatide 曾以高至 100 mcg 的單次劑量投與，及 60 mcg/day 重複劑量投與共 6 周。藥物過量可能的影響，包括延遲性高血鈣作用及姿勢性低血壓危險。噁心、嘔吐、頭暈及頭痛也可能發生。在上市後的自發性報告中，曾有數個醫療疏失案例以單一劑量一次投與全部teriparatide注射筆之含量 (幾近 800 mcg)。暫時性不良反應的報告包括噁心、無力/倦怠與低血壓。有些案例並無因過量而產生不良反應。目前並無與過量相關的死亡報告。藥物過量的處理－ Teriparatide 沒有特異性解毒劑。疑似藥物過量的處理，包括停止 Alvosteo治療、 監測血鈣及血磷濃度、給予適當的支持療法例如水分補給。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於 2°至 8°C的冰箱中。
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