小細胞肺癌約佔所有肺癌的15%~25%。多數小細胞肺癌的發生可歸咎於吸菸,另外,和環境因素或是基因缺陷也有關聯。小細胞肺癌和非小細胞肺癌的區別在於它具有快速分裂、增殖和早期擴散的特性。診斷時約有三分之二的小細胞肺癌患者有明顯的遠端轉移,屬於擴散期。其他三分之一患者的病兆局限於胸腔,可涵蓋在放射線治療的照野之內,屬於局限期。小細胞肺癌對於化學治療和放射線治療具有高度敏感性。
在美國每年被診斷為小細胞肺癌的病例約有35,000至40,000例,美國國家癌症研究所監測流行病學資料顯示,小細胞肺癌的發病率正在增加,尤其是婦女,主要是與接觸菸草(最重要的危險因素)和其他致癌物,造成細胞的突變和增殖刺激,導致肺癌發生。基因的多種變異,有的具有特質性而與肺癌的發生息息相關,有的可能只是隨機或是伴隨發生而已。特質性的變異包括:p53功能失活、RB功能失活、3p的染色體缺失等。
病理組織
目前病理分型小細胞肺癌的三個類別:
1.小細胞癌(最常見的,超過 90%的小細胞肺癌皆屬此類別)
2.大細胞/小細胞混合型
3.結合小細胞肺癌及非小細胞肺癌的細胞型態(抗藥性強,預後差)
臨床表現
小細胞肺癌初期的典型表現是肺門腫塊合併縱膈淋巴結腫大,導致咳嗽、氣促、體重下降與衰弱,有時會造成阻塞性肺炎。但約有4%的小細胞肺癌可能發生於肺外,如鼻咽、胃腸道、泌尿道。約有70%的病人可發現遠端轉移,常見的部位包括肝臟、腎上腺、骨頭、骨髓和腦部。
分期
疾病的分期通常分為局限期和擴散期。
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局限期 |
擴散期 |
定義 |
(1) 腫瘤局限在單側胸腔內及同側肺門、縱膈腔、鎖骨上的淋巴結。
(2) 侷限在單側胸廓內的病兆,可被涵蓋單一放射線治療的照野內。 |
(1) 出現同側惡性胸腔積液或遠端轉移,不在左述的定義範圍內 |
比例 |
30-40% |
60-70% |
治療 |
化學治療加上放射線治療(包含胸腔放射治療及預 防性全腦照射)
*分期的重要性在於決定病人是否需要放射線治療,而局限期是放射線治療的適應症。治療後平均存活率12-20個月。 |
化學治療為主,治療後平均存活率7-11個月。 |
未治療的存活率 |
12週 |
5週 |
適當的分期評估包括:
1.完整的病史和身體檢查。
2.胸部影像:胸部X光,胸部電腦斷層掃描(CT)掃 描。
3.腦部電腦斷層或核磁共振。
4.骨頭掃描或雙邊骨髓穿刺檢查。
5.抽血檢驗肝功能、血清鹼性磷酸酶、血球計數、電解質、血鈣、尿素、肌酸酐等。
腦部轉移如果早期治療,可減少慢性神經病變的發生。小細胞肺癌增生快速,大部分病人從症狀出現到診斷大約八週,分期應在七至十天內完成,延緩治療可能使病況更加惡化。
化學治療
小細胞肺癌對於許多化療藥物單方或是複方的反應率都很高,且因小細胞肺癌容易擴散,應該當成全身性疾病治療。使用複方化療或合併其它方式治療,反應率在局限期可達80-100%(完全反應率達50-70%),擴散期則為60-80%(完全反應率達8-30%)。約有20-40%的局限期患者及低於5%的擴散期患者存活超過兩年。對於小細胞肺癌的化療已有幾項定論,其中以etoposide和cisplatin併用(EP),已成為治療小細胞肺癌最普遍的複方,且EP也是合併胸部放療以治療局限期病患的首選處方。施打化學藥物最適宜的療程為四到六週,超過四到六療程的維持性化療僅能稍微延長反應期,卻無助於改善病人的存活,且毒性會累積,因此並不推薦維持性化療。
放射線治療
胸腔放療可以改善局限期患者的存活,其中位存活期為14到18個月。對局限期病患胸腔放療可以減少25-30%的局部控制失敗率,兩年存活率可以提高5-7%。胸腔放療提供了生存優勢,可降低邊緣局部復發率,大多數胸腔放療總劑量為 45至50 Gy。目前放射治療的最佳時機尚不明確,但多數研究大都顯示同步放化療要比依序進行來得好。
預防性全腦照射(PCI)
臨床上有高達39%的小細胞肺癌病人有顱內轉移,遺體解剖時更發現40-50%的病人有這種情形。無論是隨機或非隨機研究都顯示預防性全腦放療能有效預防腦部轉移,化療達到完全反應的病人發生腦部單獨轉移的機會是17-28%。預防性全腦放療能使腦部單獨轉移的病人因腦部轉移而死的機率自35%降至19%。對所有預防性全腦放療的文獻加以整合分析,可以發現腦部轉移症狀可自25%降到5%,對於化療完全反應的病人(多數為局限期),預防性全腦放療可以增加4%的存活率,這個增加率和胸部放療所增加的存活率相當。
擴散期的治療
化學治療是主要的方向。若合併其它方式治療,疾病的反應率約60%~80%,完全反應率為15~20%,中位存活期為7~11個月。以目前的治療來說,兩年的存活率是比較罕見的。雖然小細胞肺癌對於化學治療的反應極佳,然而病患的存活率卻甚差,因為病患通常在半年或一年內就產生復發。
復發後的治療
復發性的疾病或疾病在進行初步治療時,其預後較差,中位存活期約2~3個月。此時的治療選擇是有限的。胸腔放療應考慮在病人的復發只在胸部,或之前不曾接受過放射線治療的病人。間隔短於二到三個月就復發的病人,大部分對第二線化療藥物反應都很差,是屬於不反應性的小細胞肺癌。而紫杉醇(taxol)和第ㄧ型拓樸酶抑制劑(topotecan),也被證明對於不反應性的小細胞肺癌有一定的療效。其他新藥包括免疫或以抗原為標靶的藥物仍在開發中。
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