| 結構式 |
|
|
5-[[(2S,3R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl] ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl] methyl]-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one
|
| UpToDate |
UpToDate 連結
|
| 藥理作用 |
|
1. Aprepitant具有獨特的作用模式，其對人類substance P neurokinin1(NK1)的接受體，具有選擇性與高度親合力的拮抗劑。
2. Aprepitant可以穿透進入腦部，並佔據腦部的NK1受體。臨床前研究顯示，aprepitant對中樞系統的作用時間很長，可以抑制cisplatin引起的急性期與延遲期的嘔吐，並可增強具止吐作用的5-HT3-受體拮抗劑ondansetron與皮質類固醇dexamethasone等對cisplatin所引起的嘔吐的抑制作用。
|
| 適應症 |
|
與其他止吐藥劑併用，可以防止由極易引起嘔吐的癌症化療藥物(包括高劑量的CISPLATIN)在初次或重覆使用時所引起的急性或延遲性噁心與嘔吐。
|
| 用法用量 |
|
1. EMEND得採用三天給藥的方式，併入包括一種皮質類固醇和一種5-HT3拮抗劑的治療療程一起使用。
2. EMEND的建議劑量為第一天在化學治療進行前一小時口服125mg，在第二天和第三天早晨每天服用一次80mg。
|
| 藥動力學 |
|
1. Aprepitant的平均絕對口服生體可用率(mean absolute oral bioavailability)大約為60至65﹪，而aprepitant的平均最高血中濃度(Cmax)大約出現在服藥4小時後(Tmax)。
2. Aprepitant主要藉由CYP3A4酵素代謝，有少部分是由CYP1A2與CYP2C19代謝，並不經由CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1代謝。
3. Aprepitant主要由肝的代謝作用來排除，而不是經由腎臟排除。
4. Aprepitant的擬似血漿清除率(aprepitant plasa clearance)大約在60至84mL/min的範圍內。擬似末端清除半衰期(apparint terminal half-life)大約在9到13個小時之間。
|
| 副作用 |
|
最常見的與藥物相關的不良反應包括：打嗝(4.6﹪)、虛弱無力/倦怠(2.9﹪)、肝指數ALT升高(2.8﹪)、便秘(2.2﹪)、頭痛(2.2﹪)和厭食(2.0﹪)。
|
| 交互作用 |
|
1. 由於aprepitant是CYP3A4酵素的中度抑制劑，aprepitant能增加同樣經由CYP3A4代謝的併用藥物的血中濃度。不能與EMEND同時使用的藥物包括：pimozide、terfenadine、astemizole或cisapride。由於aprepitant會抑制CYP3A4，而引起前述藥物血中濃度上升，導致嚴重甚至危及生命的反應發生。
2. 當與EMEND併用時，需將dexamethasone的常用口服劑量減少約50﹪，以達到未與EMEND併用時同樣的dexamethasone曝藥量。
3. 與EMEND併用時，需將methylprednisolone的常用靜脈注射劑量減少25﹪及常用口服劑量減少約50﹪，以達到未與EMEND併用時同樣的methylprednisolone曝藥量。
4. 長期用抗凝血藥物warfarin治療的患者，每次化療週期結束EMEND的三天療程後，均應密切監控前凝血酶原時間(INR)，以達到並維持所需的warfarin劑量。
5. 服用EMEND，口服避孕藥的效果可能會降低。雖然尚未研究使用EMEND的三天療程對口服避孕藥效果影響，但使用EMEND期間，應使用其他替代或輔助性避孕法。
6. 當與EMEND併用時，需考量這些經由CYP3A4代謝的midazolam或其他benzodiazepines類的藥物(alprazolam, triazolam)血中濃度增加時可能造成的影響。
7. Ketoconazole：在每天服用400mg detoconazole(一種CYP3A4的強力抑制劑)為期十天療程中的第五天給予單一劑量的125mg EMEND，曾使aprepitant的AUG增加五倍左右，而aprepitant的平均終端排除半衰期(terminal half-life)則增加約三倍。EMEND與CYP3A4的強力抑制劑併用時，必須審慎。
8. Rifampin：在每天服用600mg rifampin(一種CYP3A4的強力誘導劑)為期十四天療程中的第九天給予單一劑量的375mg EMEND，曾使aprepitant的AUG降低11倍左右，而平均終端排除半衰期，則降低約三倍。EMEND與可誘發CYP3A4活性的藥物併用時，可能使EMEND的血中濃度降低，因而降低其藥效。
|
| 禁忌 |
|
1. EMEND不可用於對此產品成分會過敏的病人。
2. EMEND不可與pimozide、terfenadine、astemizole或cisapride同時使用。Aprepitant對cytochrome P450 isoenzyme 3A4(CYP3A4)的抑制作用，會導致這些藥物的血中濃度升高，可能會引發嚴重或危及生命的反應。
|
| 給付規定 |
|
7.2.2. Neurokinin-1 receptor antagonist （如aprepitant、fosaprepitant）(94/10/1、101/02/1、101/4/1、101/12/1、102/8/1)
1.與其他止吐藥劑併用，以防止由高致吐性癌症化療藥物在初次或重覆使用時所引起的急性或延遲性噁心與嘔吐。(101/2/1)
2.口服製劑限用三天，每日限用一顆。注射製劑限於化療第一天使用。(101/4/1、101/12/1)
3.本品除第一天外，不得併用5-HT3之藥物。(101/4/1)
4.若於化療第四天（含）後仍有Grade 2 以上之嘔吐，則於第四天及第五天可依照7.2.1.規範給予serotonin antagonist。(102/8/1)
|
| 注意事項 |
|
1. 當EMEND與主要經由CYP3A4酵素代謝的藥物併用治療患者時必須謹慎；有些化療藥物藉由CYP3A4酵素代謝。Aprepitant對CYP3A4的抑制作用，會導致這些併用藥物的血中濃度升高。
2. EMEND與warfarin一起使用，會導致縮短前凝血酶原時間(prothrombin time),以國際標準比值(International Normalized Ratio,INR)表示。長期接受warfarin治療的病患，每次化療週期結束EMEND的三天療程後，均應密切監控前擬血酶原時間(prothrombin tim INR)，以確立並維持所需的warfarin劑量。
3. 長期使用EMEND時可能降低口服避孕藥的功效。雖然尚未研究使用EMEND的三天療程對口服避孕效影響，但使用EMEND期間，應使用其他替代或輔助性避孕法。
4. 懷孕期間，只有當使用EMEND的潛在效益大於對母親與胎兒可能造成的危險時，才可使用EMEND。
5. EMEND可能會對喝母乳的嬰兒產生不良反應，所以必須考慮本藥品對母親的重要性，在停止哺乳或停止用藥之間作一選擇。
|
| 藥品保存方式 |
|
|
一般藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所，冷藏藥品應置於攝氏 2 ~ 8 度冰箱內(勿冷凍)；如發生變質或過期，不可再食用。
|
