結構式 |
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Bendamustine 1H-benzimidazole-2-butanoic acid,5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-monohydrochloride
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UpToDate |
UpToDate 連結
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藥理作用 |
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Bendamustine是一種具有雙重功能的mechlorethamine衍生物,包含一個類purine的benzimidazole環。Mechlorethamine和其衍生物會形成親電烷基團,這些基團會與充滿電子的親核基形成共價鍵結,導致DNA鏈之間的交聯 (crosslink)。雙重功能的共價結合會經由數種路徑導致細胞死亡。Bendamustine對靜止和分裂中細胞有作用。Bendamustine確實的作用機轉仍舊未知。
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適應症 |
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1.Binet分類stageB及C之慢性淋巴球白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)。 2.曾接受至少一種化療之和緩性非何杰金氏淋巴瘤,六個月內曾以rituximab治療失敗之單一治療。 3.Bendamustine合併Rituximab適用於先前未曾接受治療的CD20陽性、第 III/IV 期和緩性非何杰金氏淋巴癌(non-hodgkin lymphoma,NHL)。Bendamustine合併Rituximab適用於先前未曾接受治療且不適合自體幹細胞移植的第 III/IV 期被套細胞淋巴癌(mantle cell lymphoma, MCL)。
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用法用量 |
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單一療法用於慢性淋巴球白血病(CLL) 建議劑量 在28天的週期,第1和2天以30分鐘靜脈輸注給予100 mg/m²,達6個週期。 單一療法用於rituximab治療失敗的和緩性非何杰金氏淋巴瘤(NHL) 建議劑量 在21天週期中,第1和2天以60分鐘靜脈輸注給予120 mg/m²,達8個週期。 合併Rituximab用於一線治療非何杰金氏淋巴癌(non-hodgkin lymphoma, NHL)及被套細胞淋巴癌(mantle cell lymphoma, MCL) 建議劑量 在28天的週期,第1和2天以靜脈輸注給予 90 mg/m²,達6個週期。
給藥 Innomustine是以靜脈輸注 30 – 60分鐘之方式投予。 注射瓶僅供單次使用。任何未使用的產品或廢棄物應依據當地法規丟棄。
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藥動力學 |
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吸收 在單劑量注射bendamustine hydrochloride 下,Cmax 通常出現於輸注結束時。 分布 Bendamustine 在人體中的平均穩定狀態分布體積 (Vss) 將近20 - 25 L。總放射活性的穩定狀態分布體積 (Vss) 將近50 L,顯示不論是bendamustine 或是總放射活性皆廣泛分布於組織中。 代謝 體外試驗結果顯示,bendamustine 主要是經水解作用被代謝成為具有低細胞毒性之代謝物:monohydroxy (HP1) 以及dihydroxydihydroxybendamustine (HP2)。體外試驗指出兩個次要的活性代謝物,M3 和M4,主要是經過CYP1A2 代謝。 排除 靜脈輸注[14C] bendamustine hydrochloride於癌症病患後,總放射活性的平均回收率約為投與劑量的76%。大約有50%的投與劑量在尿液中回收,大約25%的投與劑量在糞便中回收。Bendamustine經尿液排泄已被確認是相對次要的排除途徑,大約是3.3%的投與劑量可自尿液中回收。尿液中可回收少於投與劑量1%的M3和M4,以及少於投與劑量5%的HP2。 Bendamustine在人體的清除率大約是700 mL/minute。在單劑量靜脈注射一小時後,原化合物的intermediate t1/2將近40分鐘。M3和M4的擬似終端排除半衰期(apparent terminal elimination t1/2) 平均值分別將近3小時和30分鐘。在28天週期的第1天和第2天注射bendamustine,血漿中僅有少量或無累積。
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副作用 |
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噁心、疲勞、嘔吐、腹瀉、發燒、骨髓抑制及皮疹。
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交互作用 |
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無正式臨床試驗評估Innomustine和其他藥物間之藥動學上的交互作用。 Bendamustine的活性代謝物,gamma-hydroxy bendamustine (M3) 和 N-desmethyl-bendamustine (M4),是經由CYP1A2代謝形成。CYP1A2的抑制劑 (例如:fluvoxamine、 ciprofloxacin) 有增加bendamustine血中濃度和降低活性代謝物血中濃度的可能性。CYP1A2的誘導劑 (例如:omeprazole、吸菸) 有降低bendamustine血中濃度和增加其活性代謝物血中濃度的可能性。如果必須和CYP1A2的抑制劑或誘導劑併用,則需小心使用或選擇替代療法。
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禁忌 |
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Innomustine禁止使用於已知對bendamustine 或 mannitol過敏之病患。
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給付規定 |
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9.42.Bendamustine(如Innomustine):(101/10/1、103/2/1、108/10/1、113/2/1) 1.以本品作為第一線治療,限用於Binet C級之慢性淋巴性白血病病人(CLL)或Binet B級併有免疫性症候(如自體免疫性溶血、免疫性血小板低下紫瘢症等)相關疾病之CLL病人。 2.用於B-細胞慢性淋巴性白血病(CLL)病患Binet B及C之第二線治療,在經歷至少一種標準內容的烷化基藥劑(alkylating agent)治療方法無效,或治療後雖有效但隨後疾病又繼續惡化進展的病人。 3.曾接受至少一種化療之和緩性非何杰金氏淋巴瘤,六個月內曾以rituximab治療失敗之單一治療。(103/2/1) 4. 合併rituximab適用於先前未曾接受治療的CD20陽性、第III/IV期和緩性非何杰金氏淋巴瘤。(108/10/1) 5. 合併rituximab用於先前未曾接受治療且不適合自體幹細胞移植的第III/IV期被套細胞淋巴瘤。(108/10/1) 6.可與polatuzumab vedotin和rituximab併用,適用於第三線治療復發型(relapsed)或難治型(refractory)且未曾接受及不適合接受造血幹細胞移植的瀰漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL)成年病人,患者需符合polatuzumab vedotin之藥品給付規定。(113/2/1) 7.不得與fludarabine合併使用。(103/2/1) 8.須經事前審查核准後使用,每次申請最多六個(月)療程;若為依前述第6項與polatuzumab vedotin和rituximab併用時,每次申請最多3個療程,且最多給付6個療程。(101/10/1、113/2/1)。
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注意事項 |
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骨髓抑制 以Innomustine治療的病患可能發生骨髓抑制。兩個NHL臨床試驗結果顯示98% 的病患出現第3 - 4級的骨髓抑制 (見表4),3個病患 (2%) 因骨髓抑制相關之不良反應導致死亡:分別是嗜中性白血球減少性敗血症 (neutropenic sepsis)、瀰漫性肺泡出血 (diffuse alveolar hemorrhage) 併第3級血小板減少 (thrombocytopenia) 和伺機性感染肺炎 (巨細胞病毒,CMV)。 治療相關的骨髓抑制事件中,嚴密監測白血球、血小板、紅血球 (Hgb) 和嗜中性白血球。臨床試驗初期,每週皆須監測血液指數。血液指數最低點 (hematologic nadirs) 多發生於治療的第3週,血液指數最低點的情況若於下一個週期的第1天尚未恢復至建議值,則可能需要延遲給藥。
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過量處理 |
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無特定的解毒劑用於治療Innomustine過量。過量處理應包括一般支持性處置,包括監測血液參數和心電圖。
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藥品保存方式 |
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勿儲存於25℃以上。 請將瓶身保存於盒內以避光。
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