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Azathioprine
6-[(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)sulfanyl]-7H-purine
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Azathioprine為6-mercaptopurine(6-MP)的imidazole衍生物。在體內快速分解成6-MP和methylnitroimidazole。6-MP可通過細胞膜而在細胞內轉變成無數purine thioanalogues，主要包括有活性的核苷酸和thioinosinic acid。其轉變速率因人而異。核苷酸無法穿透細胞膜，因此不會在體液中循環。不管直接投予6-MP或由體內Azathioprine代謝而來，6-MP主要以不具活性的氧化代謝物thiouric acid排泄。此氧化酵素為xanthine oxidase，allopurinol會抑制其活性。關於methylnitroimidazole的活性並不清楚，但與6-MP比較在很多系統中似乎具有調節Azathioprine之用途。由Azathioprine或6-MP的血中濃度並無法預知二者的療效或毒性。
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| 適應症 |
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腎臟移植手術防止排斥作用的輔助療法、全身性紅斑狼瘡、重度風濕性關節炎、急慢性白血病。
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| 用法用量 |
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器官移植之劑量
成人及兒童：根據所採用的免疫抑制療法，口服的初始劑量通常可達5mg/kg體重/day。維持劑量範圍在1-4mg/kg體重/day之間，並依據臨床需要和血液耐受性作調整。
其他情況之劑量
成人及兒童：一般初始劑量從1-3mg/kg體重/day，可依據臨床反應（可能要數週或數個月內才明顯）和血液耐受性，在這些劑量範圍內作適度調整。
當治療效果顯著時，可考慮將維持劑量減至足以繼續維持療效的最低量。如果病人持續服用三個月，症狀迄無改善跡象，則可考慮停藥。
需要的維持劑量範圍可由1mg/kg體重/day以下，至3mg/kg體重 /day，視臨床治療症狀和病人個體反應（包括血液的耐受性）斟酌之。
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| 副作用 |
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腸胃不適，掉髮，頭暈。
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| 交互作用 |
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Allopurinol/oxipurinol/thiopurinol
Allopurinol、oxipurinol和thiopurinol會抑制xanthine oxidase的
活性，而減少生物活性物6-thioinosinic acid轉變成生物不活性
物6-thiouric acid。因此當Allopurinol、oxipurinol、thiopurinol
和6-mercaptopurine(6-MP)或Azathioprine合用時，應將6-MP和Azathioprine的劑量減為原劑量的1/4。
神經肌肉阻斷劑
Azathioprine會加強去極化劑如succinylcholine神經肌肉阻斷作
用；但會減弱非去極化劑如tubocuraine的阻斷效果。
這個交互作用的影響是值得考慮的。
Warfarin
當投予Azathioprine會發生抑制warfarin抗凝血的作用。
細胞毒素／骨髓抑制劑
伴隨細胞毒素投予或有骨髓抑制作用的藥物，如penicillamine應避免。在Azathioprine和co-trimoxazole之間，有爭論性的交互臨床報告，致使嚴重的血液異常。有一個案例報告，暗示伴隨Azathioprine及captopril的投予可能形成血液異常。
曾有暗示cimetidine及indomethacin骨髓抑制作用可能伴隨
Azathioprine的投予而增進。
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| 禁忌 |
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1. 已知對Azathioprine過敏的病人禁用。醫師需注意患者對6-mercaptopurine (6-MP) 會過敏的話，可能也會對本藥過敏。
2. 可能懷孕或可能即將懷孕的病人不應使用Azathioprine治療。
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| 注意事項 |
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使用Azathioprine的最初8個星期中，建議最少每星期做一次血液計畫或血小板數目測量。
高劑量下或有嚴重腎臟／肝臟機能不全時更應多做測量。後可視情況逐漸減少測量頻率。建議每個月做完整的血液計量或者至少間隔不要超過三個月。
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| 過量處理 |
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症狀及病徵
服用過量Azathioprine，由於骨髓被抑制，特別在第9-14天，出現難以解釋之感染，如喉嚨潰瘍、瘀傷、出血等主要症狀。這些症狀在慢性超劑量情況下特別明顯。曾有一病例報告服用 7.5g單一過量之Azathioprine，此過量之即刻毒性反應為噁心，嘔吐及腹瀉，接著輕微的白血球減少及肝功能異常出現，但可以恢復。
治療
無特殊解毒劑，洗胃曾被應用，接著監測，包括血液監測是需要的，以迅速治療任何可能發生的副作用。雖然Azathioprine可部份經由透析去除，但對於服用過量的病人採用透析法的意義仍然未知。
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| 藥品保存方式 |
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1. 25℃以下儲存。
2. 請在有效期限內使用。
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