期刊來源：:

Incidence and risk factors for acute kidney injury in head and neck cancer patients treated with concurrent chemoradiation with high-dose cisplatin. Vorst et al. BMC Cancer (2019) 19:1066

報告者:簡毅慧護理師指導者:呂彥德醫師

王銘志主任

前言：

三週一次的高劑量順鉑(100 mg/m2)對於局部晚期頭頸鱗狀上皮癌(以下簡稱LA-SCCHN)患者，接受同步放化療(以下簡稱CRT)，和單獨放療相比，可增加5年存活期約6.5%。但高劑量順鉑也和顯著的急性與慢性副作用相關，其中急性腎損傷(以下簡稱AKI)就是常見的副作用之一。

先前的研究較少使用(KDIGO)標準來診斷在高劑量順鉑為基礎的CRT期間所發生AKI，KDIGO標準是目前診斷和分期AKI的首選標準。早期發現AKI可以進行早期干預，這可能會減輕治療負擔並改善照護成本效益。

本研究的目的是調查LA-SCCHN患者在高劑量順鉑為基礎的CRT治療期間和治療後AKI的發生率，並確定順鉑誘導AKI的危險因子，且描述AKI對長期腎功能及治療結果的影響。

方法：

這是一項回顧性研究，在阿姆斯特丹VU大學醫學中心，研究設計從2017年1月至7月，患者數據由兩名調查員（M.V.和E.N.）經由電子病歷（EMR）收集，收案數據從2011年1月至2014年1月。收案標準為18歲以上、經組織學證實為可切除或不可切除之LA-SCCHN，患者需接受三週一次的高劑量順鉑(100 mg/m2)為基準的CRT治療。排除條件為曾有AKI病史或在CRT治療前肌酐清除率≤60 mL/min/1.73m2，其他排除條件為鼻咽癌患者或既往曾接受過放療治療或化療者。

在CRT治療前、CRT期間每週、住院期間每2天、CRT療程結束後3個月和12個月均測量腎功能。化療使用靜脈注射順鉑（100 mg/m2），三週施打1次，共3次療程。順鉑給藥前，給予含有2000 mg硫酸鎂和20 mEq/L的氯化鉀在 1000 mL的0.9%生理食鹽水滴注2小時，給藥後，再給予2000 mg硫酸鎂和20 mEq/L氯化鉀在 4000 mL的0.9%生理食鹽水滴注20小時。

預防化療引起的噁心和嘔吐（CINV）根據國際指南規定，包含三藥方案，其中包括dexamethasone、血清素受體拮抗劑(5-HT3RA)和NK1受體拮抗劑。其他藥物包括所有類別的利尿劑、血管緊張素轉換酶抑製劑、血管緊張素 II 受體阻滯劑、非類固醇抗發炎藥(NSAID)、氫離子抑製劑、鋰、和顯影劑都有被記錄。

關於順鉑療程提前終止或劑量減少、放射治療延遲或中斷、CINV的發生、救援性止吐藥的使用，及緊急住院的次數和天數有納入數據分析。

AKI是使用KDIGO分期系統~

第1期AKI：48小時內sCr升高大於或等於26.5 μmol/l (0.3 mg/dl)，或sCr從基準值升高大於或等於1.5倍。

第2期AKI：定義為sCr從基準值增加大於或等於2.0至2.9倍。

第3期AKI：定義為sCr從基準值增加大於或等於3倍，或增加至354 μmol/l (4mg/dl)。

無病存活率（DFS）和疾病特異性死亡率（DSM）是由從放射治療的最後一天計算到疾病復發或死亡日。

結果：

共有124名患者，特徵如下表(table 1)。

其中85 位患者(69%)發生了AKI，其中AKI 發生事件有112次。85位AKI患者中，有60位(71%)經歷了1次AKI發作，20位(29%)經歷了2 次以上的AKI 發作。93次(83%) AKI 發作為第1 期， 13次(12%)為第2期，6次(5%) AKI發作為第3期。中位隨訪時間為29個月。

86 名患者（69%）在未調整劑量的情況下接受了3次完整的順鉑療程(累積劑量 300 mg/m2)(如下圖 Fig 1）。

單變量分析結果，順鉑誘導的AKI的預測因子包括: 高血壓、2種以上腎毒性藥物、過量飲酒和CINV， p < 0.20，具有與順鉑導致的AKI有相關性。

進一步納入多變相回歸分析，結果顯示高血壓（p = 0.03）和CINV(p = 0.003）與順鉑導致的AKI有顯著關聯性。

長期腎功能和治療結果，所有患者在基線時的sCr數值均可用，基線時兩組沒有顯著差異，AKI患者的平均sCr 為66 μmol/L，非AKI患者為65 μmol/L (p = 0.78)。治療後3個月108位患者 (87%)和治療後12個月82位患者(66%)的sCr數據可用。

3個月時，與基線值相比，AKI 患者（p = 0.001）和非AKI患者（p = 0.01)的腎功能有受損情形。12個月時，與基線值相比，AKI患者（p = 0.002）和非AKI患者（p =0.01)的腎功能也有受損，程度達統計學差異。另外，與非 AKI 患者相比，AKI患者在3個月（p = 0.01）和12個月（p = 0.01）時腎功能明顯受損程度更加顯著。

預後部分，AKI患者的疾病復發率為25%，非AKI患者為41%（OR 0.6，95% CI 0.3–1.4；p = 0.22）。疾病特異死亡率(DMS)，AKI患者為19%，非AKI患者為26%（OR 1.8；95% CI 0.2–14.9；p = 0.61），皆無統計學差異。

結論：

目前的回顧性研究表明，根據KDIGO定義和分期標準，LA-SCCHN 患者使用順鉑為主的大劑量CRT治療，發生AKI的比率為69%，其中30%的患者經歷2次以上的AKI，多數(83%) AKI發作為第1期。順鉑導致的AKI的預測危險因素子包括高血壓和CINV。不論AKI和非AKI患者均有觀察到腎功能的損害，AKI患者在3個月（p = 0.01）和12個月（p = 0.01）時腎功能明顯受損程度更加顯著。AKI 和非AKI患者的DFS和DSM無顯著的差異。這項研究確定了AKI 和CINV之間的密切關聯，這是一個重要且可改變的風險因素。

更新時間：2022/6/15 16:19