結構式 |
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(S)-N-Ethyl-N-methyl-3-[1-(dimethylamino)ethyl]-phenyl carbamate hydrogen-(2R,3R)-tartrate
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UpToDate |
UpToDate 連結
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藥理作用 |
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(1)本品是carbamate型態的中樞選擇性乙醯膽素酯酶抑制劑,因此被視為主動的膽素神經傳遞作用,可以減緩膽素神經元所分泌的乙醯膽素降解, (2)從動物的研究數據證實,本品可以選擇性地增加大腦皮層及海馬中的乙醯膽素之利用率,因此本品可以改善乙醯膽素缺乏所導致的阿滋海默氏症, (3)同時乙醯膽素酯酶抑制劑;可以減緩澱粉酶原的β-澱粉前驅物蛋白質片段(APP)的形成,澱粉嵌片是阿滋海默氏主要的病理學症狀之一。
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適應症 |
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輕度至中度阿滋海默氏病之癡呆(失智)症。
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用法用量 |
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1. 投與方法:本品必須一天服用兩次,在早餐及晚餐後服用。 2. 初劑量:1.5mg一天兩次,如果病人已知對膽素激性的藥物有特別的敏感性則開始劑量為1mg,一天兩次。 3. 劑量釐定:推薦開始劑量為1.5mg,一天兩次,如果這個劑量在至少兩個星期的治療後有很好的耐受性,則劑量可以增加到3mg,一天兩次。其次,如果在上述劑量治療,最少兩個星期後,耐受性良好,可以考慮增加劑量到4.5mg接著6mg,一天兩次。 4. 如果在治療期間出現副作用(例如噁心、嘔吐、腹痛或食慾不振)或體重降低,則可能要省略一個或更多的劑量,如果副作用持績,則每天的劑量須降至以前出現良好耐受性的劑量。 5. 維持劑量:1.5∼6mg,一天兩次,在達到最大治療利益前須保持在病患最高之良好耐受性的劑量。 6. 推薦最高一天劑量:6mg,一天兩次。 7. 有腎臟或肝臟損害的病患使用:對於有腎臟或肝臟損害的病患,推薦劑量應依個人之耐受性釐定之。
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藥動力學 |
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1. 本品迅速而且完全吸收,血漿的藥物濃度接近1個小時後到達波峰,接著藥物與其標的脂酶產生互相作用,其生體可用率大約比所增加的劑量多出1.5倍,服用3mg其生體可用率大約是36%。 2. 本品快速且廣泛地被代謝,(在血漿中半衰期約1小時),主要與乙醯膽素脂酶作用而水解成decarbamoylated的代謝物,在體外這種代謝物顯示仍有很小的乙醯膽素酯酶抑制作用(<10%),基於體外及動物試驗的證據:本品代謝主要牽涉細胞色素p-450異酵素。
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副作用 |
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1. 病患給予本品比給予安慰劑有2%以上之增加,會出現出汗,身體不適,體重減輕,顫抖;偶有睏倦、步屨不穏、平衡失調、紅疹、心跳太快、呼吸困難。 2. 女性病患被發現較容易噁心,嘔吐,食慾不振及體重減輕。 3. 服用本品並不會對任何實驗室的檢驗的改變有關,包括肝功能檢驗,或ECG,這些方法的特異性監測是不需要的。
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交互作用 |
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1. 本品主要的代謝是藉由酯酶水解,次要的代謝是發生在細胞色素P-450異酵素,因此,與其他被相同酵素代謝的藥物,沒有藥物動力學上的交互作用 2. 在健康的志願者的研究上,本品與Digoxin, Warfarin, Diazepam或Fluoxetine均沒有藥物動力學上的交互作用,服用本品後,對於因Warfarin誘導所延長的凝血時間並沒有影響,合併使用Digoxin和本品,對心收縮沒有影響。 3. 對於阿滋海默患者,併用本品與一般處方藥物例如制酸劑,抗嘔吐劑,抗糖尿病藥,中樞作用抗高血壓藥,β-阻斷劑,鈣離子通道阻斷劑,內性性藥物,抗心律不整藥,非類固醇抗炎藥,動情激素,止痛藥,苯二氯平衍生物及抗組織胺藥,對於本品的動力學(kinetic)並不會改變,同時也沒有增加臨床上不利影響的危險性。 4. 從藥效動力學(pharmacodynamic)效應觀點,本品不宜與其他擬膽素作用劑共同使用,而且可能會影響抗凝膽素作用劑的醫療活性。 5. 由於是乙醯膽素脂酶之拮抗劑,本品可能會加強在麻醉時之琥珀膽素型的肌肉鬆弛效果。
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禁忌 |
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病患如果已知對於本品及其他Carbmate衍生物或處方中其他成份有高敏感性,則禁止使用。
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給付規定 |
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1.3.3.失智症治療藥品 1.限用於依NINDS-ADRDA或DSM或ICD標準診斷為阿滋海默氏症或帕金森氏症之失智症病患。 2.如有腦中風病史,臨床診斷為「血管性失智症」,或有嚴重心臟傳導阻斷(heart block)之病患,不建議使用。 3.需經事前審查核准後使用,第一次申請須檢附以下資料: (1)CT、MRI或哈金斯氏量表(Hachinski lschemic Score)三項其中之任一結果報告。 (2)CBC, VDRL, BUN, Creatinine, GOT, GPT, T4, TSH檢驗。 (3)病歷摘要。 (4)MMSE或CDR智能測驗報告。 4.依疾病別及嚴重度,另規定如下: (1)阿滋海默氏症之失智症 由神經科或精神科醫師處方使用。 Ⅰ.輕度至中度失智症: 限使用donepezil、rivastigmine及galantamine 口服製劑(90/10/1、92/1/1、95/6/1、100/3/1、102/8/1): i.智能測驗結果為MMSE 10~26分或CDR 1級及2級之患者。 ii.使用前述三種藥品任一種後,三個月內,因副作用得換用本類另一種藥物,不需另外送審,惟仍應於病歷上記載換藥理由。其中Epalon Tablets、NEPES Tablets、Nomi-Nox Tablets等3種藥品,倘因副作用,需換用donepezil、rivastigmine或galantamine 口服製劑之另一種藥物,需另經事前審查核准後使用。(93/4/1、102/8/1) iii.使用後每一年需重新評估,追蹤MMSE或CDR智能測驗,如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級,則應停用此類藥品。惟Epalon Tablets、NEPES Tablets、Nomi-Nox Tablets等3種藥品,使用後每一年需重新評估,追蹤MMSE或CDR智能測驗,如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級,則應停用此類藥品。(98/1/1、99/5/1、102/8/1) iv.使用rivastigmine貼片劑(如Exelon Patch),每日限用一片,且不得併用同成分之口服藥品(100/3/1)。 Ⅱ.中重度失智症: 限使用memantine口服製劑(95/6/1、99/10/1、102/8/1) i.智能測驗結果為10≦MMSE≦14分或CDR 2級之患者。 ii.曾使用過donepezil, rivastigmine, galantamine其中任一種藥品之患者,若不再適用上述其中任一藥物,且MMSE或CDR智能測驗達標準(10≦MMSE≦14分或CDR 2級),並經事前審查核准後得換用memantine。惟 memantine 不得與前項三種藥品併用。 iii.使用後每一年需重新評估,追蹤MMSE或CDR智能測驗,如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級,則應停用此類藥品。惟Ebixa Tablets及Evy Tablets等2種藥品,使用後每一年需重新評估,追蹤MMSE或CDR智能測驗,如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級,則應停用此類藥品。(98/1/1、99/5/1、102/8/1) Ⅲ.重度失智症:(99/10/1、102/8/1) 限使用donepezil及memantine口服製劑 (102/8/1) i.智能測驗結果為MMSE 5-9分且CDR 3級之患者。 ii.臥床或無行動能力者不得使用。 iii.曾使用過memantine,donepezil, rivastigmine, galantamine而不再適用者,不得使用。 iv.donepezil及memantine二者不能併用。 v.使用後每一年需重新評估,追蹤MMSE智能測驗,如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上,則應停用此類藥品。惟Epalon Tablets、NEPES Tablets、Nomi-Nox Tablets、Ebixa Tablets 及Evy Tablets等5種藥品,使用後每一年需重新評估,追蹤MMSE智能測驗,如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上,則應停用此類藥品。(99/10/1、102/8/1)
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注意事項 |
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1. 一般而言,本品單獨使用,並不會產生心血管方面的副作用,然而當與其他Cholinomimetics並用時更為妥善,使用本品要特別小心,可能會伴隨病房竇症候群(sick sinus syndrome)或嚴重的心律不整(severe cardiac arrhythmias)。 2. 膽素激素的刺激可以增加胃酸的分泌,雖然臨床研究的數據並沒有任何明顯增加胃潰瘍狀態的暗示徵兆,但仍須小心使用,以預防產生此類病徵。 3. 使用本品時,並不會產生新的或惡化已存在的呼吸道病徵或症候群,包括病患之病史或目前的呼吸疾病,然而就像其他的擬膽素作用劑一樣,對於這類病患使用本品必須小心,並無使用此藥於急性支氣管氣喘病發作之經驗。 4. 懷孕:在動物研究上,本品不是畸形因子,然而本品在懷孕婦女身上的安全性並未建立,因此對於懷孕婦女只有在治療利益大於對胎兒的危險性下才能給藥。 5. 哺乳:本品會不會被分泌至人類的乳汁中,並不清楚,病患服用本品時不可以餵乳。 6. 服用本品的病人不宜開車或從事危險性工作。
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藥品保存方式 |
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藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所;如發生變質或過期,不可再食用。
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