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Liraglutide
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UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Liraglutide 是一種醯化人類昇糖素類似胜肽(GLP-1) 類似物，與內源性人類GLP-1 具有97% 胺基酸序列同源性。Liraglutide 可結合並活化GLP-1 受體(GLP-1R)。
昇糖素類似胜肽(GLP-1) 是食慾和食物攝取的生理性調節因子，但目前尚未完全瞭解確切的作用機轉。動物試驗顯示，周邊施打liraglutide 會由調節食慾的特定大腦區域吸收，然後專一性活化GLP-1R，增加關鍵的飽足訊號，降低關鍵的饑餓訊號，進而使體重減輕。
GLP-1 受體也表現於心臟、血管組織、免疫系統、腎臟等特定部位。在動脈粥狀硬化的小鼠模型中，liraglutide 可預防主動脈斑塊惡化，減少斑塊內發炎。此外liraglutide 對血漿脂質也有正面的影響，liraglutide 不會減少已經形成的斑塊大小。
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| 適應症 |
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1. 用於體重控制，做為低熱量飲食及增加體能活動外之輔助療法，適用對象為成人病人且初始身體質量指數 (BMI) 為 •≥30 kg/m²，或 •≥27 kg/m²至<30 kg/m²，且病人至少有一項體重相關共病，例如第二型糖尿病、高血壓或血脂異常。 以每天3.0 mg治療12週後，若病人初始體重並未減輕至少5%，應停止善纖達治療。
2. 用於體重控制，做為均衡飲食及增加體能活動外之輔助療法，適用對象為12歲以上且有下列狀況的青少年病人： •肥胖症(根據國際分界點，身體質量指數 (BMI) 相當於成人≥30kg/m²)並且 •體重超過60kg。以每天3.0 mg或最高耐受劑量治療12週後，若病人的BMI或 BMI標準分數並未下降至少4%，應停止善纖達治療並重新評估病人狀況。
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| 用法用量 |
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投與方式
善纖達僅限皮下注射使用，不得以靜脈注射或肌肉注射方式投與施用。
每日一次，可在一天中任何時間使用，無須隨用餐時間調整。應注射在腹部、大腿或上臂，可改變注射部位和時間點，而不需調整劑量。但決定一天當中最方便的時間後，最好每天固定在大約相同的時間注射。
劑量
成人
起始劑量為每日一次 0.6mg。劑量應按照至少一週的間隔，每次增加 0.6mg 至每日一次 3.0mg，以改善胃腸道耐受性 (請見仿單表 2)。若增加至下一個劑量等級後連續兩週耐受不良，應考慮停止治療。不建議超過 3.0mg 的每日劑量。
青少年 (≥12歲)
12歲以上未滿18歲的青少年，應使用與成人相似的劑量遞增時程(請參閱仿單表2)。劑量應持續增加到 3.0 mg (維持劑量)或最高耐受劑量。不建議超過3.0 mg的每日劑量。
注射筆設計與 NovoFine®或 NovoTwist® 拋棄式針頭，最大長度 8 mm，最細尺寸 32G 搭配使用。
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| 藥動力學 |
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吸收
Liraglutide 皮下施用後的吸收緩慢，在給藥後約11 小時達到最高濃度。肥胖病人(BMI 30–40 kg/m2) 施用liraglutide 3 mg 之後的平均liraglutide 穩定狀態濃度(AUCτ/24) 約為31 nmol/L，Liraglutide 暴露量與劑量成比例增加。皮下施用後，liraglutide 的絕對生體可用率約為55%。
分佈
皮下施用後的平均擬似分佈體積為20-25 L (體重約100 kg 的病人)，Liraglutide 會與血漿蛋白廣泛結合(>98%)。
生物轉換
健康受試者施用單劑[3H]-liraglutide 後的24 小時內，血漿中主要為liraglutide 原型。偵測到兩種少量血漿代謝物(佔血漿總放射活性暴露量≤9% 和≤5%)。
排除
Liraglutide 的內源性代謝方式與大型蛋白類似，沒有特定器官做為主要排除途徑。給予單劑[3H]-liraglutide 後，尿液或糞便中未偵測到完整的liraglutide，僅有少部分劑量的放射活性以liraglutide 相關代謝物形式，從尿液或糞便排出(分別為6% 和5%)。尿液和糞便放射活性主要在剛開始6–8 天期間排出，分別對應至三種少量代謝物。皮下施用liraglutide 後的平均清除率約為0.9–1.4 L/h，排除半衰期約為13 小時。
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| 副作用 |
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頭痛、噁心、嘔吐、便秘、腹瀉、低血糖、注射部位不適。
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| 交互作用 |
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體外試驗顯示，liraglutide 與細胞色素P450 (CYP) 和血漿蛋白質結合相關的其他活性物質發生藥物動力學交互作用的潛在性非常低。 liraglutide 可略微延遲胃部排空率，可能影響併用口服藥物的吸收。交互作用試驗並未發現具臨床意義的吸收延遲，因此不需調整劑量。交互作用試驗是以1.8 mg liraglutide 執行，liraglutide 1.8 mg 和3.0 mg 對胃部排空速率的作用相當(paracetamol AUC0-300 min)。曾有少數接受liraglutide 治療的病人報告發生至少一次重度腹瀉，腹瀉可能影響併用口服藥物的吸收。
Warfarin 及其他coumarin 衍生物
未曾進行交互作用試驗，無法排除與低溶解度或治療劑量範圍狹窄的活性物質出現具臨床意義的交互作用，例如warfarin。對於使用warfarin 或其他coumarin 衍生物的病人，開始併用liraglutide 治療時，建議需更頻繁監測國際標準化比值(INR)。
Paracetamol (Acetaminophen) Liraglutide
不會改變投與paracetamol 單劑1,000 mg 後的整體暴露量，paracetamol 的Cmax 降低31%，tmax 中位數延遲最多15 分鐘。併用paracetamol 時不需調整劑量。
Atorvastatin
Liraglutide 不會改變投與單劑atorvastatin 40 mg 後的atorvastatin 整體暴露量，因此與liraglutide 併用時，不需調整atorvastatin 劑量。與liraglutide 併用時，atorvastatin 的Cmax 減少38%，tmax 中位數延遲1 至3 小時。
Griseofulvin
Liraglutide 不會改變投與單劑griseofulvin 500 mg 後的griseofulvin 整體暴露量，griseofulvin 的Cmax 增加37%，tmax 中位數沒有改變。Griseofulvin 及其他低溶解度、高穿透性的藥物不需調整劑量。
Digoxin
單劑digoxin 1 mg 與liraglutide 併用會導致digoxin 的AUC 減少16%；Cmax 減少31%。Digoxin 的tmax 中位數延遲1 至1.5 小時，依據上述結果，digoxin 不需調整劑量。
Lisinopril
單劑lisinopril 20 mg 與liraglutide 併用會導致lisinopril 的AUC 減少15%；Cmax 減少27%。與liraglutide 併用時，lisinopril 的tmax 中位數延遲6 至8 小時。根據上述結果，不需調整lisinopril 的劑量。
口服避孕藥
投與單劑口服避孕藥之後，liraglutide 使ethinylestradiol 和levonorgestrel 的Cmax 分別降低12%及13%。與liraglutide 併用時，這兩種化合物的tmax 都延遲1.5 小時。對於ethinylestradiol 或levonorgestrel 的整體暴露量，沒有具臨床意義的作用，因此與liraglutide 同時給藥時，避孕效果預期不受影響。
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| 禁忌 |
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(1) 禁用於個人或是家族有甲狀腺髓質癌 (Medullary thyroid carcinoma, MTC)病史的病人，以及有第2型多發性內分泌腫瘤綜合症病人(Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2, MEN 2)。
(2) 禁用於曾經對liraglutide或仿單中1.2節所列任何賦形劑過敏者。使用Liraglutide曾通報嚴重過敏反應，包 括急性過敏性反應(anaphylactic reaction)及血管性水腫。
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| 注意事項 |
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心臟衰竭的病人
臨床上沒有用於紐約心臟學會 (NYHA) 第 IV 級充血性心臟衰竭病人的經驗，因此不建議將 liraglutide 用於這類病人。
特殊族群
尚未確立下列病人使用 liraglutide 控制體重的安全性和療效：
(1) 年齡 75 歲以上。
(2) 與其他體重控制的產品併用。
(3) 因內分泌疾病或飲食疾病，或接受可能導致體重增加的藥品治療造成的繼發性肥胖。
(4) 重度腎功能不全。
(5) 重度肝功能不全。不建議用於上述病人。
善纖達不會影響駕駛或操作機械的能力，或影響極輕微。但在開始使用善纖達的前三個月期間，可能會發生頭暈(dizziness)，若有頭暈症狀則駕駛或操作機械時須謹慎。
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| 過量處理 |
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在liraglutide 的臨床試驗和上市後使用中，曾通報發生劑量高達72 mg 的用藥過量(為體重控制建議劑量的24 倍)。通報發生的事件包括重度噁心、重度嘔吐和重度低血糖。
萬一用藥過量，應依據病人的臨床表徵和症狀，進行適當的支持性治療。應觀察脫水的臨床表徵，且應監測血糖。
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| 藥品保存方式 |
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初次使用前：請存放於冰箱冷藏 (2°C~8°C)。
初次使用後：請存放於30°C 以下或冰箱冷藏 (2°C~8°C)，超過一個月後則不可使用。
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