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Methotrexate
(S)-2-(4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl) (methyl)amino)benzamido)pentanedioic acid
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Methotrexate為一抗代謝物，它藉由競爭性的抑制，酵素dihydrofolate roductase達到它的細胞毒性的效用。此酵素能還原folic acid變成tetraphdrofolic acid。抑制tetraphdrofolic
acid造成干擾DNA的合成和細胞的複製。
具有高速率的增生組織如惡性質細胞、骨髓、胚胎細胞、皮膚上皮、buccal(頰的)和腸粘膜，以及尿道膀胱細胞等對本藥較具敏感作用。
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| 適應症 |
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抗惡性腫瘍。
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| 用法用量 |
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1. methotrexate acdium可能以I.M. ，I.V.，動脈內鞘內注射。 2. 滋養葉的贅瘤，每天口服15-30mg或 I.M. 投與5天。投與在一期間或超過數週後所有的毒性記號消失了，則可以再重複療程。通常使用 3 到 5 療程的治療。通常評估療程的有效性是在24小時定量分析尿的絨毛膜的性腺激素(CGH)，此CGH恢復到正常或小於50IU/24Hrs，平常在第3或第4期的療程後，可量的病兆的完全消退通常再發生於4-6星期之後。
3. 在CGH正常化後，常常推薦methotrexate 1到2個療程。
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| 藥動力學 |
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1.本藥的低劑量(＜25mg/㎡)容易被胃腸管吸收；在大劑量時則吸收可能變成越常軌的和不完全的。口服投與1-4小時內和I.V.或I.M.投與0.5-2小時內，可能達到尖峰的血清濃度。
2.大約有50﹪的本藥是不可逆的和血清蛋白結合。本藥廣泛分佈進入體組織和聚集於腎、肝和胃腸管。它也分佈進入第三空間的蓄積流體如腹水和胸膜滲液。本藥口服或非口服投與在C.S.F.並不達到治療的濃度。
3.當需要時，本藥以鞘內注射可達到高濃度。
4.本藥被代謝似乎不被認知地。本藥首先被腎臟排泄和少量出現於糞便中。有腎功能障礙時會降低對本藥的代謝。
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| 副作用 |
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潰瘍性口炎、白血球減少、噁心和腹部痛苦是最多的一般不良反應。
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| 交互作用 |
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本藥有部分和血清蛋白結合。由於被一些藥物如salicylates、sulphonamide、diphenylhydantoin 、tetracyclines、chloramphenicol和para-aminoberzoic acid取代，而增加本藥毒性。這些藥物尤其是salicylates和sulphonamide不可併用。
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| 禁忌 |
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腎功能損害的病通常禁用本藥。
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| 注意事項 |
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1. 因為本藥對造血的抑止，所以需要在治療前和定期做血液學的評估。
2. 在接受本藥之前和正進行治療中必須檢查病人的腎狀況。如果顯著的出現腎傷害時宜小心的執行。劑量減少或終止直到腎功能改進了或恢復了。
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| 警語 |
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1.只有不含防腐劑的methotrexate才可使用於鞘內投與。
2.本藥可能引起骨髓的抑止、貧血、白血球減少、血小板減少和出血。
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| 過量處理 |
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Leucovorin是一強力的立即中和methotrexate在造血系統的毒性作用。通常，當懷疑過量時leucovor-ine的劑量應等於或高於methotrexate的量，和儘可能快的給予，寧可在第1小時內給予，稍慢則更少效應。leucovorine可在12小時內I.V.輸注高到75mg，隨後每6小時I.M.投與12mg計4次劑量。當methotrexate的平均劑量出現不良的效用時， leucovorine每6小時I.M.投與6-12mg計4次劑量。
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| 藥品保存方式 |
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本劑宜貯存在25℃以下，避光。
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