| 結構式 |
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Linagliptin
8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-7-(but-2-yn-1-yl)-3- methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Linagliptin為DPP-4抑制劑，而DPP-4為分解incretin荷爾蒙GLP-1與GIP的酵素；因此，Linagliptin可使活性incretin荷爾蒙的濃度增高，在葡萄糖依賴性的狀態刺激胰島素的釋出，並降低循環中的升糖素濃度。這兩種腸泌素荷爾蒙均參與了葡萄糖體內平衡的生理調節作用。平時即有基本濃度的低量腸泌素荷爾蒙分泌，但其濃度可於用餐後立即上升。在血糖濃度正常與升高時，GLP-1與GIP皆可增加胰島素的生合成以及從胰臟β細胞的分泌。此外，GLP-1亦可降低胰臟α細胞的升糖素分泌，而導致肝臟的葡萄糖輸出量降低。
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| 適應症 |
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第二型糖尿病。
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| 用法用量 |
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1. TRAJENTA 的建議劑量為 5mg，成人每天一次。
2. 可單獨使用亦可與 metformin、sulfonylurea、PPARγ 作用劑(如 thiazolidinediones) 合併使用，作為飲食控制及運動的輔助療法，以改善血糖的控制。
3. TRAJENTA 錠劑可與食物一起服用，亦可空腹服用。
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| 藥動力學 |
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吸收
Linagliptin 的絕對生體可用率約為30%。
分佈
健康受試者接受靜脈注射單劑linagliptin 5 mg 之後，穩定狀態的虛擬分佈體積(apparent volume of distribution)平均約為1110 L，顯示linagliptin 廣泛分佈於各組織。Linagliptin 與血漿中蛋白質的結合具濃度相關性，血中濃度1 nmol/L 下的蛋白質結合率約99%，≥30 nmol/L 則下降至75~89%；此現象顯示，當linagliptin 濃度增加時，其與DPP-4 的結合可達到飽和。在高濃度下，DPP-4 會完全飽和，因此有70%至80%的linagliptin 為結合狀態，有20%至30%則在血漿中呈未結合狀態。在腎功能或肝功能受損的病患，此藥物在血漿中的結合狀況並未改變。
代謝
口服之後，大部分（約90%）的linagliptin 皆以原形式排出，顯示經代謝清除的路徑僅佔小部分。僅極小部分的linagliptin 會被代謝為不具藥理活性的代謝物，穩定狀態時其暴露量約為linagliptin 的13.3%。
排泄
健康受試者口服一劑[14C]-linagliptin 之後，所服用的放射活性約有85%於4 天內經由腸肝系統(80%)或尿液(5%)清除。穩定狀態時的腎臟清除率約為70mL/min。
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| 副作用 |
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可能有關節痛、背痛、頭痛、低血糖或鼻咽炎的情形。
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| 交互作用 |
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Rifampin可降低 linagliptin 的暴露量，顯示TRAJENTA與強效P-gp或.CYP3A4 誘發劑併用時，強烈建議應改用其他替代療法。
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| 禁忌 |
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禁用於曾對 linagliptin 出現過敏反應的病患。（例如：急性過敏、血管性水腫、鱗片狀脫落性皮膚疾、蕁麻疹或支氣管過敏。）
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| 給付規定 |
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使用條件：(105/5/1)
(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。
備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。
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| 注意事項 |
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與已知可引發低血糖症的藥物併用
胰島素促分泌物質可能引發低血糖症。在臨床試驗中，相較於安慰劑，TRAJENTA 與胰島素促分泌物質（例如，磺醯尿素類藥物）併用時的低血糖症發生率較高；因此，與 TRAJENTA併用時，可能須降低胰島素促分泌物質的劑量，以減少低血糖症的風險。
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| 過量處理 |
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若發生用藥過量的情形，請立即就診。此時亦可依據病患的臨床狀況施予慣常使用的支持性措施，例如:從腸胃道移除尚未吸收的物質、進行臨床監測，以及給予該機構之支持性治療。
linagliptin無法透過血液透析或腹膜透析方式清除。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於30℃以下。
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